产品名称: 柚皮素-7-O-葡萄糖苷
英文名: Naringenin-7-O-β-D-glucoside
中文别名: 樱桃苷；洋李苷
英文别名: Prunin
Cas 号: 529-55-5
产品编码:BP3263
分子式: C21H22O10
分子量: 434.397
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Flavonoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
樱桃苷的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
166.14
0.26
0.21
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低
73.00
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否
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无
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是
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是
否
黄酮类化合物作为自然界中广泛分布的一类次级代谢产物，因其多样化的生物活性而成为药物研发和功能食品开发的重要宝库。其中，黄烷酮类化合物以其独特的C6-C3-C6骨架结构，展现出抗炎、抗氧化、抗肿瘤、心血管保护等多种药理作用，日益受到天然产物药理学领域的关注。樱桃苷（Prunin），化学名为柚皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷（Naringenin-7-O-β-D-glucoside），是柚皮素在7位羟基发生葡萄糖基化修饰后形成的苷类化合物（CAS号：529-55-5）。作为(S)-柚皮素的关键前体物质和主要代谢产物之一，樱桃苷不仅保留了柚皮素的部分活性，其糖苷化结构更显著改善了水溶性和生物利用度，为其成药性开发带来了新的契机。
近年来，随着对慢性炎症性疾病，特别是关节炎发病机制研究的深入，寻找高效低毒的抗炎天然产物成为研究热点。关节炎作为一种以关节滑膜炎症、软骨破坏和骨质侵蚀为特征的复杂疾病，涉及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（如IL-1β、IL-6）、核因子-κB（NF-κB）信号通路及基质金属蛋白酶（MMPs）等多种炎症介质和信号通路的异常活化。传统非甾体抗炎药和改善病情抗风湿药虽有效，但长期使用常伴随胃肠道、肝肾及心血管系统等不良反应。因此，从天然产物中发掘具有多靶点、低毒性特点的抗关节炎先导化合物具有重要的科学意义和临床价值。本文旨在系统综述樱桃苷的化学特性、植物来源、药理活性，特别是其抗关节炎作用及相关分子机制，并对其成药性及临床应用前景进行展望，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
樱桃苷的化学名为5,7,4’-三羟基黄烷酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，分子式为C21H22O10，分子量为434.3970。其基本骨架为黄烷酮，即2,3-二氢-2-苯基色原酮。具体而言，其A环在5位和7位各有一个羟基，B环在4’位有一个羟基（即4’-羟基黄烷酮结构）。其结构特征在于(S)-构型柚皮素（(S)-Naringenin）的7位酚羟基通过O-糖苷键与一分子β-D-吡喃葡萄糖相连，形成单葡萄糖苷。这种糖苷化结构是其区别于其苷元柚皮素的关键，也深刻影响了其理化与生物学性质。
在理化性质方面，糖苷键的引入显著增强了分子的极性和亲水性。其理论脂水分配系数（LogP）为0.2553，表明其具有较好的亲水性；拓扑极性表面积（TPSA）高达166.14 Ų，进一步印证了其强极性特征。其水溶性（2.5894）相较于几乎不溶于水的柚皮素苷元有了质的提升，这有利于其在生物体内的溶解、吸收和分布。然而，较高的极性和分子量也限制了其跨膜能力，尤其是通过被动扩散透过血脑屏障的能力较低，预测其在中枢神经系统的分布有限。在安全性初步预测方面，基于计算模型，樱桃苷对hERG钾通道的抑制风险为“否”，Ames致突变试验预测值为0.0，提示其可能具有较低的心脏毒性和遗传毒性风险，为其安全性评价提供了初步的积极信号。
