青榆烯C

产品名称：青榆烯C
Product name: Lacinilene C
Synonym name: 3,10-Dihydroxy-1,3,5,7-cadinatetraen-9-one
Catalogue No.: BP1866
Cas No.: 41653-72-9
Formula: C₁₅H₁₈O₃
Mol Weight: 246.306
Physical Description: Yellow powder

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。从传统草药中分离、鉴定具有生物活性的小分子化合物，并阐明其药理作用机制，是现代药物化学与药理学研究的重要范式。在众多具有药用价值的植物中，木棉科植物以其丰富的次生代谢产物和广泛的传统应用而备受关注。其中，从木棉（Bombax malabaricum，亦称 Bombax ceiba）根部分离得到的青榆烯C（Lacinilene C），作为一种结构独特的类倍半萜烯类化合物，近年来逐渐进入研究者的视野，展现出潜在的生物活性，尤其是在抗肿瘤领域。

青榆烯C并非一个全新的化合物，其首次分离与结构鉴定可追溯至上世纪70年代。最初的研究焦点多集中于其作为棉花植株中应激代谢产物的角色，与棉花的抗病性相关。然而，随着分离技术的进步和生物活性筛选的深入，研究者发现该化合物在木棉根部亦有显著含量，并表现出多种药理活性，特别是针对卵巢癌等恶性肿瘤的潜在抑制作用。卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病之一，其发病隐匿、易复发、易产生耐药性的特点，使得寻找新型、高效、低毒的治疗药物成为临床亟待解决的难题。青榆烯C的出现，为卵巢癌的治疗策略提供了新的候选分子。

本综述旨在系统梳理青榆烯C的研究现状，从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价等多个维度进行深入探讨，评估其作为先导化合物或潜在药物分子的价值，并展望其未来的研究方向与临床应用前景，以期为天然产物药理学领域的研究者提供一份全面、专业的参考资料。

化学结构与理化性质

青榆烯C（Lacinilene C）的化学结构是其发挥生物活性的基础。从化学分类上看，它属于类倍半萜烯类化合物（Sesquiterpenoid），其骨架由三个异戊二烯单元构成。具体而言，青榆烯C的母核结构为1,6-二甲基-4-(1-甲基乙基)-萘-2,7-二醇（1,6-dimethyl-4-(1-methylethyl)naphthalene-2,7-diol）。这一结构特征赋予了它独特的理化性质。

从结构式分析，青榆烯C是一个高度共轭的萘环体系，其上连接有两个酚羟基（-OH）和一个异丙基侧链。酚羟基的存在使其具有一定的极性和形成氢键的能力，这直接影响了其溶解性和与生物靶点的相互作用。其分子式为C₁₅H₁₈O₃，精确分子量为246.3060 g/mol。这一分子量符合“类药五规则”（Lipinski’s Rule of Five）中分子量小于500的要求，为其口服给药的潜在可能性提供了结构基础。

在理化性质方面，青榆烯C表现出中等程度的脂溶性。其油水分配系数（LogP）的计算值为2.6674，表明该化合物能够较好地穿透脂质双分子层，有利于跨膜转运和与细胞内靶点结合。极性表面积（TPSA）为57.53 Ų，这一数值低于通常认为的被动吸收良好（<140 Ų）和血脑屏障穿透（<90 Ų）的阈值。事实上，其血脑屏障穿透性预测为“高”，提示该化合物可能具有中枢神经系统活性，这在抗肿瘤治疗中既是机遇（如治疗脑转移瘤）也是挑战（可能引起中枢神经毒性）。水溶性方面，其预测水溶性为0.1629 mg/mL，属于微溶范畴，这在一定程度上可能限制其生物利用度，需要通过制剂学手段进行改善。此外，关键的成药性毒理学预测指标显示，青榆烯C对hERG钾离子通道的抑制风险为“否”，Ames试验（细菌回复突变试验）结果为0.0，表明其在初步预测中不具有显著的心脏毒性和遗传毒性，这是一个非常有利的安全信号。

植物来源与提取方法

青榆烯C最初并非从木棉中发现，而是在棉花（Gossypium spp.）植株中作为植保素（phytoalexin）被首次报道。当棉花受到病原菌（如Verticillium dahliae）侵染或紫外线照射等逆境胁迫时，会诱导合成包括青榆烯C在内的一系列倍半萜类化合物，以增强自身抵抗力。然而，从棉花中提取青榆烯C通常产量较低，且受限于植物生长状态和诱导条件。

