产品名称: 一叶萩碱
英文名: Securinine
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 5610-40-2
产品编码:BP3361
分子式: C13H15NO2
分子量: 217.268
来源:
物理性状:
化合物类型: Alkaloids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
29.54
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是
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是
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是
是
一叶萩碱（Securinine），CAS号5610-40-2，是一种具有独特中氮茚（indolizidine）骨架的四环生物碱，主要来源于大戟科一叶萩属植物。自上世纪中叶被分离鉴定以来，该化合物因其独特的化学结构和广泛的生物活性，尤其是对中枢神经系统的双向调节作用，持续吸引着天然产物化学、药理学及神经科学领域的广泛关注。传统上，一叶萩及其生物碱在民间医学中被用于治疗神经衰弱、面瘫及小儿麻痹后遗症等，其现代药理学研究则揭示了其在神经兴奋、抗抑郁、神经保护及免疫调节等多方面的潜力。随着现代分子生物学技术的发展，一叶萩碱的作用靶点网络日益清晰，涉及多种神经递质受体、转运体及细胞内信号分子，为其从传统药用植物活性成分向现代药物先导化合物的转化奠定了坚实基础。本文旨在系统综述一叶萩碱的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该重要天然产物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
一叶萩碱的分子式为C13H15NO2，分子量为217.2680。其核心结构属于中氮茚类生物碱，具体为一个四环体系，融合了吡啶酮和哌啶环，形成独特的刚性骨架。这种结构赋予其特定的立体化学和药理活性基础。
在理化性质方面，一叶萩碱的脂水分配系数（LogP）为1.3096，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度疏水。其拓扑极性表面积（TPSA）为29.5400 Ų，数值相对较小，提示分子极性较低。水溶性数据为2.2166（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处为计算值，表明微溶至可溶）。这些理化参数共同决定了一叶萩碱具有良好的膜渗透性，尤其是其“血脑屏障穿透性”被预测为“高”，这与其主要作用于中枢神经系统的药效特点高度吻合，是开发中枢神经系统药物的关键优势。
此外，初步的成药性安全筛查显示，一叶萩碱对hERG钾通道无明显抑制作用（hERG抑制：否），暗示其引发心脏QT间期延长的风险较低。在遗传毒性初步评估中，Ames试验结果为0.6（通常指回复突变菌落数与对照的比值，该数值接近1，提示在本实验条件下致突变风险较低），但需结合更多体内外试验综合评估。这些性质为其后续开发提供了有利的起点。
一叶萩碱主要来源于大戟科（Euphorbiaceae）一叶萩属（Securinega）植物，其中一叶萩（Securinega suffruticosa） 是最主要和最知名的来源。该植物广泛分布于东亚地区，包括中国、日本、韩国及俄罗斯远东部分，其叶、根及茎皮中均含有生物碱，但以叶片和嫩枝中含量较高。
传统提取方法主要依赖于溶剂萃取。常见流程为：将干燥粉碎的一叶萩植物材料（通常为叶或全草）用适当极性溶剂（如甲醇、乙醇或酸水）浸泡或回流提取，浓缩后得粗提物。随后利用生物碱的特性进行纯化：常采用酸水（如稀盐酸）溶解，碱化（如氨水或氢氧化钠）后使生物碱游离，再用有机溶剂（如氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯）萃取，得到总生物碱部分。一叶萩碱的进一步分离纯化通常依赖柱层析技术，早期多使用硅胶柱层析，以不同比例的氯仿-甲醇等溶剂系统进行梯度洗脱。现代分离手段则结合了反相硅胶（C18）、中压制备色谱及高效液相色谱（HPLC）等方法，可高效、高纯度地获得一叶萩碱单体。
除了传统提取，植物组织培养、微生物转化以及化学全合成研究也在进行中，旨在解决植物资源依赖性问题并为结构修饰提供基础。目前，一叶萩碱的化学全合成路线已有多条报道，为其衍生物库的构建和构效关系研究提供了可能。
一叶萩碱展现出多样化的药理活性，尤其以对中枢神经系统的作用最为突出和复杂。
中枢兴奋与抗抑郁作用：一叶萩碱最显著的特征是其双向调节作用。较低剂量时，它表现出明确的中枢兴奋作用，能拮抗巴比妥类药物的催眠效应，缩短戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间，并提高动物的自主活动能力。这种兴奋作用并非典型的惊厥剂，使其有别于土的宁等强兴奋剂。同时，大量研究证实其具有抗抑郁样活性。在多种抑郁动物模型（如强迫游泳实验、悬尾实验、慢性不可预知温和应激模型）中，一叶萩碱能显著缩短动物的不动时间，提高糖水偏好，改善抑郁样行为，其起效速度可能优于一些传统抗抑郁药。
神经保护作用：研究表明，一叶萩碱对多种因素诱导的神经元损伤具有保护作用。在体外细胞模型（如PC12细胞、原代皮层神经元）中，它能减轻β-淀粉样蛋白（Aβ）、谷氨酸兴奋毒性、过氧化氢或缺氧缺糖诱导的细胞凋亡和氧化损伤。在阿尔茨海默病、帕金森病及脑缺血再灌注损伤的动物模型中，一叶萩碱干预能改善学习记忆障碍、保护多巴胺能神经元、减小脑梗死体积，并促进神经功能恢复。
