产品名称: 升麻素-4'-葡萄糖苷
英文名: Cimifugin 4'-glucoside
中文别名:
英文别名: Cimifugin 4'-O-β-D-glucopyranoside
Cas 号: 1632110-81-6
产品编码:BP3094
分子式: C22H28O11
分子量: 468.455
来源:
物理性状:
化合物类型: Flavonoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
168.28
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低
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是
否
否
否
有
无
0.9
是
否
是
是
在天然产物化学与药理学研究领域，源自传统药用植物的活性成分因其结构多样性和多靶点作用特点，已成为现代创新药物研发的重要宝库。升麻（Cimicifuga racemosa，亦称黑升麻）作为一种在北美和亚洲传统医学中广泛用于治疗妇科疾病、风湿痛及炎症相关病症的草药，其化学成分复杂，药理作用广泛。近年来，随着分离鉴定技术的进步，一系列具有显著生物活性的苯丙素类、三萜皂苷类成分被陆续发现。其中，升麻素-4'-葡萄糖苷（Cimifugin 4'-glucoside，亦称Cimitin，CAS号：1632110-81-6）作为升麻中一种关键的苯丙素苷类化合物，逐渐成为研究热点。
该化合物不仅是升麻药材的质量标志物之一，更在抗炎、抗过敏等药理活性方面展现出巨大潜力。初步研究表明，升麻素-4'-葡萄糖苷能够通过调节上皮屏障功能、抑制炎症细胞迁移与活化、干预关键炎症信号通路等多重机制，发挥对抗过敏性炎症等免疫相关性疾病的效应。其作用机制涉及对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子-κB（NF-κB）等经典信号通路的调控，提示其具有多靶点、多环节干预炎症过程的特性。本文旨在系统综述升麻素-4'-葡萄糖苷的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该天然产物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。
升麻素-4'-葡萄糖苷是一种苯丙素苷类化合物，其化学结构基于升麻素（Cimifugin）这一母核。升麻素本身是一种呋喃色原酮类衍生物，而升麻素-4'-葡萄糖苷则是在其苯环的4'-位羟基上连接了一个葡萄糖基团形成的苷类化合物。这一糖基化修饰显著改变了其理化性质和生物活性。
其分子式为C22H28O11，分子量为468.4550。从成药性相关参数分析，该化合物表现出典型的极性分子特征：计算所得的脂水分配系数（LogP）值为-0.0546，表明其具有亲水性；拓扑极性表面积（TPSA）高达168.2800 Ų，这主要归因于分子中众多的氧原子（来自糖基和多个醚键、羰基）；预测的水溶性数值为2.1452，属于可溶范围。这些理化参数共同决定了其在生物体内的分布特性：较高的极性和亲水性导致其穿透血脑屏障的能力较低，这在一定程度上限制了其对中枢神经系统疾病的直接作用，但也可能减少相关中枢副作用的风险。此外，初步的体外安全性评价显示，其hERG通道抑制风险为“否”，Ames试验结果为0.9（通常认为小于1.5提示无致突变性），这些数据为其相对良好的安全性提供了初步佐证。
升麻素-4'-葡萄糖苷主要来源于毛茛科（Ranunculaceae）升麻属（Cimicifuga）植物，其中以北美黑升麻（Cimicifuga racemosa）和亚洲地区常用的兴安升麻（C. dahurica）、大三叶升麻（C. heracleifolia）等为主要来源。该化合物在植物体内属于次生代谢产物，通常与其他结构相似的苯丙素类、三萜皂苷类成分共存，其含量受植物产地、采收季节、药用部位（根茎为主）及加工方法等因素影响。
从植物材料中高效、高纯度地获取升麻素-4'-葡萄糖苷是进行其药理学和药物化学研究的基础。目前常用的提取分离方法遵循天然产物化学的常规流程：
1. 提取：通常采用溶剂提取法。由于该化合物极性较大，常用甲醇、乙醇或其水溶液（如70%乙醇）进行回流提取或超声辅助提取，以充分溶出目标成分及同类极性成分。
