去氧土大黄苷

产品名称: 去氧土大黄苷
英文名: Desoxyrhaponticin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 30197-14-9
产品编码:BP1673
分子式: C₂₁H₂₄O₈
分子量: 404.415
来源:
物理性状:
化合物类型: Phenols

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

去氧土大黄苷的核磁图谱

去氧土大黄苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现与开发的宝库，在人类对抗癌症、代谢性疾病及炎症等重大疾病的历史中扮演了不可替代的角色。其中，二苯乙烯类化合物因其广泛的生物活性而备受关注，白藜芦醇及其衍生物的研究尤为深入。去氧土大黄苷（Desoxyrhaponticin， CAS号：30197-14-9）作为一种结构独特的二苯乙烯苷类天然产物，近年来逐渐从众多天然分子中脱颖而出，展现出令人瞩目的多靶点药理活性。早期研究多集中于其植物来源——大黄属及虎杖等传统药用植物，其作为次要代谢产物的角色被认知。然而，随着现代药理学研究的深入，去氧土大黄苷被揭示为一种口服有效的脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂，能够诱导多种人类癌细胞的凋亡，从而在肿瘤治疗领域展现出潜力。与此同时，其在葡萄糖代谢调控方面的作用也被发现，表现为葡萄糖摄取抑制和改善糖尿病动物模型的口服葡萄糖耐量，提示其具有抗糖尿病应用前景。此外，该化合物在肠炎等炎症性疾病模型中，通过调控TNF、IL-6、IL-1β、PTGS2（COX-2）及NF-κB等关键炎症靶点，显示出显著的抗炎活性。这种集抗肿瘤、抗糖尿病和抗炎活性于一身的特性，使得去氧土大黄苷成为一个极具研究价值的先导化合物。本文旨在系统综述去氧土大黄苷的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和未来开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

去氧土大黄苷的化学名称为3，5-二羟基-4‘-甲氧基二苯乙烯-3’-O-β-D-葡萄糖苷，是二苯乙烯类化合物的糖苷衍生物。其分子式为C21H24O9，分子量为404.4150。从结构上看，其母核由两个苯环通过一个乙烯基连接而成，属于反式二苯乙烯（芪类）结构。与著名的白藜芦醇（3，5，4‘-三羟基二苯乙烯）相比，去氧土大黄苷在4’位为甲氧基（-OCH3）取代而非羟基，并且在3‘位通过糖苷键连接了一个β-D-葡萄糖基。这一结构修饰显著改变了其理化性质和生物活性。

关键的理化性质参数决定了其药物代谢动力学行为。其脂水分配系数（LogP）为1.0663，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜吸收，但又未达到高度亲脂可能带来的分布与清除难题。拓扑极性表面积（TPSA）为128.8400 Ų，相对较大，这主要归因于分子中的多个羟基和糖苷结构带来的氢键供体与受体位点，这一特性会影响其膜渗透性和溶解性。其水溶性数值为1.9727（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处为计算值，表明微溶至可溶），结合其TPSA和LogP，预测其具有口服吸收的潜力。分子量略高于400，但仍在类药五规则（Rule of Five）的允许范围内，提示其具有较好的类药性。

此外，初步的成药性风险评估显示，去氧土大黄苷透过血脑屏障的能力较低，这限制了其对中枢神经系统相关疾病的直接作用，但也可能降低潜在的神经毒性风险。重要的是，其hERG抑制风险为“否”，表明其诱发心脏QT间期延长的潜在风险较低。Ames试验结果为0.0，提示在本测试体系下未显示出致突变性，为其安全性提供了初步的有利证据。这些理化与初步毒理特性共同构成了去氧土大黄苷作为候选药物的基础特征。

植物来源与提取方法

去氧土大黄苷主要存在于蓼科（Polygonaceae）大黄属（Rheum）和虎杖属（Fallopia）植物中，这些植物在亚洲传统医学中有着悠久的应用历史。其主要植物来源包括：
1. 掌叶大黄（Rheum palmatum L.）、唐古特大黄（Rheum tanguticum） 等药用大黄：这些是中药“大黄”的正品来源，去氧土大黄苷常与土大黄苷、白藜芦醇苷等其他二苯乙烯苷共存。
2. 虎杖（Fallopia japonica， 旧称 Polygonum cuspidatum）：虎杖富含多种二苯乙烯类化合物，如白藜芦醇和白藜芦醇苷，去氧土大黄苷也是其重要成分之一。
3. 其他蓼科植物：如何首乌（Fallopia multiflora）等中也存在痕量或相关结构衍生物。

