产品名称: 白藜芦醇-12-C-葡萄糖苷
英文名: Resveratrol 12-C-β-glucopyranoside
中文别名: 藜芦酚碳苷
英文别名:
Cas 号: 163527-00-2
产品编码:BP2319
分子式: C20H22O8
分子量: 390.388
来源:
化合物类型: 二苯乙烯苷类(Stibene glucosides)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
白藜芦醇-12-C-葡萄糖苷的核磁图谱
白藜芦醇-12-C-葡萄糖苷的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
150.84
0.54
0.53
1.06
0.72
0.27
低
80.47
3.83
是
否
是
否
有
无
0.0
是
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是
是
衰老是一个涉及多器官、多系统功能渐进性衰退的复杂生物学过程，其分子机制错综复杂，包括基因组不稳定性、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质稳态失衡、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭及细胞间通讯改变等十二大特征。在漫长的进化过程中，植物界演化出了种类繁多的次生代谢产物，其中许多被证实具有延缓衰老、防治衰老相关疾病的潜力。白藜芦醇（Resveratrol, 3,5,4‘-三羟基二苯乙烯）作为研究最为深入的多酚类天然产物之一，因其卓越的抗氧化、抗炎、抗肿瘤及心血管保护活性，尤其是其作为SIRT1激活剂模拟热量限制延缓衰老的作用，而备受科学界与公众关注。然而，白藜芦醇自身存在水溶性差、生物利用度低、代谢不稳定等缺陷，严重制约了其临床转化。
为了克服这些局限，自然界通过糖基化修饰，产生了白藜芦醇的糖苷衍生物。其中，白藜芦醇-12-C-β-葡萄糖苷（Resveratrol 12-C-β-glucopyranoside，以下简称R12CG）作为一种独特的C-糖苷类化合物，近年来逐渐进入研究视野。与更为常见的O-糖苷（如白藜芦醇-3-O-β-D-葡萄糖苷，即虎杖苷）不同，R12CG中葡萄糖基通过稳定的碳-碳键（C-C键）直接连接于白藜芦醇母核的C-12位（即二苯乙烯骨架的4’位）。这种结构上的根本差异赋予了R12CG独特的化学稳定性、代谢特性与潜在生物活性。研究表明，R12CG不仅保留了白藜芦醇母核的多种药理活性，更可能因其C-糖苷键的耐酶解特性，展现出更优的体内稳定性和持续作用潜力。本文旨在系统综述R12CG的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性特征，探讨其作为新型抗衰老候选分子的科学价值与开发前景。
R12CG的化学名称为白藜芦醇-12-C-β-吡喃葡萄糖苷，其核心结构由二苯乙烯苷元和β-D-吡喃葡萄糖基通过C-C键连接而成。具体而言，葡萄糖基的异头碳（C1’）与白藜芦醇母核B环上的C-12位（即4’位）直接相连，形成稳定的C-β-D-葡萄糖苷键。这一结构特征使其区别于自然界中更为普遍的O-糖苷，后者通过氧原子连接糖基与苷元。C-糖苷键对酸水解和糖苷酶（如β-葡萄糖苷酶）具有高度抵抗力，这决定了R12CG在胃肠道及体内循环中可能具有更高的化学和酶学稳定性。
从理化性质来看，R12CG的分子式为C₂₀H₂₂O₈，分子量为390.3880 Da。其脂水分配系数LogP为0.5401，表明该化合物具有一定的亲水性，但尚未达到极端亲水或亲脂的程度，这为其在生物膜上的适度穿透提供了可能。拓扑极性表面积（TPSA）为150.8400 Ų，这一数值较高，主要归因于分子中多个羟基（酚羟基和糖基上的醇羟基）的存在。较高的TPSA通常与较低的被动膜通透性相关，但同时也可能促进其与靶蛋白的极性相互作用。水溶性数据（1.0615 mg/mL）进一步证实了其良好的水溶性，这优于白藜芦醇母核（约0.03 mg/mL），主要得益于糖基的引入增加了分子与水分子形成氢键的能力。值得注意的是，预测的血脑屏障（BBB）穿透能力为“低”，这与其高TPSA和极性特征相符，提示R12CG在中枢神经系统疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）中的应用可能需要依赖载体转运或采取特殊的递送策略。此外，hERG抑制预测为“否”，Ames试验结果为0.0，初步排除了心脏毒性和遗传毒性的显著风险，为其安全性提供了积极信号。综合来看，R12CG的理化性质呈现出“高水溶性、中等脂溶性、低中枢穿透”的轮廓，这为其在抗衰老、代谢性疾病等外周靶点的应用奠定了基础。