2. 富集与分离：粗提物经减压浓缩后，利用大孔吸附树脂（如D101、AB-8型）进行初步富集，常用水-乙醇梯度洗脱，目标成分多集中于中低浓度乙醇（如30%-50%）洗脱部位。进一步的纯化主要依赖色谱技术，包括正相或反相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱以及高效液相色谱（HPLC）制备色谱。反相C18色谱柱结合甲醇-水或乙腈-水系统是最终获得高纯度单体的关键手段。
3. 鉴定：分离得到的单体化合物通过现代波谱学技术进行结构确证，包括质谱（MS）提供分子量信息，核磁共振氢谱（¹H NMR）和碳谱（¹³C NMR）解析碳氢骨架及糖基连接位置，紫外（UV）和红外（IR）光谱辅助官能团鉴定。
优化提取工艺，提高得率，并建立稳定可控的质量标准，是未来相关制剂开发的前提。
大量体外和体内药理实验证实，升麻素-4'-葡萄糖苷具有多方面的生物活性，尤其以抗炎和抗过敏作用最为突出。
抗炎作用：在脂多糖（LPS）诱导的小鼠单核/巨噬细胞RAW264.7炎症模型中，升麻素-4'-葡萄糖苷表现出显著的抗炎功效。它能剂量依赖性地抑制LPS刺激下RAW264.7细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）的过量产生，同时下调关键炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）的基因表达和蛋白分泌。在动物模型中，该化合物对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀等急性炎症模型也有一定的抑制作用。
抗过敏与免疫调节作用：这是升麻素-4'-葡萄糖苷最具特色的药理活性。研究显示，在过敏性气道炎症或皮炎模型中，该化合物能够有效缓解组织水肿、炎性细胞（尤其是嗜酸性粒细胞）浸润等过敏反应特征。其作用不仅限于抑制效应阶段，还可能涉及对免疫细胞功能的调节。例如，它能抑制RAW264.7巨噬细胞的迁移和趋化性，这可能是其限制炎症部位免疫细胞募集、控制炎症扩散的机制之一。
上皮屏障保护作用：近年研究发现，升麻素-4'-葡萄糖苷对维持上皮屏障完整性具有积极作用。在呼吸道或肠道上皮细胞模型中，它能够通过调节紧密连接（Tight Junction）相关蛋白（如ZO-1, Occludin）的表达和分布，增强上皮屏障功能，减少过敏原或病原体穿透，从而从源头抑制“上皮衍生的主动关键因子”的释放，这为解释其抗过敏作用提供了新的视角。
其他潜在活性：基于升麻传统用途和其母核结构的活性推测，升麻素-4'-葡萄糖苷可能还具有镇痛、解热及调节内分泌（尤其是雌激素样作用，但需进一步验证其特异性）等潜在活性，但相关直接证据尚待充实。
升麻素-4'-葡萄糖苷的药理作用并非通过单一靶点实现，而是通过干预细胞内复杂的信号转导网络，其核心机制聚焦于抑制过度激活的炎症信号通路。
抑制MAPK信号通路：丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路是细胞应激和炎症反应的核心信号转导者，包括p38 MAPK、细胞外信号调节激酶（ERK）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）等亚族。研究表明，升麻素-4'-葡萄糖苷能显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中p38、ERK和JNK的磷酸化（即激活状态）。这些激酶的活化被阻断后，下游一系列转录因子的活性和炎症介质的产生随之受到抑制。
抑制NF-κB信号通路：核因子-κB（NF-κB）是调控炎症、免疫和细胞存活的关键转录因子。在静息状态下，NF-κB与其抑制蛋白IκB结合存在于胞质中。LPS等刺激通过激活IκB激酶（IKK），导致IκB磷酸化并降解，从而释放NF-κB（主要是p65/p50二聚体）入核，启动靶基因转录。升麻素-4'-葡萄糖苷被证实能够阻止IκBα的降解，抑制p65亚基的核转位及其与DNA的结合活性，从而在转录水平上全面下调TNF-α、IL-6、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）等炎症基因的表达。
调节紧密连接与上皮屏障：其增强上皮屏障功能的作用机制涉及对紧密连接蛋白的调控。它可能通过影响上游信号（如MAPK或PI3K/Akt通路）来稳定紧密连接蛋白的组装，防止炎症因子或过敏原破坏屏障完整性，从而减少上皮细胞自身释放的警报素（如TSLP、IL-25、IL-33）等“上皮衍生的主动关键因子”，从早期阶段遏制Th2型免疫应答和过敏炎症的级联放大。
