产品名称: 当归素
英文名: Angelicin
中文别名: 异补骨脂素
英文别名: Isopsoralen; Bakuchicin
Cas 号: 523-50-2
产品编码:BP0171
分子式: C11H6O3
分子量: 186.166
来源: roots and leaves of angelica (Angelica archangelica). Found in roots and on surface of parsnips and diseased celery. Also in other Angelica spp, Heracleum spp. and others
物理性状: Powder
化合物类型: 香豆素类(Coumarins)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
异补骨脂素的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
43.35
2.03
2.03
0.01
5.22
26.07
高
82.91
2.37
是
否
是
否
有
有
1.5
是
是
是
是
天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要宝库，其中香豆素类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。异补骨脂素（Angelicin， CAS号：523-50-2），作为一种独特的线性呋喃香豆素（furocoumarin），是补骨脂素（psoralen）的异构体，其结构差异导致其光敏性显著降低，从而拓宽了其治疗应用窗口。近年来，随着分子药理学研究的深入，异补骨脂素展现出超越传统认知的多维生物活性，包括显著的抗肿瘤、抗病毒和抗炎作用，使其成为天然产物药理学研究中的一个新兴热点。特别是在血液系统疾病（如β地中海贫血）和炎症相关疾病的治疗潜力，以及其对关键信号通路（如NF-κB和MAPK）的精准调控能力，吸引了研究者的广泛兴趣。本文旨在系统综述异补骨脂素的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
异补骨脂素，化学名为2H-Furo[2,3-h]-1-benzopyran-2-one，分子式为C11H6O3，分子量为186.1660。其核心结构由苯环与呋喃环线性稠合而成，再与一个α-吡喃酮环（内酯环）并合，形成典型的线性呋喃香豆素骨架。与补骨脂素（呋喃环与苯环呈角式稠合）不同，异补骨脂素的呋喃环与苯环呈线性排列，这一结构差异是其光化学反应性较低的关键原因。
在理化性质方面，异补骨脂素的脂水分配系数（LogP）为2.0274，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运。其拓扑极性表面积（TPSA）为43.35 Ų，相对较小，进一步提示其良好的膜渗透性。水溶性数据（约0.0141 mg/mL）显示其属于难溶性化合物，这可能是其口服生物利用度的一个限制因素，需要通过制剂学手段进行改善。计算预测其血脑屏障（BBB）透过性为“高”，预示其可能对中枢神经系统相关靶点具有潜在作用，这与文献报道其可诱导神经母细胞瘤凋亡的发现相吻合。安全性初步评估显示，其hERG抑制风险为“否”，降低了引发心脏QT间期延长的潜在风险；Ames试验值为1.5，提示在测试条件下致突变风险较低，但仍需进一步的体内外遗传毒性评估。
异补骨脂素广泛存在于伞形科（Apiaceae）和豆科（Fabaceae）等多种植物中。其主要植物来源包括：
1. 补骨脂（Psoralea corylifolia L.）：这是异补骨脂素最著名和最主要的来源之一。补骨脂的果实（补骨脂）是传统中药，富含多种香豆素和黄酮类化合物，异补骨脂素与补骨脂素共存其中。
2. 独活属（Angelica spp.）：如其名所示，在某些独活属植物（如Angelica archangelica）的根中也含有该化合物。
3. 其他来源：如芹菜（Apium graveolens）、无花果（Ficus carica）叶以及一些芸香科植物中也有微量分布。
