产品名称: 贯叶金丝桃素乙酸酯
英文名: Hyperforin acetate
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 68324-06-1
产品编码:BP2230
分子式: C37H54O5
分子量: 578.834
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
贯叶金丝桃素乙酸酯的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
77.51
7.37
7.37
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6.13
4.94
高
89.97
5.72
是
是
否
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无
无
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是
是
贯叶金丝桃素乙酸酯（Hyperforin acetate），CAS号68324-06-1，是贯叶金丝桃（Hypericum perforatum L.）主要活性成分贯叶金丝桃素（Hyperforin）的乙酰化衍生物。贯叶金丝桃素本身作为该传统草药抗抑郁功效的核心物质基础，其研究已持续数十年。然而，贯叶金丝桃素化学性质极不稳定，易被氧化和光解，这严重限制了其深入研究和临床应用。贯叶金丝桃素乙酸酯的引入，旨在通过结构修饰提高母体化合物的稳定性，同时保留甚至优化其生物活性。近年来，随着研究的深入，贯叶金丝桃素乙酸酯的药理谱已远超最初的抗抑郁范畴，展现出包括抗肿瘤、抗糖尿病、神经保护及免疫调节在内的多重潜力。尤其值得关注的是，其作为瞬时受体典型6（TRPC6）通道特异性激活剂的身份被揭示，为理解其多效性药理作用提供了全新的分子视角。本文旨在系统综述贯叶金丝桃素乙酸酯的化学特性、植物来源、广泛药理活性、多靶点作用机制、成药性特征及其临床转化前景，以期为该天然产物衍生物的深度开发提供科学参考。
贯叶金丝桃素乙酸酯的分子式为C₃₅H₅₄O₄，分子量为578.8340。其结构源于贯叶金丝桃素，后者是一种复杂的聚异戊二烯化间苯三酚衍生物。贯叶金丝桃素乙酸酯即在贯叶金丝桃素分子结构中的一个酚羟基上引入乙酰基（-OCOCH₃）而成。这一修饰虽小，却显著改变了化合物的理化性质。
首先，乙酰化降低了原酚羟基的极性，导致其脂溶性显著增加。计算所得的脂水分配系数（LogP）高达7.3720，表明该化合物具有极强的亲脂性。相应地，其水溶性极低，仅为0.0006 mg/mL，这决定了其在常规水性介质中的溶解和递送面临挑战。分子拓扑极性表面积（TPSA）为77.51 Ų，相对较小，与其高脂溶性特征相符。高脂溶性和较小的极性表面积通常有利于穿透生物膜，这与其“血脑屏障穿透性：高”的评价一致，预示其可能易于进入中枢神经系统发挥作用。在安全性初步筛选中，该化合物未显示对hERG钾通道的明显抑制（hERG抑制：否），提示其潜在的心脏毒性风险较低；同时，Ames试验结果为0.0，初步表明其无直接的遗传毒性。
总体而言，贯叶金丝桃素乙酸酯是一个高脂溶性、低水溶性、能高效穿透血脑屏障的稳定小分子，其成药性优势（如中枢可达性）与劣势（如溶解性差）均十分突出。
贯叶金丝桃素乙酸酯的直接植物来源并非广泛存在，它主要是从贯叶金丝桃素通过半合成法制备而来。因此，其源头可追溯至其前体——贯叶金丝桃素的生产。
贯叶金丝桃素主要从药用植物贯叶金丝桃（又称圣约翰草）的花和顶部叶中提取。该成分在植物中含量受多种因素影响，包括品种、产地、采收季节（花期含量最高）及干燥储存条件。由于贯叶金丝桃素对光、氧和高温极其敏感，传统的提取与处理过程需在严格控制的环境下进行，通常涉及惰性气体（如氮气或氩气）保护和避光操作。
提取方法多采用有机溶剂萃取。常见的流程包括：将干燥的贯叶金丝桃地上部分粉碎，使用如甲醇、乙醇、丙酮或其与己烷的混合溶剂进行冷浸或渗漉提取。粗提物经过减压浓缩后，可利用多种色谱技术进行分离纯化，如硅胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）等，以获得高纯度的贯叶金丝桃素。获得贯叶金丝桃素后，通过经典的乙酰化反应（通常在碱性条件下与乙酸酐反应）即可制备贯叶金丝桃素乙酸酯。后续再通过结晶或制备型HPLC进行纯化。为确保终产物的稳定性，整个半合成及纯化过程也需尽可能在避光、低温及惰性气氛中进行。