对细胞迁移的抑制：该化合物抑制巨噬细胞迁移和趋化性的机制，可能与其干扰趋化因子受体信号或影响细胞骨架重排有关，具体靶点尚待阐明。
综上所述，升麻素-4'-葡萄糖苷通过多靶点作用，形成了一个从保护物理屏障、抑制炎症细胞募集到阻断细胞内关键炎症信号通路的协同作用网络，这为其治疗复杂性炎症和过敏性疾病提供了坚实的分子基础。
尽管升麻素-4'-葡萄糖苷在体外和部分体内模型中显示出良好的药理活性，但其能否最终发展成为药物，还取决于系统的成药性评价和药代动力学特性。
理化与初步ADMET性质：如前所述，其亲水性强（LogP低，TPSA高），水溶性尚可，这有利于其在体液中的溶解和分布。但高极性也导致其细胞膜渗透性可能较差，口服生物利用度可能面临挑战。血脑屏障穿透性低的预测结果，限定了其适应症范围主要集中于外周系统疾病。初步的hERG和Ames阴性结果提示了较好的心脏安全性和遗传毒性风险，但完整的临床前安全性评价（如急毒、长毒、生殖毒性等）尚未见系统报道。
药代动力学（预测与挑战）：作为苷类化合物，升麻素-4'-葡萄糖苷在体内的命运值得关注。口服后，它可能面临两个主要过程：一是肠道菌群或肠黏膜上皮细胞中的糖苷酶水解，脱去葡萄糖基转化为苷元升麻素，后者脂溶性增加，但活性可能改变；二是以原型被吸收。目前缺乏其系统的药代动力学研究数据。根据其结构特点，可以推测其原型药物的口服吸收可能中等偏下，分布容积较小，主要分布于血液和细胞外液。代谢途径可能涉及葡萄糖基的脱落、苯环的羟基化或甲基化等Ⅱ相结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化），最终经肾脏或胆汁排泄。开展系统的体内药代研究，明确其原型及主要代谢产物的药动学特征、绝对生物利用度、组织分布及排泄途径，是推进其研发的关键步骤。
制剂策略：为了提高其生物利用度，可能需要借助先进的制剂技术，如制成磷脂复合物、环糊精包合物、纳米乳或固体分散体等，以增加其脂溶性和膜渗透性，或保护其免受肠道酶解。
基于当前的研究基础，升麻素-4'-葡萄糖苷在以下领域具有广阔的开发前景：
过敏性疾病治疗：这是其最直接的应用方向。针对过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎等由Th2免疫反应主导的疾病，其独特的“屏障保护+免疫抗炎”双重机制显示出优势。可考虑开发为鼻腔喷雾剂、吸入粉雾剂或皮肤外用制剂，用于局部治疗，以规避口服吸收的难题，直接作用于靶器官。
炎症性肠病（IBD）：其增强肠道上皮屏障功能、抑制肠道巨噬细胞活化的作用，提示其在溃疡性结肠炎、克罗恩病等IBD的治疗中可能有应用价值。
作为先导化合物进行结构优化：以其为母核进行药物化学修饰，例如对糖基部分进行改造以提高稳定性，或对苷元部分进行修饰以调节脂溶性和靶点亲和力，有望获得活性更强、药代性质更优的衍生物。
联合用药：作为多靶点、作用温和的天然抗炎成分，可考虑与现有抗炎药或抗过敏药（如糖皮质激素、抗组胺药）联合使用，以期降低后者的用量和副作用，实现协同增效。
然而，走向临床应用仍需克服诸多挑战：首先，需要完成系统的临床前药效学评价，在更接近人类疾病的动物模型（如OVA诱导的哮喘模型、DSS诱导的结肠炎模型）中验证其疗效。其次，必须开展全面的临床前安全性评价（GLP认证）和规范的药代动力学研究。最后，需要解决其规模化制备的工艺问题，确保原料药质量稳定可控。
升麻素-4'-葡萄糖苷作为传统中药升麻中分离得到的一种重要苯丙素苷，凭借其明确的抗炎、抗过敏活性及独特的上皮屏障保护作用，已成为天然产物药理研究中的一个亮点化合物。其通过抑制MAPK和NF-κB关键信号通路，多靶点干预炎症与免疫反应，展现了治疗过敏性疾病及慢性炎症疾病的潜力。尽管在成药性方面，尤其是口服生物利用度上可能面临挑战，但其良好的初步安全性和明确的作用机制为其进一步开发奠定了坚实基础。未来研究应聚焦于深入阐明其体内过程、优化制剂策略、拓展疾病模型验证，并探索其作为先导化合物的结构优化空间。随着研究的不断深入，升麻素-4'-葡萄糖苷有望从一种传统的植物化学成分，发展成为具有现代医学价值的候选药物或保健品原料，为炎症免疫性疾病的防治提供新的选择。
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