提取方法通常遵循天然产物分离的常规流程。首先采用有机溶剂（如甲醇、乙醇或乙酸乙酯）对干燥植物材料进行回流提取或超声辅助提取。获得的粗提物经过滤、浓缩后，利用硅胶柱层析、制备型薄层层析或高效液相色谱（HPLC）等方法进行分离纯化。由于异补骨脂素具有荧光特性，可采用荧光检测器或紫外检测器（通常在250-300 nm有特征吸收）进行在线监测，从而提高分离效率和纯度。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）也因其高回收率和避免固体吸附剂带来的不可逆吸附等优点，被用于高效制备高纯度的异补骨脂素。
异补骨脂素展现出多样化的药理活性，主要涵盖以下领域：
1. 抗肿瘤活性
异补骨脂素对多种肿瘤细胞系表现出生长抑制和促凋亡作用。研究显示，它能有效抑制人白血病K562细胞、神经母细胞瘤细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞等的增殖。其抗肿瘤作用不仅限于诱导细胞凋亡，还可能涉及细胞周期阻滞（如G2/M期阻滞）、抑制细胞迁移与侵袭等。值得注意的是，与补骨脂素相比，异补骨脂素在无光照条件下仍能发挥显著的细胞毒作用，这为其临床应用提供了便利。
2. 抗病毒活性
异补骨脂素对γ-疱疹病毒，如鼠γ疱疹病毒68（MHV-68）和卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV），具有显著的抑制活性。其作用靶点位于病毒感染的早期阶段，可能通过抑制病毒立即早期基因RTA（复制和转录激活因子）的表达，从而阻断病毒的裂解性复制周期。这一特性使其成为开发抗疱疹病毒药物的潜在先导化合物。
3. 抗炎活性
在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症模型中，异补骨脂素能有效抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的产生。其抗炎效力与对关键炎症信号通路的调控密切相关。
4. 诱导红系分化活性
这是异补骨脂素一个极具特色的药理活性。研究发现，它是人类慢性髓系白血病K562细胞红系分化的强效诱导剂，能够显著促进血红蛋白的合成和珠蛋白mRNA的积累。这一特性为治疗以血红蛋白合成障碍为特征的血液疾病，如β-地中海贫血和镰状细胞贫血，提供了全新的药物开发思路。其作用可能通过调节与红系分化相关的转录因子（如GATA-1）或信号通路实现。
5. 与其他疾病的潜在关联
基于网络药理学或计算预测，异补骨脂素的结构可能与多种疾病靶点存在相互作用。例如，提供的靶点列表（如APP、MAOA、ESR1/2、HMGCR等）提示其潜在影响阿尔茨海默病（通过APP）、抑郁症（通过MAOA）、激素相关疾病（通过ESR）或血脂代谢（通过HMGCR）等。然而，这些关联大多处于计算预测或初步研究阶段，需要扎实的实验验证。
异补骨脂素的多重药理活性源于其对细胞内多个关键信号节点和分子靶点的调控。
1. 抑制NF-κB信号通路
NF-κB是调控炎症、细胞存活和增殖的核心转录因子。异补骨脂素能够有效抑制LPS等刺激诱导的IκBα蛋白降解，阻止NF-κB p65亚基的磷酸化和随后的核转位。进入细胞核后，它还可能干扰NF-κB与DNA的结合活性。通过抑制NF-κB，异补骨脂素下调其靶基因，如促炎细胞因子（TNF-α, IL-6）、抗凋亡蛋白（Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1）和环氧化酶-2（COX-2）的表达，从而协同发挥抗炎和促凋亡作用。
2. 调节MAPK信号通路
MAPK家族（包括p38、JNK和ERK）在应激反应、炎症和凋亡中起重要作用。异补骨脂素被证实能够特异性抑制LPS诱导的p38和JNK的磷酸化激活，但对ERK通路影响较小。p38和JNK通路的抑制有助于减少促炎介质的产生，并可能促进某些细胞类型的凋亡。
3. 诱导线粒体途径凋亡
在神经母细胞瘤等肿瘤细胞中，异补骨脂素通过下调Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1等抗凋亡蛋白的表达，破坏线粒体膜电位，导致细胞色素c从线粒体释放到胞质。细胞色素c与Apaf-1、caspase-9前体形成凋亡小体，进而激活caspase-9，并级联激活下游的效应caspase-3，最终导致细胞凋亡。
4. 抑制病毒复制