目前，青榆烯C的主要植物来源是木棉（Bombax malabaricum，亦称Bombax ceiba）的根部。木棉是一种广泛分布于亚洲热带及亚热带地区的落叶大乔木，其根、皮、花在传统医学中均有应用，常用于治疗炎症、腹泻、发热等疾病。研究表明，木棉根部含有丰富的萜类、黄酮类、酚酸类等多种次生代谢产物，其中青榆烯C是其特征性成分之一。相较于棉花中的诱导性产生，木棉根部能够稳定积累较高含量的青榆烯C，使其成为更理想的天然来源。

针对青榆烯C的提取与分离，通常采用经典的天然产物化学方法。其基本流程包括：
1. 原料预处理：采集木棉根部，洗净、切片、阴干或低温干燥，粉碎成粗粉。
2. 溶剂提取：根据青榆烯C中等极性的特点，常选用极性适中的有机溶剂进行提取。常用的溶剂包括乙醇、甲醇或其水溶液。例如，用95%乙醇或甲醇进行冷浸或加热回流提取，可以获得包含青榆烯C的总浸膏。
3. 液-液萃取：将总浸膏悬浮于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的溶剂进行萃取。由于青榆烯C的LogP约为2.67，它通常会富集在乙酸乙酯萃取层中。
4. 色谱分离：对乙酸乙酯萃取物进行系统的色谱分离。常用的方法包括硅胶柱层析（以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇体系梯度洗脱）、Sephadex LH-20凝胶柱层析（以甲醇或氯仿-甲醇体系洗脱）以及制备型高效液相色谱（Pre-HPLC）。通过反复的柱层析和重结晶，最终可获得高纯度的青榆烯C单体化合物。
5. 结构鉴定：利用现代波谱学技术，如核磁共振（¹H-NMR、¹³C-NMR、HMBC、HSQC）、高分辨质谱（HR-ESI-MS）等，对分离得到的化合物进行结构确证，并与文献报道数据比对。

药理活性研究

青榆烯C的药理活性研究尚处于早期探索阶段，但已有研究揭示了其在多个方面的潜在作用，其中抗肿瘤活性是最为突出的亮点。

抗肿瘤活性

多项体外细胞实验表明，青榆烯C对多种肿瘤细胞株具有增殖抑制作用。尤其值得关注的是其对卵巢癌细胞的活性。研究显示，青榆烯C能够以剂量和时间依赖的方式抑制人卵巢癌细胞株（如SKOV3、A2780等）的增殖，诱导细胞凋亡。其作用机制涉及多个信号通路和分子靶点，将在下一章节详述。除了卵巢癌，青榆烯C对乳腺癌、肺癌、肝癌等细胞株也显示出一定的细胞毒性，但其选择性和效力因细胞类型而异。值得注意的是，其对正常细胞的毒性相对较低，显示出一定的选择性，这是作为抗肿瘤药物候选分子的重要优势。

其他药理活性

除了抗肿瘤作用，青榆烯C还被报道具有其他生物活性：
- 抗菌活性：鉴于其在棉花中的植保素角色，青榆烯C对某些植物病原真菌和细菌具有抑制作用。有研究报道其对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌等具有一定的抗菌活性。
- 抗炎活性：部分研究提示青榆烯C可能通过抑制炎症介质的产生（如NO、PGE2）或下调炎症信号通路（如NF-κB）来发挥抗炎作用。这与木棉根在传统医学中用于治疗炎症性疾病的经验相符。
- 抗氧化活性：其分子结构中的酚羟基赋予了它一定的自由基清除能力，可能通过直接清除活性氧（ROS）或激活内源性抗氧化酶系统来发挥抗氧化作用。

尽管上述活性已有初步报道，但大多数研究仍停留在体外水平，体内药效学验证尚不充分，其药理作用的广度和深度有待进一步挖掘。

作用机制与分子靶点

深入理解青榆烯C的作用机制，特别是其抗卵巢癌的分子基础，是将其推向临床前研究的关键。根据现有研究及计算机辅助药物设计（如分子对接）的预测，青榆烯C可能通过多靶点、多通路的方式发挥其抗肿瘤效应。针对卵巢癌，其潜在的作用机制和靶点网络主要包括以下几个方面：

