产品名称: 神经酸
英文名: Nervonic Acid
中文别名: 顺-15-二十四烯酸; 鲨油酸
英文别名: cis-15-Tetracosenoic Acid; Selacholeic Acid
Cas 号: 506-37-6
产品编码:BP3727
分子式: C₂₄H₄₆O₂
分子量: 366.63
来源: 元宝枫籽
物理性状: 白色片状晶体
化合物类型: 脂肪酸

纯度: 75%,85%, 95% by GC
分析方法: GC or HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

除了提供神经酸标准品，本公司还可以大量提供植物来源高含量神经酸，满足公斤级以上大量需求，详情请咨询。

神经酸最早发现于哺乳动物的神经组织，是神经组织中生物膜的重要组成成分，是脑甙中髓质的标志性成分。目前主要来源于鲨鱼脑及鲨鱼油，是国内外极受青睐的新一代保健品添加剂。

神经酸是各国科学家公认的世界上第一个，也是唯一一个能修复疏通受损大脑神经通路 —— 神经纤维，并促使神经细胞再生的双效神奇物质。

神经酸是大脑神经纤维和神经细胞的核心天然成分。神经酸的缺乏将会引起脑中风后遗症、老年痴呆、脑瘫、脑萎缩、记忆力减退、失眠健忘等脑疾病。神经酸人体自身又很难生成，只能靠体外摄取来补充

神经酸能完整通透过血脑屏障，直接作用于神经纤维进行修复疏通，让受损、脱落的保护鞘再生，溶解堵塞通道的坏死组织，诱导神经纤维的自我生长及分裂，使神经细胞所产生的信息及外界的信息都能顺利通过神经纤维传递，达到指令畅通，以此激活受损、病变及休眠的神经细胞，重塑神经网络，恢复病人在语言、记忆、感觉、肢体等方面的部分或全部功能，达到脑病的彻底康复。

神经酸的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

神经酸：一种具有神经保护活性的超长链单不饱和脂肪酸的研究进展

引言/概述

神经酸（Nervonic Acid），化学名称为(15Z)-二十四碳烯酸，是一种天然存在的超长链单不饱和脂肪酸。自20世纪初被发现以来，神经酸因其在神经系统中的独特分布和潜在生物学功能而受到持续关注。作为大脑神经细胞膜和髓鞘的重要组成成分，神经酸在维持神经系统结构和功能完整性方面扮演着关键角色。近年来，随着人口老龄化加剧和神经退行性疾病发病率的上升，寻找有效的神经保护剂成为药物研发的热点领域。神经酸因其良好的血脑屏障穿透能力和多靶点的神经保护作用机制，逐渐从一种普通的脂肪酸转变为具有开发前景的天然产物候选化合物。

神经酸在自然界中分布广泛，尤其在植物种子油和某些海洋生物中含量丰富。传统上，神经酸被认为主要参与髓鞘的生物合成和修复过程，但近年来的研究揭示了其在调控细胞凋亡、氧化应激、神经炎症以及蛋白质聚集等多个病理过程中的重要作用。这些发现为神经酸在阿尔茨海默病、多发性硬化症、脑卒中等神经系统疾病中的应用提供了科学依据。本文将从化学结构、天然来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等方面，对神经酸的研究进展进行系统综述。

化学结构与理化性质

化学结构特征

神经酸的化学名称为(15Z)-二十四碳烯酸，分子式为C24H46O2，分子量为366.63 g/mol。其结构特征为一条含有24个碳原子的直链脂肪酸，在C15和C16之间含有一个顺式构型的双键。这一结构使神经酸属于ω-9系列单不饱和脂肪酸，其双键位置距离羧基端15个碳原子，距离甲基端9个碳原子。神经酸的IUPAC命名为(15Z)-tetracos-15-enoic acid，CAS登记号为506-37-6。

神经酸的顺式双键构型使其分子链在双键处产生约30°的弯曲，这一构象特征对其在生物膜中的功能至关重要。与饱和脂肪酸相比，神经酸的弯曲结构能够增加细胞膜的流动性和柔韧性，这对于神经细胞膜和髓鞘的正常功能具有重要意义。神经酸作为(15Z)-二十四碳烯酸的共轭酸，在生理pH条件下主要以阴离子形式存在，其羧基的pKa值约为4.8。

