英文名: 1,3-Dicaffeoylquinic acid
中文别名: 洋蓟素; 洋蓟酸
英文别名: Cynarin; Cynarine
Cas 号: 19870-46-3
产品编码：BP0005
分子式: C25H24O12
分子量: 516.455
Smiles: O=C(O[C@H]1C[C@](OC(/C=C/C2=CC(O)=C(O)C=C2)=O)(C(O)=O)C[C@@H](O)[C@H]1O)/C=C/C3=CC(O)=C(O)C=C3
来源: 朝鲜蓟（洋蓟）
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
本公司可以大量供应旋复花（Inula japonica Thunb.）提取物1,3-二咖啡酰奎宁酸，可以根据客户需要提供20%～99%（HPLC）不同规格的1,3-二咖啡酰奎宁酸产品，按客户要求包装。1,3-二咖啡酰奎宁酸是一种新结构类型的抗乙型肝炎病毒和艾滋病病毒的化合物，在经过严格的动物药效学试验和安全性试验后, 日前正式被中国国家食品药品监督管理局批准进入人体临床试验阶段。
本公司也可以大量供应朝鲜蓟（Artichoke，Cynara scolymus L.）提取物洋蓟素（1,5-二咖啡酰奎宁酸），可以根据客户需要提供20%～99%（HPLC）不同规格的洋蓟素产品，按客户要求包装。
请参考：本公司的另一个产品1,5-二咖啡酰奎宁酸
1,3-二咖啡酰奎宁酸；1,5-二咖啡酰奎宁酸HPLC混标图谱：
1,3-二咖啡酰奎宁酸的HPLC图谱
1,3-二咖啡酰奎宁酸的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
211.28
1.26
-0.97
0.61
0.80
0.29
低
88.33
4.16
是
否
否
否
有
无
0.0
是
是
是
是
天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，咖啡酰奎宁酸类化合物是一类广泛分布于植物界的酚酸类次生代谢产物，以其卓越的抗氧化活性而备受关注。1,3-二咖啡酰奎宁酸作为该类化合物的重要成员，是两分子咖啡酸与一分子奎宁酸通过酯键在1位和3位羟基上结合而成。其CAS号为19870-46-3，分子式为C25H24O12。近年来，随着现代药理学研究的深入，1,3-二咖啡酰奎宁酸已不再局限于其基础的抗氧化特性，其在心脑血管疾病、神经退行性疾病等重大慢性疾病中的多靶点、多通路调节作用逐渐被揭示。本文旨在系统综述1,3-二咖啡酰奎宁酸的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
1,3-二咖啡酰奎宁酸属于绿原酸类化合物，其核心结构为奎宁酸（一种环己烷多元醇酸）。在奎宁酸的1位和3位碳原子上，各通过一个酯键连接了一分子咖啡酸（3,4-二羟基肉桂酸）。这种结构赋予了分子多个酚羟基和羧基，是其表现出强极性、氢键供体/受体能力以及显著生物活性的化学基础。
从理化性质分析，其分子量为516.4550 g/mol。计算所得的脂水分配系数（LogP）约为1.26，表明该化合物具有一定的亲脂性，但整体仍偏向于亲水。其拓扑极性表面积（TPSA）高达211.28 Ų，这主要归因于分子中大量的氧原子（包括羟基、羧基和酯键中的羰基氧），预示着其形成分子间氢键的能力极强，但也可能影响其跨膜被动扩散的效率。理论计算的水溶性数值约为0.6135 mg/mL，属于微溶至可溶范围，这与其多酚羟基结构相符。综合其高TPSA和中等LogP值，初步预测其透过血脑屏障的能力较低，这与后续成药性分析中的“低”血脑屏障透过性评估一致。这些基本的理化参数是理解其提取、分离、体内过程及生物利用度的关键起点。