在植物体内，去氧土大黄苷作为一种植物抗毒素，在应对生物或非生物胁迫时合成增加。其提取方法遵循天然产物化学的常规流程，但针对其结构和性质有特定优化：
1. 提取溶剂：常用中等极性的溶剂，如甲醇、乙醇或丙酮-水混合体系进行回流提取或超声辅助提取。乙醇因毒性低、成本适中且提取效率高，是实验室和工业规模的首选。
2. 分离纯化：粗提物经减压浓缩后，利用去氧土大黄苷的极性和溶解性差异进行分离。常采用大孔吸附树脂（如AB-8、D101）柱层析进行初步富集，用水和不同浓度乙醇进行梯度洗脱，去氧土大黄苷通常在30%-70%乙醇洗脱部位。进一步的纯化依赖于硅胶柱层析、反相硅胶（如ODS）柱层析以及高效液相色谱（HPLC）制备。反相C18柱结合甲醇-水或乙腈-水系统是HPLC纯化的标准方法。
3. 鉴定与质量控制：纯化合物的结构鉴定综合运用紫外光谱（UV， 二苯乙烯特征吸收）、红外光谱（IR）、质谱（MS， 提供分子量及碎片信息）和核磁共振谱（NMR， 特别是1H-NMR和13C-NMR， 可精确解析糖苷键位置及所有氢、碳信号）。对于植物提取物或制剂中的含量测定，高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV）或高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS/MS）因其灵敏度高、特异性好而被广泛应用。

药理活性研究

去氧土大黄苷展现出多方面的药理活性，主要集中于抗肿瘤、抗糖尿病和抗炎三大领域。

1. 抗肿瘤活性
去氧土大黄苷的抗癌作用是其最受关注的活性之一。研究表明，它对多种人类癌细胞系具有显著的增殖抑制和诱导凋亡作用，包括乳腺癌（如MCF-7、MDA-MB-231）、肝癌（如HepG2、SMMC-7721）、结肠癌（如HCT-116、HT-29）等。其作用具有浓度和时间依赖性。机制上，其抗肿瘤效应的核心在于抑制脂肪酸合成酶（FASN）。FASN在多种恶性肿瘤中过度表达，负责催化内源性脂肪酸的从头合成，为癌细胞快速增殖提供必需的脂质膜组分和能量。去氧土大黄苷通过竞争性或变构抑制FASN，导致细胞内长链脂肪酸（如棕榈酸）合成受阻，引发内质网应激、活性氧（ROS）积累，并最终通过线粒体途径和死亡受体途径激活Caspase级联反应，诱导癌细胞凋亡。此外，研究还提示它可能影响细胞周期，将细胞阻滞在G0/G1期。

2. 抗糖尿病与代谢调节活性
在代谢性疾病方面，去氧土大黄苷表现出独特的“葡萄糖摄取抑制”作用。这看似矛盾，实则可能通过调节外周组织（如骨骼肌、脂肪）对葡萄糖的利用和肝脏的糖代谢，改善全身葡萄糖稳态。在糖尿病动物模型（如链脲佐菌素诱导或高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠）中，口服给予去氧土大黄苷能显著降低空腹血糖，改善口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果，并提高胰岛素敏感性。其机制可能涉及：抑制肠道或肾脏的葡萄糖转运体（如SGLT1/2， 但需进一步证实），减少葡萄糖吸收；调节肝脏糖异生关键酶（如PEPCK、G6Pase）的表达；以及通过AMPK信号通路增强外周组织的胰岛素信号转导。其FASN抑制活性也可能通过减少肝脏脂质合成，改善胰岛素抵抗。

3. 抗炎活性（尤其针对肠炎）
去氧土大黄苷对炎症，特别是肠炎，具有明确的治疗潜力。在葡聚糖硫酸钠（DSS）或三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的实验性结肠炎小鼠/大鼠模型中，去氧土大黄苷给药能有效减轻结肠组织损伤、缩短结肠长度、降低疾病活动指数。其抗炎作用与多靶点调控密切相关：
- 抑制促炎细胞因子：显著下调结肠组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）的mRNA和蛋白表达水平。
- 抑制炎症介质：抑制环氧合酶-2（PTGS2/COX-2）的表达，从而减少前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的产生。
- 调控核心炎症信号通路：抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活。它可能通过阻止IκBα的降解或抑制p65亚基的核转位，阻断NF-κB对下游众多炎症基因的转录驱动。
这些多靶点作用共同减轻了肠道黏膜的炎症浸润、氧化应激和组织损伤，为其治疗炎症性肠病（IBD）如溃疡性结肠炎和克罗恩病提供了实验依据。

