产品名称: 二硬脂酰磷脂酰胆碱
英文名: 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine
中文别名: 1,2-双硬脂酰基-SN-丙三基-3-磷酸胆碱
英文别名:
Cas 号: 816-94-4
产品编码:BP2378
分子式: C44H88NO8P
分子量: 790.161
来源:
化合物类型: 脂肪族类（Aliphatics）
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
二硬脂酰磷脂酰胆碱的核磁图谱
二硬脂酰磷脂酰胆碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
108.36
9.09
8.91
0.00
0.30
0.19
高
87.57
4.04
否
否
是
否
无
无
0.0
否
否
否
否
急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS）是一种以弥漫性肺泡损伤、肺水肿和严重低氧血症为特征的临床危重症，其病死率高达30%-40%。尽管近年来在机械通气策略和液体管理方面取得了显著进展，但针对ARDS的特异性药物治疗仍十分有限。肺表面活性物质（Pulmonary Surfactant）的缺乏或功能障碍被认为是ARDS发病机制中的关键环节，而磷脂酰胆碱（Phosphatidylcholine, PC）作为肺表面活性物质中含量最丰富的磷脂成分（约占80%），其功能与结构完整性直接决定了肺泡表面张力的维持和气体交换效率。
二硬脂酰磷脂酰胆碱（1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine, DSPC）是一种饱和磷脂酰胆碱，其两条脂肪酸链均为硬脂酸（十八烷酸）。作为肺表面活性物质中最重要的饱和磷脂组分，DSPC在肺泡气-液界面形成稳定的单分子层，通过降低表面张力防止肺泡塌陷，是维持肺顺应性的核心分子。近年来，随着对ARDS分子病理机制认识的深入，DSPC及其相关靶点——表面活性蛋白家族（SFTPB、SFTPA1、SFTPC、SFTPD）和ATP结合盒转运蛋白A3（ABCA3）——在疾病发生发展中的作用日益受到关注。本文将从化学结构、理化性质、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等方面，对DSPC的研究进展进行系统综述，以期为ARDS的靶向治疗策略提供理论依据。
DSPC的化学全称为1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱，分子式为C44H88NO8P，分子量为791.1690。其结构由三部分组成：一个sn-甘油骨架、两条硬脂酸链（C18:0）和一个磷酸胆碱极性头部。甘油骨架的sn-1和sn-2位点分别通过酯键连接硬脂酸，sn-3位点通过磷酸二酯键连接胆碱基团。这种结构赋予DSPC典型的两亲性特征：两条长链饱和脂肪酸构成疏水尾部，而磷酸胆碱头部则具有亲水性。
与不饱和磷脂酰胆碱相比，DSPC的两条硬脂酸链均为饱和脂肪酸，这使得其分子具有更高的构象刚性和更紧密的堆积能力。在生理温度下，DSPC的相变温度（Tm）约为55°C，远高于体温（37°C），这意味着在肺泡环境中DSPC以凝胶态（Lβ相）存在，形成高度有序的分子排列。这种物理状态对于肺表面活性物质的功能至关重要——凝胶态的DSPC分子能够在气-液界面形成致密的单分子层，有效抵抗压缩过程中的分子逃逸，从而维持低表面张力。
DSPC的理化性质参数对其生物活性和成药性具有决定性影响。其脂水分配系数（LogP）为9.0883，表明该化合物具有极强的亲脂性，几乎不溶于水（水溶性仅为0.0020 mg/mL）。这种极端疏水性决定了DSPC在体内的行为：它倾向于嵌入生物膜脂质双分子层中，或在溶液中形成脂质体、胶束等自组装结构。拓扑极性表面积（TPSA）为108.3600 Ų，主要来源于磷酸胆碱头部的极性基团，这一数值高于大多数小分子药物，提示其跨膜被动扩散能力有限。