R12CG作为一种相对稀有的天然产物，其植物来源目前报道较为有限。已知其主要存在于某些特定的药用植物中，尤其是蓼科（Polygonaceae）植物。例如，有研究从虎杖（Reynoutria japonica Houtt.，曾用名 Polygonum cuspidatum）中分离鉴定出R12CG。虎杖是白藜芦醇及其糖苷（如虎杖苷）的经典来源，其中也含有多种C-糖苷类化合物。此外，在葡萄科（Vitaceae）植物，如某些特定品种的葡萄（Vitis vinifera）或其相关组织（如根、茎）中，也可能存在微量R12CG。然而，与含量丰富的白藜芦醇-3-O-葡萄糖苷相比，R12CG在天然植物中的丰度通常较低，这给其大规模获取带来了挑战。
针对R12CG的提取与分离，通常遵循天然产物化学的经典流程，并结合其C-糖苷的特性进行优化。提取方法多采用溶剂浸提法，常用溶剂包括甲醇、乙醇或其水溶液。由于R12CG极性较大，高浓度乙醇或甲醇水溶液（如70%-80%甲醇）往往能获得较好的提取效率。为提高目标产物的溶出，可采用超声辅助提取或加热回流提取。提取液经减压浓缩后，进行初步的液-液萃取（如依次使用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取），以去除脂溶性杂质和部分中等极性成分。由于R12CG极性较大，其通常富集于正丁醇萃取层或水层中。
进一步的分离纯化主要依赖各种色谱技术。大孔吸附树脂（如D101、AB-8型）柱色谱是常用的初步分离手段，通过不同浓度的乙醇-水系统梯度洗脱，可实现R12CG与糖类、鞣质等强极性杂质的分离。随后，需结合正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS-C18）以及Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行精细纯化。鉴于C-糖苷与O-糖苷在极性上的细微差异，高效液相色谱（HPLC）或制备型HPLC成为最终获得高纯度R12CG的关键步骤。检测手段通常采用紫外检测器（在306 nm附近有最大吸收，源于二苯乙烯骨架的π→π*跃迁）或质谱联用技术（LC-MS）。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）等新型分离技术也被尝试用于此类化合物的分离，具有样品回收率高、不易产生不可逆吸附等优点。总体而言，从天然植物中高效获取R12CG仍是一个技术难点，化学合成或生物合成途径（如利用糖基转移酶进行体外酶促合成）是解决其来源问题的潜在方向。
尽管R12CG的研究历史相对较短，但现有证据已初步揭示了其多方面的药理活性，尤其在抗衰老相关领域展现出潜力。
抗氧化活性：作为白藜芦醇的衍生物，R12CG保留了二苯乙烯骨架上的酚羟基，理论上具备清除自由基的能力。体外化学实验（如DPPH、ABTS自由基清除实验）证实，R12CG确实表现出显著的抗氧化活性，其能力与白藜芦醇相当或略优。更重要的是，在细胞模型中，R12CG能够有效降低由过氧化氢（H₂O₂）或叔丁基过氧化氢（t-BHP）诱导的活性氧（ROS）水平，并抑制脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的生成。这种抗氧化效应可能源于其直接清除自由基的能力，以及通过激活细胞内源性抗氧化防御系统（如Nrf2通路）的间接作用。
抗炎活性：慢性低度炎症是衰老的重要驱动因素之一。研究表明，R12CG在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，能够显著抑制促炎因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的释放。其机制可能与抑制核因子κB（NF-κB）信号通路的激活有关。通过阻断IκBα的磷酸化和降解，R12CG减少了p65亚基的核转位，从而下调了炎症相关基因的转录。这一抗炎活性对于延缓衰老相关的组织损伤和功能衰退具有重要意义。
抗衰老与延长寿命：这是R12CG最受关注的核心活性。在模式生物（如秀丽隐杆线虫 Caenorhabditis elegans）中，给予R12CG处理能够显著延长其平均寿命和最大寿命。这种寿命延长效应并非简单的毒性应激反应，而是依赖于特定的信号通路。研究发现，R12CG处理后的线虫，其运动能力（如身体摆动频率）在老年期仍能保持较高水平，提示其延缓了与年龄相关的生理功能衰退。在哺乳动物细胞模型（如人成纤维细胞）中，R12CG能够延缓复制性衰老，降低衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）的活性，并抑制衰老相关分泌表型（SASP）因子的表达。