作用机制与分子靶点

去氧土大黄苷的多重药理活性源于其对多个关键分子靶点的相互作用，构成了一个复杂的网络。

1. 核心靶点：脂肪酸合成酶（FASN）
FASN是去氧土大黄苷抗肿瘤作用的直接和主要靶点。FASN催化乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A合成棕榈酸。去氧土大黄苷通过直接结合到FASN的酮酰合成酶（KS）结构域或β-酮酰还原酶（KR）结构域，干扰其催化功能。抑制FASN导致：（a）癌细胞膜磷脂合成原料不足；（b）细胞内毒性中间产物（如丙二酰辅酶A）积累；（c）能量代谢紊乱和ROS过量产生；（d）内质网应激和未折叠蛋白反应（UPR）激活。这些事件最终汇聚于线粒体功能障碍，细胞色素C释放，激活Caspase-9/-3，诱发凋亡。

2. 炎症与免疫调节靶点网络
在抗炎方面，去氧土大黄苷作用于一个相互关联的靶点网络：
- NF-κB信号通路：这是其抗炎作用的中心枢纽。去氧土大黄苷通过上游信号（可能涉及Toll样受体或TNF受体）抑制IκB激酶（IKK）复合体的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而使NF-κB p65/p50二聚体滞留于胞质，无法入核启动TNF、IL6、IL1B、PTGS2等基因的转录。
- 促炎细胞因子（TNF， IL-6， IL-1β）：既是NF-κB的下游效应分子，其本身也能正反馈激活NF-κB。去氧土大黄苷在转录和翻译水平上抑制它们的产生，切断炎症放大环路。
- 环氧合酶-2（PTGS2/COX-2）：作为NF-κB的重要下游靶基因，其表达被抑制，直接减少了致炎前列腺素的合成。

3. 代谢相关靶点与通路
抗糖尿病作用涉及更广泛的代谢调节：
- 葡萄糖转运体（GLUTs/SGLTs）：初步研究提示其可能抑制某些GLUT亚型或SGLT的活性，但具体靶点需明确。
- AMP活化蛋白激酶（AMPK）：有证据表明去氧土大黄苷可能激活AMPK。AMPK是细胞能量传感器，其激活可抑制肝脏糖异生、促进骨骼肌葡萄糖摄取、抑制脂肪酸合成，全面改善糖脂代谢紊乱。
- 胰岛素信号通路：可能通过减轻炎症和脂毒性，改善胰岛素受体底物（IRS）的酪氨酸磷酸化，增强PI3K/Akt通路信号，促进GLUT4转位。

这些靶点并非孤立存在。例如，FASN抑制导致的脂代谢重编程可能影响炎症小体（如NLRP3）的激活，而慢性炎症又是胰岛素抵抗和癌症发生的重要驱动因素。因此，去氧土大黄苷的多靶点特性使其能够同时干预疾病进程中的多个关键环节，可能产生协同治疗效应。

成药性评价与药代动力学

基于其理化性质与初步生物学数据，对去氧土大黄苷的成药性进行系统评价至关重要。

1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）
- 吸收：适中的LogP和分子量，以及口服有效的体内实验数据，支持其具有良好的胃肠道吸收潜力。糖苷结构可能通过肠道菌群或肠黏膜上的糖苷酶部分水解为苷元（去氧土大黄素），苷元的脂溶性更高，可能更易吸收，但具体吸收形式和部位需深入研究。
- 分布：TPSA较大，预测其组织渗透性中等。血脑屏障透过率低，主要分布于外周组织和器官。在肿瘤或炎症部位，由于血管通透性增加，可能有一定富集效应。
- 代谢：作为酚类糖苷化合物，其代谢途径可能包括：Ⅰ相代谢（去甲基化、羟基化）、Ⅱ相代谢（葡萄糖醛酸化、硫酸化）以及肠道菌群介导的糖苷键水解。肝脏是主要代谢器官。需关注其代谢产物是否具有活性或毒性。
- 排泄：原型药物及其代谢产物可能主要通过肾脏（尿）和胆汁（粪便）排泄。其药代动力学特征（如半衰期、生物利用度）有待在更多动物模型乃至人体中进行定量研究。