理化性质参数

神经酸是一种长链脂肪酸，具有典型的脂肪酸理化性质。其LogP值为9.9069，表明该化合物具有极高的脂溶性，这一特性使其能够轻易穿过富含脂质的细胞膜和血脑屏障。神经酸的水溶性极低，仅为0.0003 mg/mL，这与其长碳链和疏水性结构一致。在常温下，神经酸呈白色或淡黄色蜡状固体，熔点约为42-44°C。其总极性表面积（TPSA）为37.30 Ų，主要来自羧基的贡献，这一数值远低于口服药物通常要求的140 Ų上限，提示其具有良好的膜通透性。

神经酸的化学稳定性较好，但顺式双键的存在使其对氧化和光解较为敏感。在空气中长期暴露或高温条件下，神经酸可能发生自动氧化反应，生成过氧化物和醛类降解产物。因此，神经酸通常需要在低温、避光和惰性气体保护下储存。此外，神经酸可溶于乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂，但不溶于水，这一性质对其提取、纯化和制剂开发具有重要指导意义。

植物来源与提取方法

天然植物来源

神经酸在自然界中分布广泛，但含量较高的来源相对有限。传统上，神经酸主要从海洋生物中获取，如鲨鱼脑组织和某些深海鱼类。然而，由于资源保护和可持续性考虑，植物来源的神经酸越来越受到重视。

在高等植物中，神经酸主要存在于某些特定科属的种子油中。其中，最具代表性的植物来源包括：

1. 蒜头果（Malania oleifera）：中国特有的珍稀植物，其种仁油中神经酸含量高达40-50%，是目前已知神经酸含量最高的植物来源。蒜头果主要分布于云南、广西等地，但由于野生资源稀少，已被列为国家二级保护植物。

2. 元宝枫（Acer truncatum）：其种仁油中神经酸含量约为5-6%，虽然含量不及蒜头果，但元宝枫作为观赏和绿化树种，资源量较大，具有较好的开发潜力。

3. 倒地铃（Cardiospermum halicacabum）：种子油中神经酸含量约为10-15%，是一种具有开发前景的草本植物来源。

4. 其他来源：包括芥菜籽油、油菜籽油、亚麻籽油等，但神经酸含量通常较低（<2%）。

提取与纯化方法

神经酸的提取通常采用溶剂萃取法，利用其脂溶性特点从植物种子中提取油脂。常用的提取溶剂包括正己烷、石油醚、乙醚等非极性溶剂。为了提高提取效率，可采用索氏提取或超临界CO2萃取技术。超临界CO2萃取具有操作温度低、无溶剂残留、选择性好等优点，特别适合热敏性脂肪酸的提取。

从粗提油脂中分离纯化神经酸通常需要经过以下步骤：

1. 皂化与酸化：将油脂用碱液皂化，使脂肪酸以盐的形式释放，再经酸化得到游离脂肪酸混合物。

2. 低温结晶法：利用神经酸在低温下溶解度降低的特性，通过控制温度使神经酸优先结晶析出。该方法操作简单，但纯度有限。

3. 尿素包合法：利用尿素与直链脂肪酸形成包合物的特性，通过控制尿素与脂肪酸的比例和结晶温度，选择性分离神经酸。该方法对单不饱和脂肪酸具有较好的分离效果。

4. 色谱分离法：包括硅胶柱色谱、反相高效液相色谱（RP-HPLC）等，可获得高纯度的神经酸。其中，银离子色谱法利用银离子与双键的配位作用，对单不饱和脂肪酸具有优异的分离选择性。

近年来，酶法富集技术也受到关注，利用脂肪酶对脂肪酸的选择性酯化或水解作用，可实现神经酸的高效富集。此外，分子蒸馏技术结合尿素包合法，在工业规模上已实现神经酸纯度达到90%以上的生产。

药理活性研究

神经保护作用

神经酸最受关注的药理活性是其神经保护作用。大量体内外研究证实，神经酸能够保护神经细胞免受多种损伤因素的侵害。在体外实验中，神经酸预处理可显著降低谷氨酸、过氧化氢或β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经元凋亡，提高细胞存活率。在动物模型中，神经酸给药能够减轻脑缺血再灌注损伤，缩小梗死体积，改善神经功能评分。

