产品名称: 别一叶萩碱
英文名: Allosecurinin
中文别名:
英文别名: (-)-Allosecurinine; (-)-Phyllochrysine
Cas 号: 884-68-4
产品编码:BP4367
分子式: C13H15NO2
分子量: 217.268
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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别一叶萩碱的HPLC图谱
别一叶萩碱的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
29.54
1.31
1.15
2.23
4.82
12.96
高
39.56
5.56
否
是
是
否
有
无
0.6
是
是
是
是
神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等，已成为全球性的重大公共卫生挑战。这些疾病以神经元进行性丧失为特征，目前尚缺乏能够逆转或有效阻止病程发展的治疗手段。因此，从天然产物中寻找具有神经保护活性的先导化合物，是当前药物研发的重要方向之一。吲嗪类生物碱作为一类结构独特、生物活性多样的天然产物，在抗肿瘤、抗炎及神经精神活性方面展现出巨大潜力。别一叶萩碱（Allosecurinine），CAS号884-68-4，正是其中一员。早期研究多关注其抗肿瘤与免疫调节作用，但近年来的研究揭示，别一叶萩碱在多种神经退行性疾病模型中表现出显著的神经保护活性，其作用涉及凋亡调控、氧化应激、蛋白稳态、神经炎症等多个关键病理环节，靶向BCL2、APP、BACE1、MAPT、SIRT1、MAPK1、ACHE、CASP3、SNCA、NRF2等多个关键分子。本文旨在系统综述别一叶萩碱的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并展望其作为神经保护药物先导化合物的开发前景。
别一叶萩碱是一种四环吲嗪类生物碱，其分子式为C13H15NO2，分子量为217.2680。其核心结构由一个五元内酯环与一个吲嗪（吡咯并[1,2-a]氮杂䓬）骨架稠合而成，具有多个手性中心，立体化学复杂，这与其生物活性的特异性密切相关。其化学结构决定了其基本的理化性质。计算所得的脂水分配系数（LogP）为1.3135，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于其穿透细胞膜。拓扑极性表面积（TPSA）为29.5400 Ų，数值较低，进一步提示其具有良好的膜渗透性。水溶性预测值为2.2257 mg/L，属于微溶范畴，这可能在制剂开发中需要考虑。尤为重要的是，基于其理化性质预测，别一叶萩碱具有较高的血脑屏障（BBB）透过能力，这是其作为中枢神经系统疾病治疗候选药物的一个关键优势。此外，初步的成药性风险评估显示，其在Ames试验中结果为0.6（阴性），且无明显的hERG钾通道抑制活性，提示其遗传毒性风险较低，心脏毒性潜在风险小，为其进一步开发奠定了初步的安全性基础。
别一叶萩碱主要来源于大戟科（Euphorbiaceae）一叶萩属（Securinega）植物，尤其是一叶萩（Securinega suffruticosa）的叶、茎和根中含量较高。该属植物广泛分布于东亚地区，在中国传统医学中，一叶萩被用于治疗神经系统疾病如面神经麻痹、脊髓灰质炎后遗症等，这从民族药理学角度暗示了其含有神经活性成分。从植物材料中提取别一叶萩碱通常采用有机溶剂萃取法。经典流程包括：将干燥粉碎的植物材料用醇类（如甲醇、乙醇）或混合溶剂（如氯仿-甲醇）进行浸提或回流提取，合并提取液并减压浓缩得到粗浸膏。随后，利用酸水（如稀盐酸）将生物碱从粗浸膏中溶解出来，碱化（如氨水）后，再用有机溶剂（如氯仿、二氯甲烷）进行反萃，得到总生物碱部分。进一步的纯化依赖于柱层析技术，常使用硅胶、氧化铝或反相硅胶（如C18）作为固定相，以不同极性的溶剂系统（如石油醚-乙酸乙酯、氯仿-甲醇）进行梯度洗脱。结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）监测，最终可分离得到高纯度的别一叶萩碱单体。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）和制备型HPLC的应用，进一步提高了分离效率和纯度。
别一叶萩碱的药理活性研究已从早期的抗肿瘤领域拓展至神经保护这一前沿方向，并在多种实验模型中得到了验证。
1. 体外神经保护活性：在细胞模型中，别一叶萩碱能显著对抗多种神经毒性刺激诱导的神经元损伤。例如，在β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的PC12细胞或原代皮层神经元损伤模型中，别一叶萩碱预处理能提高细胞存活率，减少乳酸脱氢酶（LDH）泄漏。在过氧化氢（H₂O₂）或谷氨酸诱导的氧化应激和兴奋性毒性模型中，它也表现出类似的保护作用。此外，在鱼藤酮或6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的帕金森病细胞模型中，别一叶萩碱能保护多巴胺能神经元。