2. 安全性初步评价
- 遗传毒性：Ames试验阴性是重要的利好信号，但需完成更全面的遗传毒性测试组合（如微核试验、染色体畸变试验）。
- 心脏毒性：无hERG抑制提示心脏QT间期延长风险较低，但仍需进行体外心肌细胞和体内心血管安全药理学评价。
- 器官毒性：需进行重复给药毒性试验，确定其无毒性反应剂量（NOAEL）和靶器官毒性。鉴于其来源植物大黄具有泻下作用（主要源于蒽醌类），需特别关注去氧土大黄苷单独使用时对胃肠道、肝脏和肾脏的潜在影响。
- 药物相互作用：作为可能经CYP450酶代谢和/或影响这些酶活性的物质，需评估其作为底物、抑制剂或诱导剂的潜力，预测临床可能的药物-药物相互作用。

3. 制剂开发考量
为提高其口服生物利用度，可能需要开发新型制剂。例如，利用固体分散体、环糊精包合物、脂质体或纳米晶体技术，改善其溶解度和溶出速率。针对结肠炎等肠道局部疾病，开发结肠靶向递送系统（如pH依赖或时间依赖型胶囊、多糖前药）可能直接提高病灶部位药物浓度，增强疗效并减少全身暴露和副作用。

临床应用前景与展望

去氧土大黄苷的多靶点、多活性特征为其在多种疾病领域的应用提供了广阔前景，但也面临挑战。

1. 潜在临床应用方向
- 肿瘤辅助治疗与化学预防：作为FASN抑制剂，可开发用于FASN高表达的实体瘤（如乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌）的治疗，尤其是与现有化疗药物或靶向药物联用，可能产生协同增效、逆转耐药的作用。其抗炎特性也可能有助于控制肿瘤相关炎症微环境。
- 2型糖尿病与代谢综合征：其改善糖耐量和胰岛素敏感性的作用，使其有望成为新型抗糖尿病药物，特别是对于伴有肥胖和脂代谢紊乱的患者。需深入研究其“抑制葡萄糖摄取”这一表型在整体动物和人体中的净效应及机制。
- 炎症性肠病（IBD）：在溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗中，去氧土大黄苷通过靶向NF-κB等多重炎症通路，可能提供一种新的治疗选择，尤其是对传统药物（如5-ASA、糖皮质激素）应答不佳或不耐受的患者。
- 其他炎症性疾病：其抗炎机制提示其在关节炎、皮炎、动脉粥样硬化等慢性炎症相关疾病中也可能具有应用潜力。

2. 面临的挑战与未来研究方向
- 机制深度解析：需利用化学生物学手段（如光亲和标记、蛋白质组学）明确其直接作用靶点蛋白，绘制更精确的信号网络图谱。明确其抗糖尿病的确切分子机制是优先方向。
- 药代动力学优化：系统研究其体内ADME过程，确定其活性形式（苷或苷元），并通过结构修饰（如合成衍生物、前药）改善其药代特性（如生物利用度、半衰期）。
- 安全性全面评估：完成临床前GLP标准的全套安全性评价，为临床试验申请提供支撑。
- 临床转化研究：探索合适的疾病生物标志物（如肿瘤FASN表达水平、炎症因子谱），用于患者分层和疗效预测。设计合理的联合用药方案。
- 知识产权与产业化：虽然其为天然产物，但通过新颖的用途、独特的制剂、优化的衍生物或合成方法，仍可构建坚实的知识产权壁垒。

结语

去氧土大黄苷作为一种源于传统药用植物的二苯乙烯苷类天然产物，凭借其独特的化学结构，展现出抑制脂肪酸合成酶、调控葡萄糖代谢和多重抗炎通路的多维药理活性。从诱导癌细胞凋亡到改善糖尿病模型糖代谢，再到缓解实验性肠炎，其广泛的生物效应揭示了干预肿瘤、代谢性疾病和慢性炎症的共同病理生理节点的潜力。尽管其在成药性方面展现出一定的有利特征，如适中的类药性、初步的遗传毒性和心脏安全性阴性结果，但走向临床应用仍任重道远。未来研究需聚焦于深入阐明其多靶点作用的精确分子机制，系统评估其药代动力学与安全性特征，并通过合理的药物化学与制剂学策略优化其性能。去氧土大黄苷的研究不仅有望为相关疾病提供新的候选药物，也为理解天然产物多靶点协同治疗复杂疾病的科学内涵提供了生动范例。随着系统生物学和转化医学研究的不断深入，这一古老的天然分子有望在现代医学中焕发新的生机。