1,3-二咖啡酰奎宁酸在自然界中分布广泛，主要存在于菊科、忍冬科等植物中。常见的富含该化合物的药用植物包括金银花（Lonicera japonica Thunb.）、菊花（Chrysanthemum morifolium Ramat.）、蒲公英（Taraxacum officinale）以及朝鲜蓟（Cynara scolymus L.）等。在金银花中，它是主要的抗菌、抗病毒活性成分之一；在菊花中，则与菊花的清热明目功效密切相关。
其提取方法遵循植物多酚类成分的通用原则。溶剂提取法是最常用的方法，通常采用甲醇、乙醇或其水溶液（如70%乙醇）进行加热回流或超声辅助提取，利用相似相溶原理高效萃取出极性成分。随后，为了从粗提物中分离纯化得到高纯度的1,3-二咖啡酰奎宁酸，需要借助多种色谱技术。大孔吸附树脂色谱（如AB-8、D101型）常用于初步富集，利用吸附-解吸附原理去除糖类等杂质。进一步的纯化则依赖于硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱以及制备型高效液相色谱。其中，反相制备型HPLC（常使用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水系统为流动相）是获得高纯度单体的关键步骤。近年来，高速逆流色谱等无需固态载体的液-液分配色谱技术，因其高回收率和避免不可逆吸附的优点，在该类化合物的分离中也展现出良好应用前景。提取工艺的优化通常以提取率或目标化合物含量为指标，考察溶剂浓度、料液比、提取温度和时间等因素。
大量体外和体内药理研究表明，1,3-二咖啡酰奎宁酸具有多样化的生物活性，其应用潜力远超传统认知的抗氧化范畴。
1. 抗氧化与自由基清除活性： 这是其最基础也是最重要的活性。分子中的邻苯二酚（儿茶酚）结构是高效的电子供体，能直接中和过氧自由基（ROO·）、羟基自由基（·OH）和超氧阴离子（O₂·⁻）等活性氧物种，并可能通过螯合金属离子（如Fe²⁺）抑制芬顿反应。其抗氧化能力显著强于单一的咖啡酸或奎宁酸，体现了结构的协同效应。
2. 抗动脉粥样硬化作用： 在动脉粥样硬化模型中，1,3-二咖啡酰奎宁酸展现出多环节的保护作用。它能抑制氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞炎症反应和凋亡，减轻巨噬细胞泡沫化，并促进胆固醇逆向转运。动物实验表明，其能减轻高脂饮食诱导的主动脉斑块形成，改善血脂谱。
3. 神经保护作用： 在帕金森病相关的细胞和动物模型中，该化合物表现出显著的神经保护潜力。它能减轻神经毒素（如MPP⁺、6-OHDA）诱导的多巴胺能神经元凋亡，改善运动功能障碍。其作用与抑制氧化应激、减轻神经炎症和调节细胞凋亡通路密切相关。
4. 抗心力衰竭潜力： 研究表明，1,3-二咖啡酰奎宁酸对心肌细胞具有保护作用。在心肌缺血/再灌注损伤或压力负荷诱导的心衰模型中，它能改善心功能，减少心肌纤维化，其机制涉及能量代谢调节和抗心肌细胞凋亡。
5. 其他活性： 此外，研究还报道了其抗病毒（如抑制流感病毒、HIV）、抗菌、抗炎、保肝以及潜在的抗肿瘤辅助活性，这些活性大多与其调节细胞信号通路和基因表达的能力有关。
1,3-二咖啡酰奎宁酸的多重药理作用源于其对多个关键信号通路和分子靶点的调控。根据提供的靶点信息，可将其作用机制归纳如下：
1. 调节能量代谢与细胞存活的核心开关：AMPK信号通路