樱桃苷广泛存在于蔷薇科、芸香科、豆科等多种植物中，其名称“Prunin”即源于其在蔷薇科李属（Prunus）植物中的发现。常见的天然来源包括但不限于：樱桃（特别是果核和果皮）、柑橘类水果（如葡萄柚、橙子的果皮和果肉）、番茄、杏、桃以及多种药用植物如黄芪、甘草等。在植物体内，樱桃苷不仅是柚皮素的储存和运输形式，也常作为其他更复杂黄酮类化合物生物合成的中间体。
从植物材料中提取樱桃苷通常采用溶剂提取法。鉴于其较好的亲水性，中等极性的溶剂系统效率较高，常用方法包括：
1. 醇提法：采用甲醇、乙醇或不同比例的水-醇混合溶剂进行回流提取或超声辅助提取。乙醇因安全、环保而更常用于规模化提取。
2. 热水提取法：利用其水溶性，可直接用热水浸提，但可能共提出大量多糖、蛋白质等杂质，后续纯化步骤较为复杂。
3. 现代提取技术：如微波辅助提取、超临界流体萃取（需使用夹带剂如乙醇）等，可提高提取效率、缩短时间并减少溶剂用量。
提取液经浓缩后，需通过一系列分离纯化步骤获得高纯度樱桃苷。常采用的方法包括：
- 大孔树脂柱色谱：利用吸附和分子筛作用，常用型号如AB-8、D101等，可有效富集黄酮苷类成分，去除糖类、色素等杂质。
- 硅胶柱色谱：采用氯仿-甲醇、乙酸乙酯-甲醇等梯度洗脱系统进行初步分离。
- 高效液相色谱（HPLC）：尤其是制备型HPLC，是获得高纯度樱桃苷（常用于标准品制备）的最有效手段，常使用C18反相色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（含少量甲酸或乙酸调节pH）为流动相。
- 重结晶：在合适的溶剂系统（如甲醇-水）中进行重结晶，可进一步提高纯度。
樱桃苷的药理活性研究揭示了其多方面的生物效应，其中抗炎、抗氧化及相关代谢调节作用尤为突出。
1. 抗炎与免疫调节活性
大量体外和体内研究证实，樱桃苷具有显著的抗炎作用。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW 264.7）炎症模型中，樱桃苷能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的产生。在角叉菜胶或弗氏完全佐剂诱导的大鼠足爪肿胀等急性炎症模型中，樱桃苷表现出良好的抗炎效果。其抗炎活性与其对关键炎症因子和酶的调控密切相关。
2. 抗氧化活性
樱桃苷的酚羟基结构使其具有良好的自由基清除能力和抗氧化潜力。它能有效清除DPPH自由基、ABTS自由基阳离子，并展现出铁离子还原/抗氧化能力。其抗氧化作用不仅限于直接清除自由基，还能通过上调细胞内源性抗氧化防御系统，如激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路，促进超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和血红素氧合酶-1（HO-1）的表达，从而减轻氧化应激损伤。
3. 抗关节炎活性
这是樱桃苷最具潜力的药理活性方向之一。在胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型或白细胞介素-1β（IL-1β）诱导的关节软骨细胞模型中，樱桃苷干预能显著减轻关节肿胀、滑膜增生、炎性细胞浸润以及软骨和骨破坏。其作用体现在多个层面：抑制滑膜成纤维细胞的异常增殖；减少关节液中促炎细胞因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）的水平；降低关节组织和血清中MMP-3、MMP-13等基质降解酶的活性，从而保护关节软骨细胞外基质不被过度降解。
4. 代谢调节活性
研究显示樱桃苷具有降血糖和抗血脂异常的作用。在糖尿病动物模型中，它能改善胰岛素抵抗，降低空腹血糖，其机制可能与调节肝脏糖异生关键酶活性、增强外周组织葡萄糖摄取以及保护胰岛β细胞功能有关。同时，它能降低高脂血症模型动物的血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平，对动脉粥样硬化等代谢性炎症疾病具有潜在防治价值。
