产品名称: 乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷
英文名: 23-O-Acetylshengmanol-3-O-α-L-arabinopyranside
中文别名:
英文别名: Acetylcimigenol-3-O-alpha-L-arabinopyranside; Acetylshengmanol arabinoside
Cas 号: 402513-88-6
产品编码:BP1568
分子式: C37H58O10
分子量: 662.861
来源: Constit. of rhizomes of Cimicifuga racemosa
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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炎症是机体应对感染、损伤或应激的复杂防御反应，其精确调控对于维持内环境稳定至关重要。然而，不受控制的慢性炎症是众多重大疾病，如类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、神经退行性疾病及多种癌症的共同病理基础。因此，探寻高效、低毒的新型抗炎药物始终是药理学研究的前沿热点。天然产物因其结构多样性和丰富的生物活性，成为创新药物发现的重要源泉。其中，三萜皂苷类化合物因其广泛的药理作用而备受关注。乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷（23-O-Acetylshengmanol-3-O-α-L-arabinopyranside，以下简称ASA）作为一种从传统药用植物中分离得到的环菠萝蜜烷型三萜皂苷，近年来其显著的抗炎活性逐渐被揭示。本文旨在系统综述ASA的化学特征、植物来源、药理活性、分子作用机制及成药潜力，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
ASA的化学名明确揭示了其结构特征：23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖苷。其CAS号为402513-88-6，分子式为C₃₇H₅₈O₁₁，分子量为662.8610。该化合物属于环菠萝蜜烷型三萜皂苷，其苷元为升麻醇（Shengmanol）衍生物。具体而言，在苷元（aglycone）的C-3位羟基上通过糖苷键连接了一个α构型的L-阿拉伯吡喃糖基，同时在苷元的C-23位羟基上存在一个乙酰基团。这种糖基化和乙酰化的修饰对其溶解性、生物活性及与靶点的相互作用具有决定性影响。
从成药性相关参数分析，ASA的脂水分配系数（LogP）为3.78，表明其具有一定的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜。其拓扑极性表面积（TPSA）为155.28 Ų，数值相对较高，主要归因于分子中多个羟基和糖环上的氧原子，这提示其可能形成较强的氢键网络。水溶性数据（0.0114 mg/mL）证实了其属于难溶性化合物，这可能是其口服生物利用度的一个主要限制因素。初步的计算机模拟毒性预测显示，其Ames试验结果为阴性（0.0），提示无直接致突变风险；同时，其对hERG钾通道无显著抑制倾向，表明潜在的致心律失常风险较低。此外，预测其穿透血脑屏障的能力较低，这限制了其对中枢神经系统疾病的直接作用，但也可能降低潜在的神经副作用。
ASA主要来源于毛茛科升麻属（Cimicifuga，现多归入类叶升麻属Actaea）的多种植物，其中以兴安升麻（Cimicifuga dahurica）、大三叶升麻（Cimicifuga heracleifolia）及黑升麻（Cimicifuga racemosa）等最为常见。这些植物在中医及欧美传统医学中历史悠久，常用于治疗发热、炎症、妇科疾病及风湿痛等。
从植物材料中提取和分离ASA通常采用有机溶剂萃取结合多种色谱技术。常规流程如下：首先将干燥的升麻根茎粉碎，用甲醇或乙醇（70-95%）进行加热回流或超声辅助提取。所得总提取物经减压浓缩后，悬浮于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行溶剂梯度萃取。ASA主要富集于正丁醇部位。随后，综合运用硅胶柱色谱、反相硅胶（如ODS）柱色谱、以及高效液相色谱（HPLC，常使用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相进行梯度洗脱）等方法进行反复分离与纯化。其结构最终通过核磁共振（NMR，包括¹H、¹³C、DEPT、HSQC、HMBC等）、质谱（MS，如ESI-MS、HR-ESI-MS）及与文献数据对比进行鉴定。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）也可用于该类型皂苷的高效制备分离。
ASA的核心药理活性集中于抗炎作用，并在多种体内外炎症模型中得到验证。
体外研究表明，ASA能显著抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）产生一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂），这是炎症反应的关键介质。同时，ASA能剂量依赖性地下调LPS刺激下巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的蛋白与mRNA表达。在细胞因子层面，ASA可有效抑制TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子的生成。
体内研究进一步证实了其抗炎功效。在小鼠耳廓二甲苯致炎模型、角叉菜胶诱导的足爪肿胀模型以及棉球诱导的肉芽肿模型中，ASA腹腔注射或灌胃给药均表现出显著的抗炎效果，能减轻组织水肿和炎性细胞浸润。更重要的是，在诸如胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠等自身免疫性炎症疾病模型中，ASA治疗可明显改善关节肿胀和病理损伤，降低血清中炎性细胞因子水平，显示出治疗慢性炎症性疾病的潜力。