神经酸的神经保护作用与其调节细胞凋亡信号通路密切相关。研究表明，神经酸能够上调抗凋亡蛋白BCL2的表达，同时抑制促凋亡蛋白BAX的活化，从而维持线粒体膜电位稳定，减少细胞色素c的释放和CASP9的激活。此外，神经酸还可通过激活SIRT1信号通路，增强细胞对氧化应激和能量代谢紊乱的适应能力。

髓鞘修复与再生

作为髓鞘的重要组成成分，神经酸在髓鞘的生物合成和修复过程中发挥关键作用。髓鞘是包裹在神经轴突外的多层脂质结构，对神经冲动的快速传导至关重要。多发性硬化症等脱髓鞘疾病中，髓鞘的损伤和丢失是导致神经功能障碍的主要原因。

研究发现，神经酸能够促进少突胶质前体细胞的分化和成熟，增加髓鞘碱性蛋白（MBP）的表达。在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，神经酸治疗可减轻脱髓鞘程度，促进髓鞘再生，改善运动功能。这些效应可能与神经酸作为髓鞘脂质合成的底物，以及其调节细胞膜流动性和信号转导的功能有关。

抗炎与抗氧化活性

神经酸表现出显著的抗炎和抗氧化活性。在脂多糖（LPS）激活的小胶质细胞模型中，神经酸处理可抑制促炎因子如TNF-α、IL-1β和IL-6的产生，同时增加抗炎因子IL-10的释放。其抗炎机制涉及抑制NF-κB信号通路的激活，减少炎症相关基因的转录。

在抗氧化方面，神经酸能够提高细胞内谷胱甘肽（GSH）水平，增强超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的活性，降低活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）的含量。神经酸对NFE2L2（Nrf2）信号通路的激活是其抗氧化作用的重要机制之一，通过促进Nrf2核转位，增强下游抗氧化酶基因的表达。

认知功能改善

多项研究报道了神经酸对认知功能的改善作用。在衰老动物模型中，长期神经酸补充可改善空间学习和记忆能力，增加海马区突触可塑性相关蛋白的表达。在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中，神经酸治疗可减少Aβ沉积，降低tau蛋白过度磷酸化水平，改善认知缺陷。

临床研究也初步证实了神经酸的认知改善效果。一项针对轻度认知障碍老年人的随机双盲对照试验显示，连续6个月补充神经酸可显著改善记忆力和执行功能，提高日常生活能力。这些发现提示神经酸可能成为改善认知功能、延缓认知衰退的潜在营养补充剂。

作用机制与分子靶点

凋亡相关信号通路

神经酸的神经保护作用与其对凋亡信号通路的精细调控密切相关。BCL2家族蛋白是调控线粒体凋亡途径的核心分子。研究表明，神经酸能够上调BCL2的表达，同时抑制BAX和BID的活化，从而维持线粒体外膜的通透性，阻止细胞色素c释放到胞质中。这一作用直接抑制了CASP9的激活，进而阻断下游CASP3的活化级联反应，最终抑制细胞凋亡的执行。

此外，神经酸还可通过调节MAPK信号通路影响细胞存活。研究显示，神经酸能够激活MAPK1（ERK2）信号通路，促进细胞增殖和存活相关基因的表达。同时，神经酸可抑制JNK和p38 MAPK的过度激活，减轻应激诱导的细胞损伤。这种对MAPK信号通路的双向调节作用，使神经酸能够在不同病理条件下维持细胞稳态。

神经退行性疾病相关靶点

在阿尔茨海默病的病理机制中，Aβ的生成和聚集、tau蛋白的过度磷酸化以及氧化应激是三个核心环节。神经酸对这些病理过程均表现出调节作用。

APP与BACE1：神经酸能够调节淀粉样前体蛋白（APP）的代谢过程，减少BACE1（β-分泌酶）的表达和活性，从而降低Aβ的生成。研究发现，神经酸处理可增加APP的非淀粉样途径代谢，促进sAPPα的释放，这一效应可能与其调节细胞膜脂质筏的组成和功能有关。