5. 抗菌活性
樱桃苷对某些革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌表现出一定的抑制活性，其机制可能与破坏细菌细胞膜完整性、抑制细菌生物被膜形成或干扰细菌代谢有关。
樱桃苷的抗炎及抗关节炎作用并非通过单一靶点实现，而是涉及对多个关键炎症信号通路和效应分子的多靶点调控，形成了一个协同作用的网络。
1. 抑制NF-κB信号通路
核因子-κB（NF-κB）是炎症反应的核心转录因子。在经典途径中，TNF-α或IL-1β等刺激可激活IκB激酶复合物（IKK），导致抑制蛋白IκBα磷酸化并降解，从而释放p65/p50二聚体进入细胞核，启动下游炎症基因转录。研究表明，樱桃苷能抑制IKKβ的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB p65亚基的核转位及其与DNA的结合活性。这直接导致下游TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2和iNOS等基因表达下调，从源头上减少炎症介质的产生。
2. 调控MAPK信号通路
丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，包括p38、JNK和ERK，在炎症和应激反应中起重要作用。樱桃苷被证实能抑制LPS或IL-1β诱导的p38和JNK磷酸化激活，从而影响AP-1等转录因子的活性，进一步抑制MMPs（如MMP-3, MMP-13）和炎症因子的表达。MMP-3和MMP-13是降解关节软骨中II型胶原和蛋白聚糖的关键酶，其活性受到抑制是樱桃苷保护软骨结构的重要机制。
3. 调节炎症细胞因子网络
樱桃苷能直接下调多种促炎细胞因子的表达和分泌：
- TNF-α：抑制其产生，阻断其在炎症级联反应中的起始放大作用。
- IL-1β：抑制其前体pro-IL-1β的表达及caspase-1介导的成熟过程。
- IL-6：抑制其转录和释放，减轻急性期反应和免疫细胞活化。
同时，有研究提示樱桃苷可能促进抗炎细胞因子如IL-10的产生，从而恢复促炎/抗炎平衡。
4. 抑制环氧合酶-2（COX-2）与诱导型一氧化氮合酶（iNOS）
COX-2是催化花生四烯酸生成前列腺素类炎症介质的限速酶，iNOS则催化产生大量NO。樱桃苷能通过抑制NF-κB等通路，在转录水平上抑制COX-2和iNOS的表达，从而减少PGE2和NO的过量生成，缓解炎症和疼痛。
5. 激活Nrf2/HO-1抗氧化通路
除了直接抗氧化，樱桃苷还能通过激活Nrf2信号通路，促进其下游抗氧化酶HO-1的表达。HO-1及其代谢产物（如一氧化碳、胆红素）具有强大的抗炎和细胞保护作用，能与NF-κB等促炎通路形成负反馈调节，协同减轻关节炎中的氧化应激和炎症损伤。
综上所述，樱桃苷通过作用于NF-κB、MAPK、Nrf2等多个关键信号节点，形成一个多靶点、多层次的抗炎网络，这可能是其有效干预关节炎等复杂炎症性疾病的重要分子基础。
尽管樱桃苷在药理活性上表现出色，但其能否成为药物，还需经过系统的成药性评价。
1. 吸收、分布、代谢与排泄（ADME）
- 吸收：樱桃苷为生物药剂学分类系统（BCS）III类或IV类药物（高溶解性、低渗透性）。其亲水性糖苷结构有利于在胃肠道的溶解，但通过小肠上皮细胞被动扩散吸收的能力有限。其吸收可能依赖于小肠上皮细胞上的钠依赖性葡萄糖转运蛋白（SGLT1）等主动转运机制，或先在肠道菌群分泌的β-葡萄糖苷酶作用下水解为苷元柚皮素，后者以更高的脂溶性被吸收，随后在肠壁和肝脏中重新发生葡萄糖醛酸化等II相结合反应。
- 分布：吸收后，樱桃苷及其代谢产物（主要是各种结合型产物）广泛分布于血浆、肝脏、肾脏等组织。由于其较高的极性和分子量，预测其透过血脑屏障的能力较低，这限制了其对中枢神经系统疾病的治疗潜力，但也可能减少相关中枢副作用。
- 代谢：樱桃苷在体内经历广泛的II相代谢，主要是在肝脏和肠道中进行葡萄糖醛酸化和硫酸化，生成相应的结合物。其苷键也可能在特定组织或部位被葡萄糖苷酶水解。原型药物在血液循环中浓度通常较低。