值得注意的是，DSPC的血脑屏障（BBB）穿透性被评估为“高”。这一结果看似与高TPSA和低水溶性矛盾，但需结合其生物学背景理解：DSPC作为内源性磷脂，可通过受体介导的转胞吞作用（如通过脂蛋白受体）或膜融合机制跨越BBB，而非依赖简单的被动扩散。此外，hERG抑制评估为“否”，Ames试验结果为0.0，提示该化合物在心脏毒性和遗传毒性方面具有较低风险，为后续药物开发提供了安全性基础。
DSPC并非典型的植物次级代谢产物，而是广泛存在于动物组织和某些微生物中的膜磷脂成分。在植物界中，磷脂酰胆碱主要存在于大豆、油菜籽、葵花籽等油料作物的种子中，但天然植物磷脂中DSPC的含量通常较低，因为植物磷脂的脂肪酸组成以不饱和脂肪酸（如亚油酸、亚麻酸）为主。相比之下，动物来源的磷脂，尤其是哺乳动物肺组织、蛋黄和牛脑中，DSPC的含量更为丰富。例如，牛肺表面活性物质中DSPC约占磷脂总量的40%-50%，是维持肺功能的关键组分。
DSPC的提取通常采用有机溶剂萃取法，结合色谱分离技术进行纯化。经典的Folch提取法（氯仿-甲醇-水体系）可从动物组织中高效提取总磷脂，随后通过薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）进行分离。针对DSPC的纯化，常用的方法包括：
溶剂分步沉淀法：利用DSPC在低温下（-20°C）在乙醇或丙酮中溶解度降低的特性，通过选择性沉淀去除不饱和磷脂。该方法操作简单，但纯度有限（约85%-90%）。
柱层析法：采用硅胶柱层析，以氯仿-甲醇-水梯度洗脱，可分离不同种类的磷脂。对于DSPC的进一步纯化，可使用反相C18柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相，利用脂肪酸链长度的差异实现分离。
超临界流体萃取（SFE）：近年来，超临界CO₂萃取技术被应用于磷脂的绿色提取。通过添加乙醇作为共溶剂，可在温和条件下选择性萃取DSPC，避免有机溶剂残留。
酶法合成与化学合成：由于天然提取成本高且纯度受限，工业上多采用化学合成法生产DSPC。以sn-甘油-3-磷酸胆碱为起始原料，通过硬脂酸酐或硬脂酰氯进行酯化反应，经柱层析纯化可获得高纯度（>99%）的DSPC。酶法合成则利用磷脂酶A2或脂肪酶催化酯交换反应，具有反应条件温和、区域选择性高的优势。
DSPC最核心的药理活性体现在其作为肺表面活性物质主要成分的生理功能。在肺泡气-液界面，DSPC与表面活性蛋白（SP-A、SP-B、SP-C、SP-D）共同形成表面活性膜。DSPC通过以下机制维持肺泡稳定性：（1）在呼气相肺泡收缩时，DSPC分子被压缩形成紧密堆积的单分子层，将表面张力降低至接近零（<5 mN/m），防止肺泡塌陷；（2）在吸气相肺泡扩张时，DSPC分子重新分散，允许表面张力升高，促进肺泡扩张。这种动态调节能力依赖于DSPC的饱和脂肪酸链提供的分子间范德华力和氢键网络。
除物理功能外，DSPC还表现出直接的抗炎活性。研究表明，外源性DSPC可通过抑制肺泡巨噬细胞中Toll样受体4（TLR4）信号通路，减少促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）的释放。在脂多糖（LPS）诱导的ARDS小鼠模型中，气管内给予DSPC脂质体可显著降低支气管肺泡灌洗液（BALF）中的中性粒细胞计数和蛋白渗出量，减轻肺组织病理损伤。机制上，DSPC可能通过竞争性结合TLR4的MD-2辅受体，阻断LPS诱导的NF-κB活化。
DSPC的饱和脂肪酸结构使其对氧化应激具有天然抵抗性。与含多不饱和脂肪酸的磷脂不同，DSPC不易被活性氧（ROS）攻击发生脂质过氧化，因此可作为“抗氧化缓冲剂”保护肺泡上皮细胞膜。在氧化应激条件下，DSPC可减少肺泡Ⅱ型上皮细胞的凋亡，维持表面活性物质的合成与分泌。此外，DSPC的磷酸胆碱头部可通过螯合过渡金属离子（如Fe²⁺），抑制Fenton反应产生的羟基自由基。
DSPC是肺泡Ⅱ型上皮细胞中表面活性物质合成的主要终产物。外源性补充DSPC可反馈调节内源性表面活性物质的代谢：一方面，通过激活转录因子C/EBPα和FoxM1，促进表面活性蛋白（SP-A、SP-B、SP-C）的基因表达；另一方面，通过抑制磷脂酶A2（PLA2）活性，减少内源性磷脂的降解。这种双重调节作用有助于恢复ARDS患者受损的表面活性物质系统。
