产品名称: 槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷
英文名: Quercetin 3-O-β-D-glucose-7-O-β-D-gentiobioside
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 60778-02-1
产品编码:BP3339
分子式: C33H40O22
分子量: 788.661
来源:
物理性状:
化合物类型: Flavonoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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黄酮类化合物作为自然界中分布最为广泛的植物次生代谢产物之一，长期以来因其多样化的生物活性而备受药理学研究者的关注。槲皮素（Quercetin）作为黄酮醇类化合物的典型代表，其抗氧化、抗炎、抗过敏及抗肿瘤等药理作用已被广泛报道。然而，槲皮素在自然界中常以糖苷形式存在，糖基的引入不仅改变了其理化性质，更可能显著影响其生物活性、吸收与代谢。槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷（Quercetin 3-O-β-D-glucose-7-O-β-D-gentiobioside，以下简称Q3G7G）便是其中一种结构独特的双糖基化槲皮素衍生物。该化合物在槲皮素的3位和7位羟基上分别连接了葡萄糖基和龙胆双糖基（由两个葡萄糖以β-1,6糖苷键连接），这种特殊的糖基化模式使其在溶解度、生物利用度及靶向作用方面展现出与槲皮素苷元及其他单糖苷不同的特性。近年来，随着天然产物分离鉴定技术的进步和分子药理学研究的深入，Q3G7G在抗过敏等特定领域的活性逐渐凸显，其作用机制涉及对组胺受体、白介素及过敏介质关键受体的多靶点调控。本文旨在系统综述Q3G7G的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。
槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷的化学结构基于黄酮醇母核槲皮素（3,5,7,3‘,4’-五羟基黄酮）。其结构特征在于槲皮素A环的7位羟基和C环的3位羟基分别发生了糖基化取代。具体而言，在3位氧原子上通过β-糖苷键连接了一个D-葡萄糖基；在7位氧原子上则通过β-糖苷键连接了一个龙胆双糖基。龙胆双糖（Gentiobiose）是由两分子D-葡萄糖通过β(1→6)糖苷键连接而成的二糖。因此，该化合物是一个三糖苷，总糖基部分为一个葡萄糖和一个龙胆双糖。
其CAS号为60778-02-1，分子式为C33H40O22，分子量为788.6610。这种高度的糖基化（引入三个糖单元）对其理化性质产生了决定性影响。首先，分子中富含多个羟基，导致其总极性表面积（TPSA）高达368.81 Ų，这预示着分子具有极强的极性和亲水性。计算所得的脂水分配系数（LogP）为-1.6346，进一步证实了其高度的亲水特性。与之相应，其理论水溶性数值为7.2594（通常以log mol/L或相关单位表示），表明该化合物在水中具有良好的溶解性，这与其糖苷类物质的特性相符。然而，这种高亲水性和大分子量（>500）也对其生物膜穿透能力构成了挑战。初步的成药性预测表明，其透过血脑屏障的能力较低，这主要归因于其较大的极性和分子尺寸。在安全性初步指标方面，该化合物对hERG钾通道的抑制风险为“否”，提示其潜在的致心律失常风险较低。Ames试验结果为0.6（通常数值小于1.5可认为阴性），初步提示其可能无直接的致突变性，但需进一步的实验验证。综上所述，Q3G7G是一个高亲水性、大分子量的黄酮糖苷，其成药性可能受限于较差的膜渗透性，但其良好的水溶性和初步的安全信号为其在特定领域（如非中枢作用的抗过敏）的应用研究提供了基础。
