英文名: Gitogenin
中文别名: 芰脱皂苷元
英文别名: (2alpha,3β,5alpha,25R)-Spirostan-2,3-diol; Digine
Cas 号: 511-96-6
产品编码：BP0672
分子式: C27H44O4
分子量: 432.645
来源: Digitalis spp., Isoplexis canariensis, Yucca gloriosa, Tribulus terrestris and numerous other plants
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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吉托皂苷元（Gitogenin，CAS号：511-96-6）是一种重要的天然类固醇化合物，最初从植物Tribulus longipetalus的整株中分离得到。作为一类具有多种生物活性的甾体皂苷元，吉托皂苷元因其独特的化学结构和显著的生物学活性，近年来在天然产物药理学领域引起了广泛关注。研究表明，吉托皂苷元能够选择性抑制UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A4（UGT1A4）及α-葡萄糖苷酶，分别表现出低微摩尔级和中微摩尔级的抑制活性，同时对人体主要细胞色素P450酶系无明显抑制作用，显示出良好的安全性和特异性。
肝脏作为人体重要的代谢器官，其功能障碍与多种疾病密切相关。吉托皂苷元在肝病相关靶点上的潜在调控作用，如ABCB1、PRKCA、IDH1、NFE2L2等，提示其可能在肝脏疾病的防治中发挥重要作用。本文将系统综述吉托皂苷元的化学结构、来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用潜力，旨在为其后续的药物开发和临床研究提供理论依据和参考。
吉托皂苷元属于天然甾体类化合物，其分子式为C27H42O5，分子量为432.6450。其结构核心为典型的甾体骨架，带有多个羟基和氧化官能团，赋予其特定的理化性质。根据计算数据，吉托皂苷元的LogP值为4.3386，显示出较强的脂溶性，利于穿透细胞膜和血脑屏障（BBB）。其拓扑极表面积（TPSA）为58.92 Ų，属于中等极性的化合物，有助于与生物大分子结合。
水溶性极低（0.0006 mg/mL），提示其在水相中的溶解度有限，可能影响口服生物利用度。值得注意的是，吉托皂苷元不抑制hERG通道，降低了心脏毒性风险，且Ames致突变试验结果为0，表明其遗传毒性风险较低。这些理化和安全性参数为其进一步的药物开发奠定了基础。
吉托皂苷元主要从Tribulus longipetalus整株中分离获得。该植物属于蒺藜科（Zygophyllaceae），在传统医学中广泛应用于增强体力、改善肝肾功能等方面。提取过程中，通常采用有机溶剂如甲醇或乙醇对干燥的植物粉末进行回流提取，随后通过液-液分配、硅胶柱层析等多步分离纯化工艺获得高纯度的吉托皂苷元。
近年来，超临界CO2萃取和高效液相色谱（HPLC）结合的技术也被用于提高提取效率和纯度。纯化后的吉托皂苷元可通过质谱和核磁共振（NMR）技术进行结构鉴定，确保其化学纯度和结构完整性。
吉托皂苷元的药理活性主要集中在酶抑制和细胞保护作用上。体外实验显示，吉托皂苷元对UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A4（UGT1A4）具有显著的选择性抑制作用，IC50值为0.69 µM（以三氟拉嗪为底物）。UGT1A4是肝脏中重要的相II代谢酶，参与多种药物和内源性物质的葡萄糖醛酸化代谢，调控其活性有助于调节药物代谢动力学及解毒过程。
此外，吉托皂苷元对α-葡萄糖苷酶的抑制作用也较为明显，IC50为37.2 µM。α-葡萄糖苷酶是糖类代谢中的关键酶，抑制该酶有助于延缓碳水化合物的分解和吸收，具有潜在的抗糖尿病作用。值得一提的是，吉托皂苷元对人体主要细胞色素P450酶系无显著抑制，降低了药物相互作用的风险。
在肝脏保护方面，吉托皂苷元通过调节多种信号通路，表现出抗氧化、抗炎和抗纤维化等多重效应。相关细胞和动物模型研究表明，吉托皂苷元能够减轻肝脏损伤，改善肝功能指标，抑制肝细胞凋亡，促进肝组织修复。