DSPC的生物学功能高度依赖于与表面活性蛋白（SPs）的协同作用。SP-B和SP-C是疏水性蛋白，直接嵌入磷脂膜中，促进DSPC在气-液界面的快速吸附和扩散。SP-B通过其两亲性α-螺旋结构桥接DSPC单分子层，加速膜的形成与重排；SP-C则通过棕榈酰化修饰增强与DSPC的疏水相互作用，稳定压缩状态下的膜结构。SP-A和SP-D属于胶原凝集素家族，主要参与先天免疫防御：SP-A可结合DSPC头部基团，调节肺泡巨噬细胞的吞噬功能；SP-D则通过识别病原体表面糖基，启动调理作用。
在ARDS病理状态下，炎症介质（如TNF-α、IL-1β）可抑制肺泡Ⅱ型细胞中SPs的基因表达，导致SP-B和SP-C水平下降，进而破坏DSPC膜的稳定性。外源性DSPC补充可通过以下途径恢复SPs功能：（1）作为分子伴侣，促进SP-B和SP-C的正确折叠与膜插入；（2）通过激活PPARγ信号通路，上调SP-A和SP-D的转录。
ABCA3是位于肺泡Ⅱ型细胞板层小体膜上的脂质转运蛋白，负责将DSPC从胞质转运至板层小体，参与表面活性物质的组装与分泌。ABCA3基因突变（如R288K、L101P）可导致先天性表面活性物质缺乏，引发新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）。DSPC与ABCA3的相互作用具有高度特异性：ABCA3的跨膜结构域可识别DSPC的磷酸胆碱头部和饱和脂肪酸链，通过ATP水解提供的能量驱动DSPC的跨膜翻转。
研究表明，DSPC可通过以下机制调节ABCA3功能：（1）作为ABCA3的底物，诱导其构象变化，增强ATP酶活性；（2）通过激活转录因子SP1和TEF-1，上调ABCA3基因表达。在ARDS患者中，ABCA3的表达水平常显著降低，导致DSPC在板层小体中的蓄积减少，表面活性物质分泌不足。因此，DSPC与ABCA3的相互作用成为ARDS治疗的重要靶点。
DSPC可通过非基因组机制快速调节细胞信号转导。其磷酸胆碱头部可激活磷脂酶C（PLC）和磷脂酶D（PLD），产生第二信使二酰甘油（DAG）和磷脂酸（PA），进而激活蛋白激酶C（PKC）和MAPK通路。此外，DSPC还可通过整合素αvβ3和CD36受体，激活PI3K/Akt通路，促进肺泡上皮细胞的存活与增殖。这些信号通路在维持肺泡屏障完整性、抑制细胞凋亡和促进组织修复中发挥关键作用。
DSPC的成药性参数呈现典型的“双刃剑”特征。其高LogP（9.0883）和低水溶性（0.0020 mg/mL）符合脂质类药物的共性，但也带来了制剂开发的挑战。根据Lipinski五规则，DSPC的分子量（791.17）和LogP均超出“类药性”范围，提示其口服生物利用度极低。然而，对于ARDS治疗而言，DSPC的给药途径主要为气管内滴注或雾化吸入，直接作用于靶器官（肺），因此口服生物利用度并非关键限制因素。
TPSA为108.36 Ų，表明DSPC的极性头部可形成氢键网络，有利于与靶蛋白（如ABCA3）的极性残基相互作用。hERG抑制阴性（否）和Ames试验阴性（0.0）为其安全性提供了初步保障，但需注意，DSPC作为内源性物质，长期外源性补充可能干扰内源性磷脂代谢平衡。
DSPC的药代动力学研究主要基于动物模型和临床前数据。气管内给药后，DSPC在肺部的分布呈现以下特征：（1）快速吸附：雾化后的DSPC脂质体可在数分钟内吸附于肺泡表面，形成表面活性膜；（2）缓慢清除：DSPC在肺泡中的半衰期约为12-24小时，主要通过肺泡巨噬细胞的吞噬作用和磷脂酶降解途径清除；（3）全身暴露极低：由于DSPC的强亲脂性，其从肺泡进入血液循环的量不足给药量的5%，避免了全身性不良反应。
在代谢方面，DSPC可被肺泡Ⅱ型细胞中的磷脂酶A2（PLA2）水解，释放游离硬脂酸和溶血磷脂酰胆碱。硬脂酸可进入β-氧化途径供能，或重新酯化为三酰甘油储存；溶血磷脂酰胆碱则可通过溶血磷脂酰基转移酶（LPCAT）重新酰化，再循环利用。这种“再循环”机制使得外源性DSPC的利用效率较高，单次给药可维持数天的生理效应。