贯叶金丝桃素乙酸酯继承了母体化合物多靶点、多功效的特点，并在多个方向上展现出独特或更强的活性。
抗抑郁与神经保护活性：作为贯叶金丝桃素衍生物，其抗抑郁潜力是首要关注点。研究表明，它可能通过调节单胺类神经递质系统（如抑制突触前膜对5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等的再摄取）发挥快速抗抑郁样效应。此外，其在神经保护方面的作用日益凸显，在阿尔茨海默病等痴呆症模型中，显示出减轻β-淀粉样蛋白毒性、抑制tau蛋白过度磷酸化、缓解神经炎症和改善认知功能的作用，这与其“抗痴呆”活性描述相符。
抗肿瘤活性：贯叶金丝桃素乙酸酯对多种肿瘤细胞系表现出生长抑制和促凋亡作用。其机制涉及诱导肿瘤细胞周期阻滞、激活线粒体凋亡通路、抑制肿瘤细胞侵袭与转移等。研究提示其对前列腺癌、白血病、乳腺癌等模型有一定效果。
代谢调节与抗肥胖/抗糖尿病活性：这是该化合物近年来备受瞩目的新方向。研究证实，贯叶金丝桃素乙酸酯能有效激活脂肪组织中的产热程序，增加能量消耗，从而在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中显著减轻体重、改善胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良。其“抗糖尿病”活性与此密切相关。
免疫调节与抗炎活性：最新研究揭示了其在自身免疫性疾病中的调节作用。如在银屑病样小鼠模型中，贯叶金丝桃素乙酸酯被证明能够调节皮肤中γδ T细胞的功能，抑制其分泌促炎细胞因子IL-17α，从而显著减轻皮肤增厚、炎性细胞浸润等病理表现，展现了治疗银屑病等Th17细胞相关免疫疾病的潜力。
贯叶金丝桃素乙酸酯的多重药理效应源于其对多个分子靶点的直接或间接调控，其中TRPC6通道的激活是其核心作用机制之一。
核心机制：TRPC6通道激活：瞬时受体典型通道6（TRPC6）是一种非选择性阳离子通道，主要通透钙离子（Ca²⁺）。贯叶金丝桃素乙酸酯被鉴定为一种特异性的TRPC6化学激活剂。通过激活TRPC6，它促使细胞外Ca²⁺内流，导致胞浆内Ca²⁺浓度升高。这一基础事件是触发下游多种信号通路的枢纽。
与单胺类神经递质系统的相互作用：尽管作为衍生物，其直接抑制单胺再摄取的作用可能弱于贯叶金丝桃素，但研究仍提示其可能通过影响单胺氧化酶A/B（MAOA/B）、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的活性，或间接调节5-羟色胺转运体（SLC6A4）功能、5-HT1A受体（HTR1A）及GABA_A受体（GABRA1）等，共同贡献于抗焦虑和抗抑郁效应。
综上所述，贯叶金丝桃素乙酸酯以激活TRPC6-Ca²⁺信号为核心，通过影响CREB/BDNF、AMPK、GSK3B等多条下游通路，并协同调节神经递质系统，构成了一个复杂的网络化作用机制，是其发挥“一药多效”的分子基础。
基于其理化参数和现有研究，对贯叶金丝桃素乙酸酯的成药性可进行初步评价。
优势：
挑战：
改善策略：为克服水溶性差的问题，先进的药物递送技术是必由之路。这包括：① 制成纳米制剂（如脂质体、纳米胶束、固体脂质纳米粒）；② 形成包合物（如环糊精包合）；③ 开发前药策略，引入亲水基团；④ 使用自微乳给药系统（SMEDDS）等。这些技术能显著提高其溶解度和口服生物利用度。
贯叶金丝桃素乙酸酯的多元化药理活性为其在多个治疗领域带来了广阔的应用前景，但也伴随着明确的开发挑战。
前景领域：
未来研究方向与挑战：
贯叶金丝桃素乙酸酯，作为天然活性成分贯叶金丝桃素的稳定化衍生物，已从一个传统的抗抑郁活性分子，演变为一个作用机制新颖（TRPC6激活剂）、药理谱广泛（涵盖抗抑郁、神经保护、抗肥胖、抗糖尿病、免疫调节等）的明星化合物。它以升高胞内钙离子浓度为初始事件，通过调控CREB/BDNF、AMPK等关键信号轴，在多系统疾病模型中展现出令人瞩目的治疗潜力。尽管其极差的溶解性等成药性缺陷为开发带来了显著挑战，但现代药物化学和制剂技术的进步为此提供了可行的解决方案。未来，通过深入的机制研究、合理的剂型设计和系统的临床前开发，贯叶金丝桃素乙酸酯有望从一个优秀的科研工具分子，成功转化为治疗代谢综合征、神经精神疾病及自身免疫性疾病等多个重大公共卫生健康问题的新型药物候选，彰显天然产物及其衍生物在创新药物研发中的持续生命力。
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