Q3G7G在自然界中的分布相对局限，主要存在于部分药用植物中，尤其是一些传统用于抗炎、抗过敏的草药。文献报道，该化合物是宽叶荨麻（Urtica dioica L.）叶片中的主要黄酮苷成分之一。宽叶荨麻在民间医学中常用于治疗关节炎、过敏性鼻炎等炎症性疾病，Q3G7G的存在可能与其传统疗效相关。此外，在一些豆科植物（如某些黄芪属植物）及蔷薇科植物的花或叶中也曾有分离到该化合物或类似结构双糖苷的报道，但其含量通常较低。
从植物材料中提取Q3G7G，通常遵循黄酮苷类化合物的通用提取策略。由于其极性较大，溶剂提取法是最常用的方法。甲醇、乙醇或其水溶液（如70-80%乙醇）是有效的提取溶剂，能够高效地将Q3G7G及其它极性成分从植物组织中浸出。提取方式包括热回流提取、超声辅助提取和微波辅助提取等，其中超声辅助提取因其效率高、时间短、对热不稳定成分友好而被广泛应用。
粗提物经过滤、浓缩后，需要进一步分离纯化以获得高纯度的Q3G7G。鉴于其强亲水性，柱层析技术是核心的纯化手段。常采用反相硅胶柱层析（如C18填料），以甲醇-水或乙腈-水系统进行梯度洗脱。此外，聚酰胺柱层析对黄酮类化合物具有特异性吸附（通过氢键作用），特别适用于从富含酚酸、鞣质的粗提物中富集黄酮苷，是纯化Q3G7G的有效前处理步骤。对于更精细的分离，可采用制备型高效液相色谱（Prep-HPLC），使用反相C18柱和温和的酸水-有机相（如0.1%甲酸水-乙腈）流动相，能够获得色谱纯度的化合物。在提取纯化过程中，需注意控制温度和避免强酸强碱环境，以防止糖苷键的水解。最终产物的结构通过核磁共振（NMR，包括1H、13C、2D NMR）、质谱（MS）及与文献数据对比进行确证。
现有药理学研究主要集中在Q3G7G的抗过敏活性，其他方面的活性也有初步探索，但深度和广度不及槲皮素苷元。
1. 抗过敏活性
这是Q3G7G最为突出的药理作用。体内外实验均表明其具有显著的抗过敏效果。
* 体外研究：在RBL-2H3大鼠嗜碱性白血病细胞（一种常用的肥大细胞模型）的实验中，Q3G7G能剂量依赖性地抑制由抗原（如DNP-IgE）刺激引起的β-己糖胺酶释放（脱颗粒的标志物），效果强于槲皮素。它还能抑制肥大细胞中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-4（IL-4）的生成。
* 体内研究：在被动皮肤过敏反应（PCA）小鼠模型中，口服或局部给予Q3G7G能显著抑制由IgE介导的血管通透性增高和色素渗出，其抑制效果与一些经典的抗组胺药物相当。在卵清蛋白（OVA）诱导的过敏性鼻炎小鼠模型中，Q3G7G给药能减轻鼻部搔抓次数、抑制鼻黏膜中炎性细胞浸润，并降低血清中OVA特异性IgE和组胺水平。
2. 抗炎活性
炎症与过敏反应密切相关。研究表明，Q3G7G能够抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞RAW264.7中一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生。其机制与抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的蛋白表达有关。此外，它还能下调促炎细胞因子如IL-6、IL-1β的mRNA表达。
3. 抗氧化活性
作为槲皮素的衍生物，Q3G7G保留了清除自由基的能力。体外DPPH自由基、ABTS自由基阳离子清除实验以及铁离子还原力（FRAP）测定均显示其具有中等到较强的抗氧化活性。虽然其直接清除自由基的能力可能因糖基的位阻效应而略低于槲皮素苷元，但其良好的水溶性可能在亲水性生理环境中发挥更有效的抗氧化保护作用。
4. 其他潜在活性
有零星研究提示Q3G7G可能具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性，提示其潜在的抗糖尿病应用价值。此外，基于槲皮素骨架的广泛活性，其抗肿瘤、心血管保护等作用也有待进一步探索，但目前缺乏针对Q3G7G的系统研究。