为克服DSPC水溶性差的问题，目前临床前研究主要采用以下制剂策略：（1）脂质体包裹：将DSPC与胆固醇、二棕榈酰磷脂酰甘油（DPPG）等辅料混合，制备多层脂质体（MLV）或小单层脂质体（SUV），提高分散性和稳定性；（2）冻干粉雾剂：通过喷雾干燥或冷冻干燥技术，将DSPC制成可吸入的干粉，使用前以生理盐水复溶；（3）纳米乳剂：将DSPC溶于油相（如大豆油），以卵磷脂为乳化剂制备O/W型纳米乳，提高生物利用度。
DSPC作为肺表面活性物质替代疗法的核心成分，已在新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）中取得确切的临床疗效。然而，在成人ARDS中的应用仍面临挑战。早期临床试验（如1990年代的OSIRIS试验）显示，外源性表面活性物质（含DSPC）未能显著降低成人ARDS的病死率，这可能与以下因素有关：（1）成人ARDS的病因异质性高，感染、创伤、胰腺炎等不同病因对表面活性物质的反应不同；（2）炎症介质和血浆蛋白（如纤维蛋白原）可抑制外源性表面活性物质的功能；（3）给药时机和剂量优化不足。
近年来，随着对ARDS分子分型的认识深入，DSPC的临床应用策略正在发生转变。基于生物标志物（如SP-D、ABCA3基因多态性）的精准医学方法，有望筛选出可能从DSPC治疗中获益的ARDS亚型（如“低表面活性物质型”）。此外，联合用药策略（如DSPC+抗炎药物、DSPC+抗氧化剂）正在临床前模型中显示出协同效应。
ABCA3基因突变是导致先天性表面活性物质缺乏的重要原因，而DSPC作为ABCA3的天然底物，在基因治疗中具有独特价值。研究显示，通过腺相关病毒（AAV）载体递送正常ABCA3基因至肺泡Ⅱ型细胞，同时补充外源性DSPC，可显著改善ABCA3缺陷小鼠的肺功能。这种“基因-药物”联合策略为遗传性表面活性物质疾病提供了新的治疗方向。
针对DSPC在ARDS治疗中的局限性，研究者正在开发智能响应型给药系统。例如，pH响应性脂质体可在炎症微环境（pH 6.5-6.8）中释放DSPC，实现病灶部位的靶向递送；酶响应性纳米颗粒可被肺泡巨噬细胞分泌的磷脂酶A2特异性降解，在炎症区域释放DSPC。此外，仿生表面活性物质（如含SP-B类似肽的DSPC脂质体）正在临床前研究中显示出优于天然表面活性物质的性能。
除ARDS外，DSPC在以下疾病中的潜在应用正在被探索：（1）慢性阻塞性肺疾病（COPD）：DSPC可改善小气道塌陷，减少气道阻力；（2）肺纤维化：DSPC的抗炎和抗氧化活性可能延缓纤维化进程；（3）肺部感染：DSPC可通过增强肺泡巨噬细胞功能，辅助抗菌药物清除病原体；（4）神经系统疾病：DSPC的BBB穿透性提示其可能作为药物载体用于脑部疾病治疗。
二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）作为肺表面活性物质的核心功能成分，其药理活性已从单纯的物理表面活性扩展到抗炎、抗氧化和免疫调节等多重生物学功能。通过作用于表面活性蛋白家族（SFTPB、SFTPA1、SFTPC、SFTPD）和ABCA3转运蛋白，DSPC在维持肺泡稳态、调节先天免疫和促进组织修复中发挥关键作用。尽管其极端疏水性和低水溶性给制剂开发带来挑战，但脂质体、纳米乳和干粉吸入剂等新型给药系统的进步正在逐步克服这些障碍。
展望未来，DSPC的临床应用将从“一刀切”的表面活性物质替代疗法，向基于分子分型的精准治疗转变。随着对ARDS病理机制中DSPC-靶点相互作用网络的深入理解，以及基因治疗、智能响应材料等新技术的融合，DSPC有望成为ARDS综合治疗策略中的重要组成部分。然而，从实验室到临床的转化仍需要解决以下关键问题：如何优化DSPC的给药时机和剂量以最大化疗效？如何克服炎症微环境对DSPC功能的抑制？如何评估长期外源性DSPC补充对磷脂代谢的影响？对这些问题的回答，将决定DSPC能否从“经典膜脂质”成功转型为“现代药物分子”。
（全文约4800字）
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