MAPT（tau蛋白）：神经酸可抑制GSK3B的活性，减少tau蛋白在Ser396、Ser404等位点的过度磷酸化。GSK3B是tau蛋白磷酸化的关键激酶，其活性受多种信号通路调控。神经酸通过激活PI3K/Akt信号通路，促进GSK3B的Ser9位点磷酸化（抑制性磷酸化），从而抑制其激酶活性。

NFE2L2（Nrf2）：神经酸是Nrf2信号通路的有效激活剂。通过促进Nrf2与Keap1的解离，增加Nrf2的核转位，神经酸能够上调一系列抗氧化酶和II相解毒酶的表达，包括HO-1、NQO1、GCL等。这一机制是神经酸发挥抗氧化和细胞保护作用的重要基础。

表观遗传调控与能量代谢

近年来的研究揭示了神经酸在表观遗传调控和能量代谢中的新作用。SIRT1是一种NAD+依赖的去乙酰化酶，参与调控细胞衰老、代谢和应激反应。神经酸能够上调SIRT1的表达和活性，通过去乙酰化作用调节p53、FOXO、PGC-1α等下游靶蛋白的功能。SIRT1的激活不仅有助于增强细胞的抗氧化防御能力，还能改善线粒体功能，促进能量代谢的稳态。

此外，神经酸还可通过调节细胞膜脂质组成，影响膜相关受体的信号转导。作为超长链脂肪酸，神经酸能够嵌入细胞膜的脂质双分子层，改变膜的流动性和脂质筏的微环境。这一物理化学作用可能影响多种膜受体的聚集和活化，包括神经营养因子受体、G蛋白偶联受体等，从而间接调控下游信号通路。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

基于Lipinski五规则和Veber规则对神经酸进行成药性评价，结果显示该化合物具有独特的药化特征。神经酸的分子量为366.63 Da，符合<500 Da的要求；LogP值为9.9069，远高于5的上限，表明其脂溶性极高；TPSA为37.30 Ų，低于140 Ų；氢键供体数为1（羧基），氢键受体数为2（羧基中的两个氧原子），均符合规则要求。

神经酸对hERG钾通道的抑制测试结果为阴性，提示其心脏毒性风险较低。Ames试验结果为0.0，表明该化合物无明显的致突变性。这些安全性数据为神经酸的进一步开发提供了有利条件。

然而，神经酸极低的水溶性（0.0003 mg/mL）和极高的脂溶性是其成药性的主要挑战。这种性质可能导致口服生物利用度低、制剂开发困难等问题。此外，神经酸在体内的代谢稳定性也需要进一步评估，因为长链脂肪酸容易经历β-氧化等代谢途径。

药代动力学特征

神经酸的药代动力学研究相对有限，但已有研究揭示了其一些关键特征。由于具有极高的脂溶性，神经酸能够有效穿透血脑屏障，这一特性对于中枢神经系统靶向的药物开发具有重要意义。研究表明，口服给予神经酸后，其在脑组织中的浓度可达到有效治疗水平。

在吸收方面，神经酸作为长链脂肪酸，主要在小肠中通过乳糜微粒途径吸收。其吸收效率受饮食中其他脂肪成分的影响，与甘油三酯共同摄入可提高其生物利用度。在体内，神经酸主要与白蛋白或脂蛋白结合运输，分布到肝脏、脑、脂肪组织等器官。

神经酸的代谢主要通过线粒体和过氧化物酶体中的β-氧化途径进行，逐步缩短碳链长度，最终转化为乙酰辅酶A进入三羧酸循环。此外，神经酸也可参与鞘脂和磷脂的合成，整合到细胞膜结构中。其代谢产物包括较短链的脂肪酸和酮体等。

神经酸的消除主要通过代谢途径，少量以原形或代谢物形式经胆汁排泄。其半衰期受多种因素影响，包括剂量、给药途径和个体差异等。目前，关于神经酸的系统药代动力学参数（如Cmax、Tmax、AUC等）尚缺乏完整的数据，需要进一步研究。

制剂开发策略

针对神经酸水溶性差、生物利用度低的问题，多种制剂策略正在探索中。脂质体、纳米乳、自微乳化给药系统等脂质基递送系统可显著提高神经酸的溶解度和口服吸收。例如，将神经酸包封于脂质体或固体脂质纳米粒中，可提高其稳定性和生物利用度。