AMP活化蛋白激酶（AMPK）是细胞能量稳态的核心调节器。1,3-二咖啡酰奎宁酸被证实可激活AMPK（靶点PRKAA1）。在动脉粥样硬化中，AMPK激活可上调胆固醇流出转运蛋白ABCA1的表达，促进巨噬细胞胆固醇外流；同时抑制炎症反应。在心力衰竭中，心肌细胞AMPK激活能促进脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，改善能量供应，并抑制病理性肥厚。在帕金森病中，AMPK激活有助于促进神经元自噬，清除错误折叠的蛋白聚集体，并增强线粒体功能。
2. 干预细胞凋亡与存活平衡：
- 抗凋亡靶点： 该化合物能上调B细胞淋巴瘤-2蛋白（BCL2）和髓样细胞白血病-1蛋白（MCL1）的表达。这两个都是关键的抗凋亡蛋白，通过抑制线粒体细胞色素C释放来阻止凋亡级联反应，这对保护内皮细胞、心肌细胞和神经元免受应激损伤至关重要。
- 表观遗传调控： 其与组蛋白赖氨酸甲基转移酶2（EHMT2）的相互作用提示了表观遗传层面的调控机制。抑制EHMT2可能影响特定基因（如促凋亡或促炎基因）的组蛋白甲基化状态，从而改变其表达，这在心衰和动脉粥样硬化病理过程中均有意义。
3. 抑制氧化应激与炎症相关靶点：
- LOX-1： 作为氧化低密度脂蛋白的主要内皮受体，LOX-1是动脉粥样硬化启动的关键分子。1,3-二咖啡酰奎宁酸能下调LOX-1表达，阻断ox-LDL的内吞及其引发的内皮功能障碍和炎症。
- TLR4： 在帕金森病的神经炎症中，小胶质细胞上的Toll样受体4（TLR4）被异常激活。抑制TLR4信号通路可减轻神经炎症，保护多巴胺能神经元。
- ALOX15： 15-脂氧合酶（ALOX15）参与氧化应激和炎症介质的产生。抑制其活性有助于减轻组织氧化损伤，这在心衰和神经退行性疾病中均有保护作用。
4. 影响神经退行性疾病特异性靶点：
- BACE1： 虽然与阿尔茨海默病关系更密切，但β-分泌酶1（BACE1）的抑制也显示出对帕金森病相关病理的改善潜力，可能与减少淀粉样蛋白毒性应激有关。
- MAOA： 单胺氧化酶A（MAOA）是降解多巴胺的关键酶。抑制MAOA可提高突触间隙多巴胺水平，是经典的帕金森病治疗策略之一。1,3-二咖啡酰奎宁酸对该靶点的作用提示其可能具有直接的症状改善潜力。
5. 其他潜在靶点： 如解旋酶RECQ1和BLM可能参与DNA损伤修复，AKR1B1（醛糖还原酶）与氧化应激终末产物形成相关，APEX1（脱嘌呤/脱嘧啶内切酶1）参与DNA修复。对这些靶点的调节，共同构成了其细胞保护作用的复杂网络。
综上所述，1,3-二咖啡酰奎宁酸通过同时作用于AMPK、凋亡调节蛋白、炎症受体及多个疾病特异性靶点，形成了一个协同作用的“多靶点网络”，这可能是其对复杂多因素疾病（如动脉粥样硬化、帕金森病）产生综合疗效的分子基础。
尽管1,3-二咖啡酰奎宁酸在体外显示出卓越的活性，但其成药性（Drug-likeness）和体内药代动力学行为是决定其能否成功开发为药物的关键。
成药性参数分析：
- 类药五规则（Rule of Five）评估： 其分子量（516）略超过500道尔顿的常见上限；计算LogP（1.26）理想；氢键供体数（6个酚羟基和1个羧基，共7个）超过5个；氢键受体数（12个）也较高。严格来说，它不完全符合“五规则”，这与其天然产物的特性相符，也预示其口服吸收可能面临挑战。
- 溶解性与渗透性： 中等的水溶性和高TPSA，加上多个氢键供体，通常意味着其细胞膜被动渗透性较差。这与其预测的低血脑屏障透过率相一致，对于治疗中枢神经系统疾病（如帕金森病）是一个主要障碍。
- 安全性初步预警： 根据提供的数据，其对hERG钾通道无抑制（“否”），提示其诱发心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.0，初步表明在本测试体系下无致突变性，这是药物安全性评价的重要积极信号。
药代动力学研究展望：