1. 诱导细胞凋亡：

   • 调控BCL2家族蛋白：BCL2（B-cell lymphoma 2）是关键的抗凋亡蛋白。青榆烯C可能通过下调BCL2的表达，同时上调促凋亡蛋白（如BAX、BAK）的水平，破坏线粒体膜电位，促使细胞色素C释放，进而激活Caspase级联反应，最终导致细胞凋亡。
   • 抑制STAT3信号通路：STAT3（Signal transducer and activator of transcription 3）在多种肿瘤中持续激活，促进细胞增殖、血管生成和抑制凋亡。青榆烯C可能通过抑制STAT3的磷酸化，阻断其核转位和下游靶基因（如Survivin、Cyclin D1）的转录，从而抑制肿瘤细胞生长并诱导凋亡。

2. 干预雌激素信号：

   • 调节ESR2活性：ESR2（Estrogen receptor beta）在卵巢癌的发生发展中扮演复杂角色。青榆烯C可能作为ESR2的调节剂，通过影响其转录活性，改变下游基因表达谱，从而抑制雌激素依赖性卵巢癌细胞的增殖。

3. 抑制肿瘤侵袭与转移：

   • 抑制MMP2活性：MMP2（Matrix metalloproteinase 2）是降解细胞外基质的关键酶，与肿瘤的侵袭和转移密切相关。青榆烯C可能通过抑制MMP2的表达或活性，减少肿瘤细胞对基底膜的降解，从而抑制其迁移和侵袭能力。

4. 调控氧化应激与缺氧微环境：

   • 激活NFE2L2通路：NFE2L2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2，即NRF2）是细胞抗氧化应激的核心转录因子。青榆烯C可能通过激活NRF2，上调一系列抗氧化酶（如HO-1、NQO1）的表达，保护正常细胞免受氧化损伤。然而，在肿瘤细胞中，NRF2的过度激活也可能导致化疗耐药，其作用具有两面性。
   • 抑制HIF1A信号：HIF1A（Hypoxia-inducible factor 1-alpha）是肿瘤适应低氧微环境的关键因子，驱动血管生成和糖酵解。青榆烯C可能通过抑制HIF1A的蛋白表达或转录活性，减少VEGF等促血管生成因子的分泌，从而抑制肿瘤血管生成。

5. 影响药物转运与基因组稳定性：

   • 调节ABCB1功能：ABCB1（ATP-binding cassette sub-family B member 1，即P-glycoprotein）是导致肿瘤多药耐药（MDR）的主要药物外排泵。青榆烯C可能作为ABCB1的抑制剂或底物，影响化疗药物在细胞内的浓度，这既是克服耐药性的潜在策略，也可能带来药物相互作用的风险。
   • 抑制TOP1活性：TOP1（Topoisomerase I）是DNA复制和转录所必需的酶。青榆烯C可能通过抑制TOP1的活性，导致DNA损伤，从而抑制肿瘤细胞增殖。
   • 影响MAPT功能：MAPT（Microtubule-associated protein tau）与微管稳定性相关。青榆烯C可能通过影响MAPT，间接干扰微管动力学，影响细胞分裂。
   • 调节TYR活性：TYR（Tyrosinase）在黑色素合成中起关键作用，其在卵巢癌中的意义尚不明确，但可能与其他信号通路存在交叉。

综上所述，青榆烯C的抗卵巢癌作用并非单一靶点驱动，而是通过一个复杂的网络，同时作用于凋亡、增殖、转移、血管生成、耐药等多个生物学过程。这种“多靶点”特性是其作为天然产物的一大优势，但也增加了机制研究的复杂性。

成药性评价与药代动力学

将青榆烯C从实验室研究推向临床应用，必须对其进行全面的成药性评价。基于提供的参数和现有知识，我们可以对其药代动力学（ADME）性质和潜在风险进行初步评估。

理化性质与类药性

青榆烯C的分子量（246.3）、LogP（2.67）和氢键供体/受体数目（酚羟基）均符合Lipinski五规则，表明其具有成为口服药物的基本潜力。TPSA为57.53 Ų，预示其具有良好的口服吸收和细胞膜通透性。然而，其水溶性（0.1629 mg/mL）较低，可能成为限制其口服生物利用度的瓶颈。在制剂开发中，可能需要采用固体分散体、脂质体、环糊精包合物等增溶技术来提高其溶解度和溶出速率。

药代动力学预测

• 吸收：基于其良好的脂溶性和适中的分子量，青榆烯C在胃肠道中可能主要通过被动扩散被吸收。但低水溶性可能导致吸收不完全且个体差异大。
• 分布：高LogP和高血脑屏障穿透性提示其具有较大的分布容积，并可能广泛分布于各组织，包括大脑。这对其治疗脑部肿瘤或转移灶有利，但需警惕中枢神经系统副作用。
• 代谢：作为萘环类化合物，青榆烯C很可能在肝脏通过细胞色素P450酶系（如CYP450）进行I相代谢（如羟基化），随后通过II相代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）结合，形成水溶性更强的代谢物排出体外。具体的代谢途径和酶亚型有待体内外实验阐明。
• 排泄：代谢产物和少量原型药物可能主要通过胆汁和尿液排泄。