2. 体内神经保护活性：在动物模型中，别一叶萩碱的作用得到进一步证实。在侧脑室注射Aβ或D-半乳糖联合亚硝酸钠诱导的AD样小鼠模型中，腹腔注射或灌胃给予别一叶萩碱能改善动物的空间学习和记忆能力（如Morris水迷宫实验），并减轻海马神经元的病理损伤。在MPTP或6-OHDA诱导的PD小鼠或大鼠模型中，别一叶萩碱治疗能改善动物的运动协调能力，减少黑质致密部多巴胺能神经元的丢失。这些体内研究为其神经保护功效提供了有力的在体证据。
3. 其他活性：除了核心的神经保护作用，研究也提示别一叶萩碱可能具有抗炎和抗氧化活性，能够抑制小胶质细胞过度活化产生的促炎因子（如TNF-α, IL-1β），并增强内源性抗氧化防御系统，这些作用与其神经保护效应相辅相成。
别一叶萩碱的神经保护作用是多靶点、多通路协同的结果，主要涉及以下关键分子靶点与信号通路：
1. 抑制细胞凋亡：别一叶萩碱能上调抗凋亡蛋白BCL2的表达，同时下调促凋亡蛋白如BAX，并抑制凋亡执行者CASP3的活化，从而阻断线粒体依赖性凋亡通路，这是其保护神经元免受毒性损伤的核心机制之一。
2. 调节阿尔茨海默病相关蛋白代谢：别一叶萩碱能够下调淀粉样前体蛋白（APP）的表达，并抑制β-分泌酶（BACE1）的活性，从而减少Aβ的生成。同时，它还能通过影响激酶系统，降低微管相关蛋白tau（MAPT）的过度磷酸化水平，减少神经原纤维缠结的形成。
3. 激活细胞防御与生存通路：别一叶萩碱能够激活SIRT1（去乙酰化酶1），进而通过去乙酰化作用调控下游如PGC-1α、FOXO等转录因子，促进线粒体生物合成、减轻氧化应激并增强细胞自噬。它还能激活核因子E2相关因子2（NRF2）信号通路，促进下游血红素氧合酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）等抗氧化酶的表达，增强细胞的抗氧化能力。
4. 调节激酶信号：别一叶萩碱对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，特别是细胞外信号调节激酶（MAPK1/ERK）具有调节作用。通常，它能够促进ERK的磷酸化激活，而ERK通路与神经元存活、突触可塑性密切相关。
5. 影响胆碱能系统与α-突触核蛋白：别一叶萩碱对乙酰胆碱酯酶（ACHE）表现出一定的抑制活性，可能有助于改善AD中的胆碱能神经传递缺陷。此外，研究提示它可能通过未知机制减少α-突触核蛋白（SNCA）的异常聚集，这对PD的病理过程具有潜在干预价值。
基于计算和初步实验数据，别一叶萩碱展现出一定的成药潜力，但其全面的药代动力学（PK）特征仍需深入探索。
* 吸收与分布：其适中的LogP和较低的TPSA预示着良好的口服吸收潜力和细胞膜渗透性。最关键的优势是其预测的高血脑屏障透过率，这对于中枢神经系统药物至关重要。然而，其实际的口服生物利用度有待体内PK研究确认。
* 代谢与排泄：作为含氮杂环生物碱，别一叶萩碱很可能在肝脏中经历代谢，主要的代谢酶可能涉及细胞色素P450（CYP）家族，其具体的代谢产物、主要代谢途径及是否产生活性或毒性代谢物，目前尚不明确。其排泄途径（肾排泄或胆汁排泄）也有待研究。
* 安全性初步评估：Ames试验阴性结果（0.6）表明其无致突变性。无hERG抑制活性则降低了引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险，这是一个重要的早期安全性信号。但全面的临床前安全性评价，包括急毒、长毒、生殖毒性等尚未系统开展。
* 制剂挑战：其较低的水溶性可能影响其在胃肠道体液中的溶解速率和程度，从而限制口服吸收。未来的制剂开发可能需要考虑使用增溶技术，如制成固体分散体、环糊精包合物或纳米制剂等，以提高其溶出度和生物利用度。
别一叶萩碱作为一种具有多靶点神经保护活性的天然产物，在治疗神经退行性疾病方面展现出独特的应用前景，但其走向临床仍面临诸多挑战和机遇。
1. 前景与优势：
* 多靶点协同作用：针对AD、PD等复杂疾病，多靶点干预策略可能比单一靶点药物更有效。别一叶萩碱同时作用于Aβ生成、tau磷酸化、氧化应激、细胞凋亡等多个关键环节，具有“一石多鸟”的潜力。
* 良好的脑部渗透性：其高BBB透过能力是许多候选药物所不具备的关键特性。
* 天然产物先导化合物：可作为结构优化的起点，通过化学修饰改善其药代动力学性质、增强活性或降低潜在毒性。
别一叶萩碱作为一种源自传统药用植物的吲嗪类生物碱，凭借其独特的化学结构和多靶点作用机制，在神经保护领域崭露头角。大量的体外和体内研究证实，它能够通过调控BCL2、APP/BACE1、MAPT、SIRT1、NRF2、MAPK1等多个关键靶点，有效对抗神经毒性、氧化应激和细胞凋亡，从而在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的实验模型中发挥保护作用。其良好的血脑屏障透过性和初步的有利安全性特征，为其进一步开发奠定了重要基础。然而，要将这一有潜力的天然先导化合物推向临床应用，仍需要科研人员在作用机制深度、药代动力学特性、安全性评价及制剂开发等方面进行不懈的探索。未来，通过多学科交叉合作，别一叶萩碱及其优化衍生物有望为神经退行性疾病的治疗提供新的候选药物，为全球日益增长的神经疾病患者带来新的希望。
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