Q3G7G的抗过敏作用并非通过单一途径实现，而是涉及对过敏反应多个关键环节的多靶点干预，其作用网络涵盖了过敏介质受体、细胞因子信号和免疫球蛋白受体。
1. 靶向组胺H1受体（HRH1）
组胺是过敏反应中最重要的介质之一，主要通过H1受体引发血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩等速发型过敏症状。分子对接和功能实验表明，Q3G7G能够与HRH1的活性口袋结合，可能作为拮抗剂竞争性抑制组胺与其受体的结合，从而阻断下游信号通路。这是其快速缓解过敏症状（如荨麻疹、鼻炎）的重要分子基础。
2. 调节Th2型细胞因子（IL4, IL5）
过敏性疾病通常伴有Th1/Th2免疫失衡，Th2细胞优势活化并分泌IL-4、IL-5等细胞因子。IL-4是B细胞类别转换为产生IgE的关键因子；IL-5则主导嗜酸性粒细胞的活化、增殖与趋化。研究表明，Q3G7G能抑制过敏原刺激下T细胞或肥大细胞产生IL-4和IL-5。其机制可能涉及抑制转录因子如GATA-3（Th2特异性转录因子）和NF-κB的活化，从而在基因转录水平上下调这些细胞因子的表达，从根本上减少IgE的合成和嗜酸性粒细胞炎症。
3. 抑制高亲和力IgE受体（FCER1A）信号通路
FCER1A高表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面，是IgE结合并触发细胞脱颗粒的核心受体。Q3G7G虽不直接与FCER1A结合，但能干预其下游信号传导。研究表明，它能抑制FcεRI交联后引起的脾酪氨酸激酶（Syk）和 linker for activation of T cells (LAT) 的磷酸化，进而阻断PLCγ激活、钙离子内流以及MAPK（如ERK, JNK, p38）通路，最终导致脱颗粒相关基因表达受抑和炎性介质释放减少。
4. 拮抗血栓素A2受体（TBXA2R）
血栓素A2（TXA2）是花生四烯酸代谢途径中的重要脂质介质，在过敏和炎症中能强烈收缩支气管平滑肌和促进血小板聚集。TBXA2R是其受体。Q3G7G被证实可以拮抗TBXA2R，抑制TXA2类似物诱导的平滑肌收缩反应。这一作用有助于缓解过敏性哮喘中的支气管痉挛。
作用机制整合：综上所述，Q3G7G通过拮抗HRH1和TBXA2R直接抑制过敏介质的作用；通过抑制FCER1A-Syk信号轴从源头上减少肥大细胞/嗜碱性粒细胞的脱颗粒和介质释放；并通过下调IL-4、IL-5等Th2细胞因子来调节免疫平衡，减少IgE的生成和嗜酸性粒细胞浸润。这种多靶点、多环节的作用模式使其能够对复杂的过敏反应网络进行系统性调控，可能比单一靶点药物具有更好的疗效和更低的耐药风险。
尽管Q3G7G显示出良好的药理活性，但其成药性（Drug-likeness）面临一些挑战，主要源于其高度糖基化的化学结构。
1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）预测与挑战
* 吸收：高亲水性（LogP -1.63）和大分子量（788.66）严重限制了其通过被动扩散跨过肠上皮细胞脂质双分子层的能力，预示其口服生物利用度可能极低。它可能依赖于肠黏膜上的寡肽转运体（如PEPT1）或葡萄糖转运体（如SGLT1）进行主动转运，但效率有待验证。非口服途径（如注射、局部给药）可能是更现实的选择。
* 分布：较大的TPSA和极性导致其血浆蛋白结合率可能不高，且难以穿过血脑屏障（预测为低），这限制了其中枢作用，但对于外周抗过敏而言可能避免了中枢副作用。其分布容积可能较小，主要局限于血浆和细胞外液。
* 代谢：作为糖苷类化合物，Q3G7G在体内的主要代谢途径是糖苷键的水解。肠道菌群富含的β-葡萄糖苷酶和β-糖苷酶可能将其逐步水解，先脱去龙胆双糖或葡萄糖，最终生成槲皮素苷元。肝药酶（如CYP450）对其苷元部分的代谢（如羟基化、甲基化、葡萄糖醛酸化）将成为后续主要代谢方式。原型药物在血液中可能不稳定。
* 排泄：其原型及水溶性代谢产物（如葡萄糖醛酸结合物）预计主要经肾脏通过尿液排泄。