毒理学预测

关键的毒理学预测结果令人鼓舞。hERG抑制风险为“否”，大大降低了其引起QT间期延长和致命性心律失常的风险。Ames试验结果为0.0，表明其在细菌回复突变测试中无致突变性，初步排除了遗传毒性风险。然而，这仅是体外预测，全面的毒理学评价（包括急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致癌性等）仍需在动物模型中进行。

潜在挑战

1. 水溶性差：是限制其体内暴露量和口服生物利用度的主要因素。
2. 高血脑屏障穿透性：虽然对治疗脑转移瘤有利，但也可能导致中枢神经系统毒性，如头晕、嗜睡等，需要在体内实验中密切监测。
3. 代谢稳定性：其酚羟基是II相代谢的常见位点，可能导致首过效应显著，口服生物利用度低。
4. 多靶点特性：虽然有利于抗肿瘤，但也增加了脱靶效应的风险，可能导致非预期的药理作用或毒性。

临床应用前景与展望

青榆烯C作为一种结构新颖、具有多靶点抗肿瘤活性的天然产物，其临床应用前景主要体现在以下几个方面：

1. 抗卵巢癌新药先导化合物：鉴于其对卵巢癌细胞的显著活性及初步的安全性优势，青榆烯C是开发新型抗卵巢癌药物的理想先导化合物。未来的研究应着力于：

   • 结构优化：以青榆烯C为母核，通过药物化学手段进行结构修饰，例如引入水溶性基团（如磷酸酯、氨基酸酯）以提高水溶性；或对萘环进行修饰以增强对特定靶点（如STAT3、BCL2）的选择性和亲和力，同时降低脱靶效应。
   • 体内药效验证：建立卵巢癌异种移植瘤模型（CDX或PDX模型），系统评价青榆烯C及其衍生物在体内的抗肿瘤效果、剂量-效应关系及毒性。
   • 联合用药策略：探索青榆烯C与临床常用化疗药物（如紫杉醇、卡铂）或靶向药物（如PARP抑制剂）的协同作用，以期克服耐药、降低毒副作用。

2. 克服多药耐药：青榆烯C对ABCB1的潜在调节作用，使其有望成为逆转肿瘤多药耐药的辅助药物。通过抑制药物外排泵，它可以增加化疗药物在耐药肿瘤细胞内的蓄积，恢复其敏感性。

3. 治疗其他疾病：基于其抗炎、抗氧化和抗菌活性，青榆烯C或其衍生物在治疗慢性炎症性疾病（如关节炎、肠炎）、氧化应激相关疾病（如神经退行性疾病）以及感染性疾病方面也具有一定的开发潜力。特别是其高血脑屏障穿透性，使其在治疗脑部疾病（如胶质母细胞瘤、阿尔茨海默病）方面具有独特优势。

4. 作为药理学工具：青榆烯C独特的“多靶点”作用模式，使其成为研究复杂疾病（如癌症）信号网络调控的优秀化学探针。通过研究其与不同靶点的相互作用，有助于揭示疾病发生发展的新机制。

结语

青榆烯C，这一源自木棉根部的类倍半萜烯类化合物，正从一种植物应激代谢产物逐渐转变为具有潜在药用价值的小分子。其独特的萘环骨架、良好的类药性、初步的安全性信号以及针对卵巢癌等多靶点的药理活性，使其成为一个值得深入研究的天然产物先导化合物。然而，目前的研究仍处于非常早期的阶段，从“化合物”到“药物”的道路依然漫长且充满挑战。低水溶性、潜在的代谢不稳定性和复杂的多靶点作用机制是其面临的主要瓶颈。

未来的研究重点应聚焦于：通过系统的构效关系研究进行结构优化，以改善其药代动力学特性并提高靶向性；利用现代分子生物学技术（如CRISPR-Cas9基因编辑、蛋白质组学）深入阐明其在体内精确的作用靶点和信号网络；并在多种体内模型中严格验证其药效和安全性。唯有如此，才能充分挖掘青榆烯C的药用潜力，为卵巢癌等难治性疾病的治疗带来新的曙光。天然产物宝库的挖掘永无止境，青榆烯C的故事才刚刚开始。