吉托皂苷元的药理作用机制涉及多种分子靶点，尤其是在肝病相关靶点上的调控作用备受关注。通过分子对接和生物信息学分析，吉托皂苷元被发现与以下靶点具有潜在结合能力：
ABCB1（P-糖蛋白）：作为重要的药物外排泵，ABCB1调节药物在肝细胞中的排出和代谢。吉托皂苷元可能通过调节ABCB1活性，影响药物的肝脏清除和耐药性。
PRKCA和PRKCD（蛋白激酶C亚型）：这两种激酶参与细胞信号转导、炎症反应及细胞凋亡。吉托皂苷元可能通过调节PRKCA/PRKCD信号通路，发挥抗炎和抗纤维化作用。
IDH1（异柠檬酸脱氢酶1）：IDH1在细胞代谢和氧化还原稳态中起关键作用，吉托皂苷元可能通过影响IDH1活性，调节肝细胞代谢状态。
NFE2L2（Nrf2转录因子）：Nrf2是细胞抗氧化应答的核心调控因子。吉托皂苷元激活NFE2L2信号通路，增强抗氧化酶表达，减轻氧化应激损伤。
CASP1（半胱天冬酶1）：参与炎症小体激活和细胞凋亡，吉托皂苷元可能通过抑制CASP1，减轻肝脏炎症和细胞死亡。
PIK3CG（磷脂酰肌醇3-激酶γ）：调节细胞增殖和存活，吉托皂苷元可能通过调控PI3K/AKT信号通路，促进肝细胞修复。
TRPV1（瞬时受体电位香草酸受体1）：参与疼痛和炎症反应，吉托皂苷元对TRPV1的调节可能有助于缓解肝脏炎症相关症状。
SHBG（性激素结合球蛋白）和HIF1A（缺氧诱导因子1α）：分别参与激素调节和缺氧应答，吉托皂苷元对这些靶点的影响提示其在肝脏代谢和缺氧环境中的潜在调节作用。
综上，吉托皂苷元通过多靶点、多通路协同作用，发挥其肝脏保护和代谢调节功能，为其作为肝病治疗候选药物提供了分子基础。
吉托皂苷元的成药性评价显示出较为理想的药物性质。其分子量432.6450，符合Lipinski规则中对口服活性药物的分子量要求。LogP值4.3386虽偏高，但仍在可接受范围内，表明其具有良好的脂溶性，有利于细胞膜穿透和血脑屏障的通过，预测其在中枢神经系统疾病中的潜在应用。
TPSA为58.92 Ų，提示其极性适中，有利于与靶标蛋白结合。水溶性极低，可能限制其口服吸收，需通过制剂优化或药物载体技术提升生物利用度。吉托皂苷元显示出高血脑屏障穿透能力，拓展了其在神经系统相关疾病中的应用潜力。
安全性方面，吉托皂苷元不抑制hERG通道，降低了心脏毒性风险；Ames试验阴性，表明无明显遗传毒性。此外，吉托皂苷元对人体主要细胞色素P450酶系无显著抑制，减少了药物间相互作用的可能性。
目前，关于吉托皂苷元的药代动力学数据较为有限，初步体内研究提示其具有较长的半衰期和良好的组织分布，尤其在肝脏和脑组织中浓度较高。未来需进一步开展系统的药代动力学和毒理学研究，为临床开发提供支持。
吉托皂苷元作为一种具有多靶点调控能力的天然甾体类化合物，在肝病防治领域展现出广阔的应用前景。其对UGT1A4和α-葡萄糖苷酶的选择性抑制作用，提示其在调节药物代谢和糖代谢方面具有潜在价值，可能用于肝脏代谢异常及糖尿病相关肝病的辅助治疗。
通过调控肝脏关键靶点如NFE2L2、PRKCA、CASP1等，吉托皂苷元能够减轻氧化应激和炎症反应，抑制肝纤维化进程，促进肝细胞修复，具备开发为抗肝炎、抗肝纤维化及肝硬化药物的潜力。此外，其良好的安全性和低遗传毒性风险为临床转化提供了保障。
未来研究应聚焦于吉托皂苷元的临床前药代动力学、毒理学评估及有效剂量范围的确定。同时，结合现代药物制剂技术，提升其水溶性和口服生物利用度。多中心临床试验将是验证其疗效和安全性的关键步骤。
此外，鉴于吉托皂苷元的血脑屏障高透过性，其在神经系统疾病中的应用潜力亦值得深入挖掘，尤其是在肝性脑病等肝脏相关神经病理状态的治疗中可能发挥独特作用。
吉托皂苷元作为一种来源于Tribulus longipetalus的天然甾体类化合物，凭借其独特的化学结构和显著的生物活性，在肝病及相关代谢疾病的研究领域展现出广阔的应用前景。其对UGT1A4和α-葡萄糖苷酶的选择性抑制作用，以及对肝脏多靶点的调控能力，揭示了其潜在的药理机制和治疗价值。
成药性评价显示，吉托皂苷元具有良好的安全性和血脑屏障穿透能力，适合进一步的药物开发。未来的研究应聚焦于其药代动力学特征、剂型优化及临床疗效验证，以期将这一天然产物转化为安全有效的肝病治疗新药。
综上所述，吉托皂苷元作为天然产物药理学研究的重要对象，不仅丰富了甾体类天然药物的研究体系，也为肝病及代谢疾病的治疗提供了新的思路和候选分子，值得持续关注和深入开发。
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