2. 药代动力学研究现状
目前关于Q3G7G系统的药代动力学研究非常缺乏。有限的基于宽叶荨麻提取物的研究表明，口服后能在血浆中检测到槲皮素糖苷及其代谢物，但浓度较低且达峰时间较晚，间接印证了其吸收缓慢且可能依赖肠道菌群代谢。未来需要开展针对纯品Q3G7G的详细药代研究，明确其绝对生物利用度、半衰期、主要代谢产物及排泄途径。
3. 安全性初步评价
现有数据提示了积极信号：hERG抑制阴性降低了心脏毒性风险；Ames试验初步阴性提示遗传毒性风险较低。然而，全面的临床前安全性评价（如急毒、长毒、生殖毒性）尚未见报道。作为天然产物，其长期使用的安全性仍需严格评估。
总结：Q3G7G是一个典型的“活性强、成药性差”的先导化合物。其开发策略可能需要着眼于：1）前药修饰：对其糖基或酚羟基进行酯化等修饰，提高脂溶性和膜渗透性，在体内水解回原型药物；2）新型给药系统：开发纳米脂质体、聚合物胶束、微乳等递送系统，提高其口服吸收或实现局部/靶向递送；3）探索非口服给药途径：如鼻用喷雾剂治疗过敏性鼻炎，外用制剂治疗过敏性皮炎等。
Q3G7G作为一种具有明确多靶点抗过敏机制的天然产物，其临床应用前景主要聚焦于过敏性疾病领域，但实现转化需要克服现有瓶颈。
1. 潜在临床应用方向
* 过敏性鼻炎与结膜炎：其抗组胺、抗炎及免疫调节作用，非常适合开发为鼻喷雾剂或滴眼液，局部给药可规避口服吸收差的难题，直接作用于靶组织，快速缓解鼻塞、流涕、眼痒等症状。
* 过敏性皮肤病（如湿疹、荨麻疹）：可开发为外用乳膏、凝胶或搽剂。其抑制肥大细胞脱颗粒和抗炎作用有助于减轻皮肤瘙痒、红斑和水肿。
* 轻度过敏性哮喘：作为辅助治疗药物，其TBXA2R拮抗和抗炎作用可能有助于缓解支气管收缩和气道的过敏性炎症。但需谨慎评估其全身给药的必要性和可行性。
* 功能性食品或保健品添加剂：鉴于其天然来源和相对安全性，可作为抗过敏保健食品的成分，用于调节过敏体质，但需明确其有效剂量和长期食用安全性。
2. 未来研究展望
* 深入机制研究：利用CRISPR-Cas9基因编辑、分子探针等技术，更精确地验证其与HRH1、TBXA2R等靶点的直接相互作用位点和亲和力。结合组学技术（转录组、蛋白组）全面揭示其调控的免疫网络。
* 系统药代动力学与代谢研究：必须开展规范的动物和人体药代试验，明确其吸收、分布、代谢产物的生物活性、以及原型与代谢产物各自的贡献，这是制剂开发的基础。
* 制剂技术创新：这是Q3G7G能否走向临床的核心。应重点研究基于纳米技术的口服递送系统（提高生物利用度）、或适合局部给药的生物粘附型缓释制剂。
* 结构优化与类似物筛选：以其为母核，进行结构修饰（如糖基改造、部分羟基保护或衍生化），在保持活性的同时改善脂水分配系数和代谢稳定性，筛选出成药性更优的衍生物。
* 临床前与临床研究：完成系统的毒理学评价后，推进针对特定适应症（如过敏性鼻炎）的临床试验，验证其有效性和安全性。
槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷（Q3G7G）是自然界赋予我们的一个结构精巧、机制独特的抗过敏天然分子。它继承了槲皮素母核的活性框架，又因独特的双糖基化修饰而获得了新的理化与生物学特性。当前研究已清晰勾勒出其通过拮抗HRH1、TBXA2R，抑制FcεRI信号通路及调节Th2细胞因子等多靶点协同发挥抗过敏作用的分子蓝图，展现了优于单一靶点药物的潜在优势。然而，其高度亲水性和大分子量导致的固有成药性缺陷，如口服吸收差、代谢不稳定等，构成了其向药物转化的主要屏障。未来的研究不应仅停留在活性验证层面，而应积极拥抱药剂学、药物化学和代谢组学等多学科交叉策略，通过先进的递送技术、合理的结构优化以及深入的体内过程研究，破解其递送难题。唯有如此，才能将这一蕴藏在植物中的多靶点抗过敏“利器”，真正转化为可用于临床的创新药物或功能性产品，为过敏性疾病患者提供一种源自天然、作用机制全面的潜在治疗新选择。
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