- 排泄：代谢产物主要经肾脏随尿液排泄，部分通过胆汁进入肠道，可能经历肠肝循环。
2. 成药性优势与挑战
- 优势：
- 水溶性好：解决了多数黄酮苷元溶解度差的问题，便于制成口服液、注射液等多种剂型。
- 安全性初步预测良好：计算预测提示其心脏毒性（hERG抑制）和遗传毒性（Ames）风险较低。
- 多靶点作用：对复杂疾病如关节炎可能具有综合治疗优势。
- 挑战：
- 口服生物利用度可能较低：受限于渗透性差和首过代谢，原型药物吸收有限。提高生物利用度是开发的关键。
- 代谢迅速：易被结合代谢，体内半衰期可能较短，需考虑剂型优化（如缓释制剂）或结构修饰。
- 作用机制仍需深入：尽管已知多个靶点，但其与靶点的直接相互作用、精确的构效关系有待更深入的研究。
3. 剂型与给药策略展望
为提高其成药性，可考虑以下策略：
- 前药设计：对葡萄糖基或其他羟基进行修饰，制备脂溶性更高的前药，改善吸收后再在体内转化为活性形式。
- 新型给药系统：采用纳米粒、脂质体、微乳、固体分散体等递送技术，提高其溶解性、稳定性和膜渗透性，实现靶向递送（如关节靶向）。
- 联合用药：与其他作用机制互补的抗关节炎药物（如低剂量甲氨蝶呤）联用，可能产生协同效应，降低各自用量和毒性。
基于其明确的抗炎、抗氧化、软骨保护及代谢调节活性，樱桃苷在多个疾病领域具有广阔的临床应用潜力。
1. 骨关节炎与类风湿关节炎
这是樱桃苷最直接的应用方向。作为具有多靶点特性的天然抗炎剂，它有望开发为辅助或替代治疗药物，用于缓解关节疼痛、肿胀，延缓软骨退变进程。尤其对于早期或轻度患者，或可作为营养补充剂/功能食品成分，用于疾病的一级预防和病程管理。与现有药物联用，可能减少非甾体抗炎药或糖皮质激素的用量，从而降低胃肠道出血、骨质疏松等副作用风险。
2. 代谢综合征相关疾病
其降血糖、调血脂作用提示其在2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、动脉粥样硬化等代谢性疾病的防治中具有价值。这些疾病常伴有慢性低度炎症，樱桃苷的抗炎作用可能与其代谢调节效应相辅相成。
3. 其他炎症性疾病
其广谱抗炎活性使其对结肠炎、皮炎、牙周炎等其他炎症性疾病也可能具有治疗潜力。
未来研究重点与挑战：
1. 高质量临床前与临床研究：目前大多数研究停留在细胞和动物模型阶段。亟需开展符合规范的药效学、长期毒理学研究，并最终推进至临床试验，以确证其在人体中的有效性和安全性。
2. 深入的作用机制研究：利用化学生物学、分子对接、基因敲除等技术，明确其直接作用的蛋白靶点，绘制更精确的信号网络图谱。
3. 生物利用度提升：如前所述，通过药剂学或化学手段解决其吸收和代谢瓶颈，是将其转化为实际药物的关键。
4. 原料可持续供应与质量控制：开发高效、环保的提取纯化工艺，建立基于HPLC指纹图谱等技术的质量标准，确保原料的稳定性和均一性。
5. 探索结构修饰：以其为母核，进行理性的结构修饰（如糖基改造、羟基衍生化），有望获得活性更强、药代性质更优的衍生物。
樱桃苷（柚皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷）作为一种天然存在的黄烷酮苷，凭借其独特的化学结构，在保留柚皮素部分生物活性的同时，显著改善了水溶性，展现出作为抗炎、抗氧化、尤其是抗关节炎先导化合物的巨大潜力。其药理作用的核心在于通过多靶点方式，协同抑制NF-κB、MAPK等关键促炎信号通路，下调TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2、iNOS及MMPs等效应分子的表达，从而在关节炎等疾病模型中发挥抗炎、免疫调节和软骨保护作用。尽管其在口服生物利用度和系统代谢方面面临成药性挑战，但通过现代药物化学和药剂学策略的优化，这些障碍有望被克服。
随着对慢性炎症性疾病机制认识的不断深入，以及人们对天然、低毒治疗方案的日益青睐，樱桃苷及其衍生物的研究价值日益凸显。未来，通过跨学科的深入合作，贯通从基础研究到产品开发的链条，樱桃苷有望从一种有潜力的天然产物，发展成为用于关节炎及相关代谢性疾病预防和治疗的创新药物或功能性健康产品，为人类健康事业贡献其独特的价值。
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