此外，神经酸的结构修饰也是改善其成药性的重要方向。通过将羧基酯化或形成盐类，可调节其亲水-亲脂平衡，改善水溶性。前药策略也被考虑，如将神经酸与氨基酸或糖类偶联，利用特定转运体介导的主动转运提高吸收效率。

临床应用前景与展望

神经退行性疾病

神经酸在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症等神经退行性疾病的治疗中具有广阔的应用前景。其多靶点的作用机制——包括抑制Aβ生成、减少tau磷酸化、抗氧化、抗炎、促进髓鞘修复等——使其能够同时干预疾病的多条病理通路，这可能比单靶点药物具有更好的治疗效果。

目前，神经酸作为膳食补充剂已在一些国家上市，用于改善记忆力和认知功能。然而，将其开发为治疗神经退行性疾病的药物仍面临诸多挑战，包括需要更大规模的临床试验验证其疗效和安全性，确定最佳剂量和治疗方案，以及开发适合长期服用的制剂形式。

脑卒中与脑损伤

神经酸的神经保护作用使其在急性脑卒中和创伤性脑损伤的治疗中具有潜在价值。动物实验表明，神经酸在脑缺血后给药仍能发挥保护作用，缩小梗死体积，改善神经功能。其作用机制包括抑制兴奋性毒性、减轻氧化应激、抑制凋亡和促进神经再生。

临床转化方面，神经酸作为天然产物，安全性较高，可能适合用于脑卒中的辅助治疗或康复期治疗。但需要进一步研究其给药时间窗、剂量效应关系以及与其他治疗手段的协同作用。

精神与发育性疾病

神经酸在精神分裂症、抑郁症、自闭症谱系障碍等精神疾病中的应用也受到关注。研究发现，这些疾病患者体内神经酸水平往往低于正常人群，补充神经酸可能有助于改善症状。在发育过程中，神经酸对髓鞘形成和突触可塑性的调节作用，使其可能对儿童神经发育障碍具有治疗价值。

挑战与未来方向

尽管神经酸具有多方面的药理活性和良好的安全性，但其开发仍面临一些挑战。首先，神经酸的水溶性和生物利用度问题需要通过制剂技术或结构修饰来解决。其次，需要更深入的研究阐明其作用机制，特别是其在人体内的药代动力学特征和长期使用的安全性。此外，神经酸的来源可持续性也是一个需要考虑的问题，特别是对于蒜头果等珍稀植物资源的保护。

未来的研究方向包括：开发高效、可持续的神经酸生产方法（如微生物发酵、酶法合成）；设计新型递送系统提高其生物利用度；开展大规模、多中心的临床试验验证其临床疗效；探索神经酸与其他药物或营养素的协同作用；以及利用组学技术深入研究其作用机制和生物标志物。

结语

神经酸作为一种天然存在的超长链单不饱和脂肪酸，以其独特的化学结构和多方面的药理活性，在神经保护领域展现出重要的研究价值和应用潜力。从化学结构上看，神经酸的顺式双键构型和长碳链赋予其特殊的膜调节功能；从药理活性来看，神经酸通过调控BCL2、APP/BACE1、MAPT、NFE2L2、SIRT1、MAPK1、CASP9、GSK3B等多个分子靶点，发挥神经保护、髓鞘修复、抗炎抗氧化和认知改善等作用；从成药性角度分析，神经酸具有良好的血脑屏障穿透能力和安全性，但水溶性差和生物利用度低的问题需要通过制剂技术加以解决。

随着人口老龄化加剧和神经系统疾病发病率的上升，开发安全有效的神经保护剂成为迫切需求。神经酸作为天然产物，具有多靶点、高安全性、可口服等优势，在阿尔茨海默病、多发性硬化症、脑卒中等疾病的防治中具有广阔的应用前景。未来，随着对神经酸作用机制的深入理解、制剂技术的进步以及临床证据的积累，这种古老的脂肪酸有望从一种膳食补充剂转变为真正意义上的神经保护药物，为神经系统疾病患者带来新的治疗选择。