除了经典的抗炎活性，基于其作用靶点的多样性，ASA在其他相关病理过程中也可能发挥作用。例如，通过调节STAT3等信号通路，可能间接影响与炎症密切相关的细胞增殖与存活；其对TRPV1/TRPA1通道的潜在调节作用，提示其可能具备镇痛活性，这与其传统用途治疗疼痛相符。
ASA的抗炎作用并非通过单一途径实现，而是多靶点、多通路协同作用的结果，其作用网络涉及炎症信号传导的多个关键节点。
抑制NF-κB信号通路：NF-κB是调控炎症基因表达的核心转录因子。研究表明，ASA能抑制LPS诱导的IκB激酶（IKK，尤其是IKBKB）的活化，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB二聚体（如p65/RELA）向细胞核的转位。这直接导致下游iNOS、COX-2、TNF-α、IL-6等基因转录的减少。
调控JAK/STAT信号通路：IL-6等细胞因子通过激活JAK/STAT通路，特别是STAT3的磷酸化和二聚化，放大炎症反应。ASA被证实能抑制STAT3的磷酸化（Tyr705位点），阻断其核转位及与DNA的结合能力，从而抑制由IL-6/STAT3轴驱动的炎症和免疫反应。
影响NLRP3炎症小体活化：NLRP3炎症小体是细胞内感知危险信号并介导IL-1β和IL-18成熟分泌的关键平台。ASA可能通过抑制NLRP3炎症小体的组装或激活，减少caspase-1（CASP1）的活化，进而降低成熟IL-1β的释放，这在慢性低度炎症相关疾病中尤为重要。
调节离子通道与酶活性：
综上所述，ASA通过交织作用于NF-κB、JAK/STAT、NLRP3等核心信号通路，并影响TRP通道及关键炎症酶，构成了一个多层次的抗炎作用网络，这可能是其高效抗炎的分子基础。
尽管ASA在体外和动物模型中显示出良好的抗炎活性，但其成药性仍需系统评价。
药代动力学特性目前研究尚不充分。基于其理化性质（中等LogP值、高TPSA、低水溶性），可以推测：口服给药后，ASA在胃肠道的吸收可能受限，生物利用度可能较低。其在体内的代谢可能主要涉及肝脏细胞色素P450酶系催化的去乙酰化、羟基化以及糖苷键的水解（去糖基化）。原型药物及其代谢产物的分布、排泄途径有待明确。其低血脑屏障透过性预测，使其更适合用于外周系统性疾病。
成药性优势：
* 活性明确：多模型证实其强效抗炎作用。
* 多靶点作用：可能带来协同疗效并降低耐药风险。
* 初步安全性：Ames阴性、hERG抑制风险低，提示基础毒性可控。
成药性挑战：
* 溶解性与渗透性：低水溶性和较大的分子量可能严重影响其口服吸收，属于生物药剂学分类系统（BCS）中的IV类（低溶低渗）或II类（低溶高渗）化合物。
* 代谢稳定性：作为糖苷类化合物，易被肠道菌群或体内糖苷酶水解，导致失活。
* 系统暴露量：需要药动学研究确认其能达到治疗所需的血药浓度和持续时间。
改进策略：
* 剂型优化：采用纳米晶体、脂质体、胶束、固体分散体等制剂技术提高其溶解度和溶出速率。
* 前药设计：对糖基或羟基进行修饰，制备亲脂性前药以改善吸收，在体内再转化为活性形式。
* 给药途径探索：考虑局部给药（如关节腔注射治疗关节炎）或开发注射用制剂。
* 系统PK/PD研究：开展全面的药代动力学-药效学关联研究，为剂量设计提供依据。
ASA作为一种具有明确多靶点抗炎机制的天然化合物，其临床应用前景主要定位于慢性炎症性疾病领域。
潜在适应症：
1. 自身免疫性疾病：如类风湿性关节炎、银屑病关节炎、炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）等。其抑制IL-6/STAT3和NF-κB通路的作用尤其相关。
2. 骨关节炎：除了抗炎，其对疼痛相关靶点（TRPV1/TRPA1）的潜在作用，可能缓解疼痛并延缓软骨退变。
3. 神经炎症相关疾病：虽然BBB透过性低，但对于伴随外周炎症的疾病（如多发性硬化症的部分病理过程），或通过开发递送系统，仍可能发挥作用。其对NLRP3炎症小体的抑制也与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗策略相符。
4. 炎性疼痛：开发局部外用制剂，用于治疗肌肉痛、关节炎痛等。
未来研究方向：
1. 深入机制挖掘：利用蛋白质组学、化学蛋白质组学等技术，寻找ASA的直接作用靶点蛋白，绘制更精确的信号网络图。
2. 结构优化与构效关系：系统研究糖基种类、乙酰基位置、苷元修饰对其活性、选择性和药代性质的影响，指导合成更优的衍生物。
3. 临床前开发研究：完成系统的毒理学评价（急性毒、长期毒、生殖毒等），并在更贴近人类疾病的动物模型（如人源化小鼠模型）中验证疗效。
4. 联合用药探索：研究ASA与现有抗炎药物（如NSAIDs、生物制剂）的联合应用，是否具有增效减毒的作用。
5. 生物合成研究：解析其在植物体内的生物合成途径，为利用合成生物学技术实现可持续生产奠定基础。
乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷是从传统药用植物升麻中分离得到的一种活性环菠萝蜜烷型三萜皂苷。大量研究证实，其通过多靶点、多通路协同发挥显著的抗炎作用，核心机制涉及对NF-κB、JAK/STAT3信号通路的抑制以及对NLRP3炎症小体、TRP通道等关键节点的调控。尽管其成药性面临溶解性差、代谢不稳定等挑战，但通过现代药物化学和药剂学手段的优化，有望克服这些瓶颈。该化合物不仅为理解升麻属植物的药效物质基础提供了科学依据，更以其独特的多靶点作用特征，为开发治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病等慢性炎症性疾病的新型药物提供了有前景的先导化合物。未来的研究应聚焦于其精确的分子靶点鉴定、基于构效关系的结构优化以及系统的临床前开发，以推动其从实验室研究向临床应用转化。
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