其抗γ-疱疹病毒的作用机制主要与抑制病毒立即早期基因RTA的转录有关。RTA是启动病毒裂解复制周期的关键开关。异补骨脂素可能通过干扰宿主细胞因子与病毒启动子的结合，或影响相关的信号转导，从而在转录水平抑制RTA的表达，将病毒阻滞在潜伏感染状态。
5. 促进红系分化的潜在机制
具体分子机制尚未完全阐明，但推测可能涉及：① 激活红系分化主控转录因子（如GATA-1、KLF1）的活性或表达；② 调控与珠蛋白基因表达相关的染色质重塑；③ 影响JAK2/STAT5或p38 MAPK等与红系分化相关的信号通路。
异补骨脂素作为一种有潜力的药物先导化合物，其成药性评估是走向临床应用的关键。
药代动力学（PK）特性：目前关于异补骨脂素系统的药代动力学研究报道相对有限。基于其理化性质（中等LogP，低TPSA，高BBB透过性预测），可以推测其在口服后可能具有较好的吸收和分布特性，尤其是可能穿透血脑屏障。然而，其低水溶性可能导致口服吸收不完全和变异性大。香豆素类化合物在体内通常经历广泛的代谢，主要是通过肝脏细胞色素P450酶系（CYP）进行羟基化、去烷基化等I相代谢，以及与葡萄糖醛酸或硫酸结合的II相结合反应。其代谢产物、排泄途径及是否存在肠肝循环等尚需深入研究。
制剂学挑战与策略：主要挑战在于提高其水溶性和口服生物利用度。可行的制剂策略包括：① 形成固体分散体；② 制备纳米晶体、脂质体或聚合物胶束等纳米给药系统；③ 与环糊精形成包合物；④ 开发前药以改善溶解性和靶向性。
安全性初步评估：现有数据表明其无显著hERG抑制风险，Ames试验初步结果为阴性，提示其心脏毒性和遗传毒性风险较低。但全面的临床前安全性评价，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性以及光毒性（尽管其光敏性弱于补骨脂素，但仍需评估）等研究必不可少。
异补骨脂素的临床应用前景广阔，但也面临挑战。
潜在治疗领域：
1. 血液系统疾病：作为红系分化诱导剂，治疗β-地中海贫血和镰状细胞贫血是其最具特色的方向。与现有疗法（如输血、羟基脲）相比，其可能从分子层面纠正血红蛋白合成缺陷，具有治本潜力。与基因疗法相比，则具有成本较低、给药简便的优势。
2. 炎症性疾病：基于其强大的NF-κB和MAPK抑制活性，可用于治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病、神经炎症（如阿尔茨海默病相关的神经炎症）等慢性炎症性疾病。
3. 肿瘤治疗：可作为辅助药物，与传统化疗、放疗或靶向治疗联用，增强抗肿瘤疗效，尤其适用于对NF-κB通路过度激活的肿瘤类型。其诱导分化特性也可用于某些白血病治疗。
4. 抗病毒治疗：针对KSHV、EBV等γ-疱疹病毒引起的相关疾病（如卡波西肉瘤、移植后淋巴增殖性疾病）提供新的治疗选择。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 作用机制深度挖掘：需利用化学生物学手段（如亲和垂钓、蛋白质组学）寻找其直接作用靶点蛋白，阐明其更精确的分子起始作用机制。
2. 结构优化与构效关系：通过对异补骨脂素母核进行结构修饰，旨在提高其活性、选择性、水溶性和药代动力学性质，降低潜在毒性。
3. 系统药代动力学与毒理学研究：开展完整的临床前ADME（吸收、分布、代谢、排泄）和GLP（良好实验室规范）毒理学研究，为临床试验申报提供数据支持。
4. 新型给药系统开发：针对其溶解性差的问题，开发高效、稳定、靶向的纳米制剂或新型递送系统。
5. 联合用药研究：探索其与现有药物（如地西他滨、羟基脲、化疗药、抗炎药）的协同作用，制定优化治疗方案。
异补骨脂素作为一种结构独特的天然呋喃香豆素，凭借其多靶点、多通路的药理作用机制，在抗肿瘤、抗病毒、抗炎及诱导红系分化等领域展现出令人瞩目的应用潜力。从传统药用植物中走来的它，正通过现代药理学和药物化学的阐释，焕发出新的生机。尽管在走向临床药物的道路上仍面临成药性优化、机制深入阐明和系统安全性评价等诸多挑战，但其独特的生物学活性，特别是在诱导血红蛋白合成方面的作用，为其在难治性血液病治疗中开辟了一条充满希望的新路径。未来，通过多学科交叉合作，对异补骨脂素进行深入系统的研究，有望将其开发成为一款源于自然、用于临床的创新药物，造福人类健康。
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