现有文献对该化合物系统的药代动力学研究相对有限，但基于其结构特点和同类化合物的研究，可推测其特点：
1. 吸收： 口服后，酯键可能在胃肠道或肠壁被酯酶部分水解，生成咖啡酸和奎宁酸或其单酯衍生物，从而影响原形药物的生物利用度。其多酚结构可能与肠道菌群发生广泛相互作用（如水解、还原、裂解等）。
2. 分布： 原形药物由于极性大、血浆蛋白结合率可能较高（酚羟基易与白蛋白结合），分布容积可能较小，主要分布于血液和细胞外液，难以进入脑组织。
3. 代谢： 肝脏是其主要的代谢场所，可能发生葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应，甲基化、以及进一步的氧化反应，代谢迅速。
4. 排泄： 其原型及代谢产物主要经肾脏从尿液中排泄。
为了改善其成药性，未来的研究策略可能包括：结构修饰（如制备前药以增加脂溶性和BBB穿透性）、开发新型给药系统（如脂质体、纳米粒、微乳以提高溶解性、靶向性和稳定性）、以及探索联合用药以降低有效剂量。
1,3-二咖啡酰奎宁酸作为一种多靶点作用的天然活性分子，在预防和治疗慢性疾病方面展现出广阔的应用前景，但也面临诸多挑战。
潜在应用方向：
1. 心脑血管疾病的一级/二级预防： 以其抗氧化、抗炎、调脂、保护血管内皮的特性，可开发为功能性食品添加剂或保健品，用于动脉粥样硬化、高血压的早期干预。与现有他汀类药物联用，可能起到协同增效、减轻副作用的效果。
2. 神经系统疾病的辅助治疗： 尽管BBB穿透性差，但其强大的神经保护作用不容忽视。可通过纳米技术（如脑靶向脂质体）进行递送，或开发其能穿透BBB的小分子衍生物，作为帕金森病等神经退行性疾病的疾病修饰疗法（Disease-modifying therapy）的补充。
3. 抗病毒与抗炎应用： 基于其在传统清热解毒药材（如金银花）中的高含量及明确的抗病毒活性，可深入研究其针对特定病毒（如呼吸道合胞病毒、流感病毒）的作用，开发为抗病毒辅助药物或漱口水、喷雾剂等局部用药。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 生物利用度瓶颈： 这是其走向临床的最大障碍。未来研究需聚焦于：① 系统完整的药代动力学研究，明确其体内命运；② 创新制剂技术，提高其口服吸收和靶组织分布。
2. 作用机制深度解析： 目前靶点研究仍多基于关联分析和初步验证。需要利用化学生物学手段（如光亲和标记探针、蛋白质组学）直接鉴定其分子靶点，并阐明其多靶点之间的网络协同关系。
3. 临床前与临床研究缺失： 绝大多数研究停留在细胞和动物模型阶段。亟需按照药物开发规范，开展系统的毒理学评价（急毒、长毒、生殖毒等）和规范的临床前药效学验证，为临床试验奠定基础。
4. 化学合成与结构优化： 目前主要依赖植物提取，成本高、纯度控制难。发展其全合成或半合成路线，并以此为基础进行合理的结构修饰，是获得更优成药性候选化合物的必由之路。
1,3-二咖啡酰奎宁酸是天然产物宝库中一颗璀璨的明星，其通过调控AMPK、凋亡相关蛋白、炎症受体等多个关键靶点，在动脉粥样硬化、心力衰竭、帕金森病等重大疾病模型中展现出综合性的治疗潜力。其多酚结构赋予的强大抗氧化活性是其药理作用的基石，而多靶点特性则符合现代复杂疾病系统治疗的理念。然而，其较差的药代动力学性质，特别是低口服生物利用度和低血脑屏障透过率，是横亘在其从“活性分子”迈向“临床药物”道路上的主要鸿沟。未来的研究应致力于利用现代药剂学、药物化学和系统生物学技术，突破其递送瓶颈，深化机制认知，并推动规范的临床前开发。唯有通过多学科交叉的持续努力，方能使这一古老的天然分子焕发新的生机，最终惠及人类健康。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