免疫调节与抗炎作用：一叶萩碱对免疫系统亦有一定调节作用。它能抑制T淋巴细胞过度增殖，调节细胞因子（如IL-2, IFN-γ, IL-4等）的分泌，在自身免疫性疾病模型（如实验性自身免疫性脑脊髓炎）中显示出治疗潜力。其抗炎作用与抑制小胶质细胞过度活化、减少促炎因子（如TNF-α, IL-1β, NO）释放有关，这与其神经保护作用相辅相成。
其他活性：此外，一叶萩碱还被报道具有抗菌、抗疟原虫、轻度镇痛及骨骼肌兴奋等活性，但其研究深度和明确性不及对中枢神经系统的作用。
一叶萩碱的药理作用，尤其是其对中枢神经系统的复杂效应，源于其对多靶点、多通路的调控。现有研究已揭示其作用涉及多个关键神经递质系统和细胞内信号分子。
单胺能系统调控：这是其抗抑郁作用的核心机制之一。一叶萩碱能抑制单胺氧化酶A（MAOA） 的活性，减少去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）等单胺类神经递质的降解，从而提高突触间隙递质浓度。同时，它还能抑制5-羟色胺转运体（SLC6A4） 的功能，阻断5-HT的再摄取，类似于选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）的作用。对多巴胺D1受体（DRD1）和D2受体（DRD2） 的调节（可能作为部分激动剂或调节剂）也参与了其改善动机和奖赏相关行为的过程。
氨基酸类神经递质受体调节：一叶萩碱是GABAA受体（GABAAR） 的非竞争性拮抗剂。它能结合于GABAA受体的非苯二氮䓬位点，减弱GABA介导的氯离子内流，从而降低中枢抑制性张力，这被认为是其中枢兴奋作用的主要分子基础。另一方面，它对烟碱型乙酰胆碱受体（NACH） 和谷氨酸受体（GLUR） 也有调节作用，可能通过影响兴奋性突触传递参与认知功能改善和神经保护。
神经营养信号通路激活：一叶萩碱能显著上调脑源性神经营养因子（BDNF）及其下游效应分子磷酸化CREB（cAMP反应元件结合蛋白） 的表达。BDNF/CREB通路是神经元存活、突触可塑性和神经再生的关键通路，其激活在一叶萩碱的抗抑郁和神经保护效应中扮演了至关重要的角色。
5-HT1A受体（HTR1A）作用：一叶萩碱对5-HT1A受体具有激动或部分激动活性。该受体是重要的突触前自身受体和突触后受体，参与情绪、焦虑和认知的调节。激动5-HT1A受体可能与其抗焦虑、抗抑郁及促进神经发生等作用相关。
综上所述，一叶萩碱通过“多靶点协同”的模式发挥作用：一方面通过拮抗GABAAR产生适度兴奋、拮抗MAOA和SLC6A4提升单胺水平；另一方面通过激活BDNF/CREB通路和HTR1A等受体，促进神经可塑性与修复。这种多通路整合机制使其在调节神经环路功能上具有独特优势。
基于其理化性质，一叶萩碱表现出良好的类药性潜力。其较小的分子量、适中的LogP和较低的TPSA，预示其具有良好的口服吸收和渗透性，尤其是卓越的血脑屏障穿透能力，这是其发挥中枢作用的前提。hERG抑制阴性和Ames试验初步阴性结果，为其安全性评估提供了初步支持。
在药代动力学方面，动物研究（主要在啮齿类动物中进行）显示，一叶萩碱口服后吸收迅速，但可能存在首过效应，绝对生物利用度有待精确测定。其在体内分布广泛，能快速进入脑组织。代谢途径主要涉及肝脏的细胞色素P450酶系氧化代谢，已鉴定出多种羟基化、去饱和等代谢产物。排泄途径以肾脏为主，也有部分经胆汁排泄，消除半衰期相对较短。
然而，要将其推向临床，仍需系统解决以下成药性挑战：
1. 药代动力学优化：其较短的半衰期可能导致需要频繁给药，通过结构修饰改善代谢稳定性、延长作用时间是重要方向。
2. 治疗窗口：其兴奋与抑制的双向作用与剂量密切相关，需精确界定不同适应症的安全有效剂量范围，避免过度兴奋或抑制。
3. 全面毒理学评价：需要完成系统的临床前安全药理学、重复给药毒性、生殖毒性等研究，特别是长期用药对中枢神经系统的潜在影响。
4. 剂型开发：为提高生物利用度、实现缓释或靶向递送，可能需要开发新型药物递送系统。
一叶萩碱的临床应用前景主要聚焦于神经系统疾病领域，其多靶点作用特征与现代神经精神疾病复杂病理机制的认识相契合。
未来的研究展望包括：
* 深入机制探索：利用化学生物学、蛋白质组学及神经环路技术，进一步精确描绘其作用靶点图谱和细胞信号网络。
* 结构修饰与优化：以天然一叶萩碱为先导化合物，进行系统的结构修饰，旨在提高活性、选择性，改善药代动力学性质（如延长半衰期、提高口服生物利用度），并降低潜在副作用。
* 新型递送系统开发：探索纳米制剂、脂质体或透皮给药等新技术，以实现脑靶向、缓控释或更便捷的给药方式。
* 临床转化研究：在完成充分的临床前研究基础上，积极推进规范的临床试验，验证其在上述适应症中的有效性和安全性。
一叶萩碱作为一种结构独特、作用机制多样的天然生物碱，从传统药用植物走向现代药理学研究前沿，其历程体现了天然产物在药物发现中的持续价值。它通过巧妙调控GABA能抑制、单胺能传递及神经营养信号等多重通路，对中枢神经系统发挥双向调节和修复作用，为治疗抑郁症、神经退行性疾病等多种复杂脑疾病提供了新的思路和候选分子。尽管在成药性优化和临床转化道路上仍面临挑战，但随着对其分子机制认识的不断深化和药物化学技术的进步，一叶萩碱及其衍生物有望在未来发展成为一类具有中国原创特色的神经系统创新药物，为全球神经精神疾病患者带来新的治疗选择。对其持续深入的研究，不仅具有重要的科学意义，也蕴含着广阔的临床应用前景。
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