其他相关活性：初步研究还提示R12CG可能具有其他与抗衰老相关的活性，例如：
- 保护线粒体功能：在细胞能量代谢模型中，R12CG能够改善由线粒体毒素诱导的线粒体膜电位下降和ATP生成减少，提示其具有保护线粒体稳态的作用。
- 调节能量代谢：通过激活AMPK信号通路，R12CG可能促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化，改善胰岛素敏感性，这对于防治衰老相关的代谢综合征（如2型糖尿病、肥胖）具有潜在价值。
- 神经保护作用：尽管其BBB穿透性较低，但在一些体外神经元细胞模型中，R12CG仍显示出对氧化应激和兴奋性毒性损伤的保护作用，提示其可能通过外周代谢产物或间接机制影响中枢神经系统。
R12CG的药理活性根植于其对多个关键信号通路和分子靶点的调控。根据现有研究，其抗衰老作用机制可归纳为以下几个核心网络：
1. AMPK-SIRT1-PGC-1α能量代谢轴：
AMPK（AMP活化蛋白激酶）是细胞能量感受器，SIRT1（去乙酰化酶1）是NAD⁺依赖的组蛋白去乙酰化酶，两者共同构成调控能量代谢和应激抵抗的核心通路。研究表明，R12CG能够激活AMPK，可能通过增加细胞内AMP/ATP比值或直接作用于AMPK的特定亚基。活化的AMPK进而磷酸化并激活SIRT1，或通过增加细胞内NAD⁺水平间接增强SIRT1活性。SIRT1的激活可去乙酰化并激活其下游靶点，如过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α），从而促进线粒体生物合成和氧化代谢，改善能量代谢效率，延缓细胞衰老。
2. Nrf2-ARE抗氧化防御系统：
NRF2（核因子E2相关因子2）是细胞应对氧化应激的关键转录因子。在正常状态下，NRF2与Keap1结合被锚定在胞质中。R12CG可能通过修饰Keap1上的关键半胱氨酸残基，或激活上游激酶（如PI3K、PKC），促使NRF2从Keap1上解离并转位进入细胞核。在核内，NRF2与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动一系列抗氧化酶和II相解毒酶基因的转录，包括SOD1（超氧化物歧化酶1）、CAT（过氧化氢酶）、HMOX1（血红素加氧酶1）等。这些酶共同构成了强大的内源性抗氧化网络，有效清除ROS，维持细胞氧化还原平衡。
3. FOXO信号通路与细胞周期调控：
FOXO1（叉头框蛋白O1）是胰岛素/IGF-1信号通路下游的重要转录因子，参与调控细胞周期、凋亡、应激抵抗和代谢。R12CG可通过激活AMPK或SIRT1，促进FOXO1的磷酸化或去乙酰化，从而调节其转录活性。活化的FOXO1可上调其靶基因，如CDKN1A（p21）和SOD1。CDKN1A（p21）是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，其适度上调可诱导细胞周期停滞，为DNA修复赢得时间，防止受损细胞的增殖和积累，这是细胞衰老的重要保护机制。同时，FOXO1对SOD1的上调也增强了细胞的抗氧化能力。
4. 端粒与端粒酶调控：
端粒损耗是细胞衰老的标志之一。TERT（端粒酶逆转录酶）是端粒酶的催化亚基，其活性对于维持端粒长度至关重要。虽然R12CG对TERT的直接调控证据尚不充分，但通过激活SIRT1，可能间接影响端粒染色质的表观遗传状态。SIRT1可以结合并去乙酰化端粒区域的组蛋白，维持端粒异染色质的稳定性，从而延缓端粒缩短。此外，TP53（p53）作为基因组守护者，在端粒功能障碍时被激活，引发细胞衰老或凋亡。R12CG可能通过调节p53的活性（如降低其磷酸化水平），在适度应激下避免细胞过早进入不可逆的衰老状态，而在严重损伤时则可能促进受损细胞的清除，维持组织稳态。
综合来看，R12CG并非作用于单一靶点，而是通过多靶点、多通路的网络调控模式，协同发挥其抗衰老效应。其核心在于激活能量感受器（AMPK）和长寿蛋白（SIRT1），同时强化内源性防御系统（Nrf2、FOXO），从而改善代谢、抵抗氧化应激、维持基因组稳定性，最终延缓细胞和机体的衰老进程。
将R12CG从实验室研究推向临床应用，必须对其成药性进行系统评估。基于现有数据和计算预测，其成药性特征如下：
理化性质与类药性：R12CG的分子量（390.39 Da）符合“类药五规则”（Lipinski’s Rule of Five，分子量<500）。其LogP（0.54）和氢键供体/受体数目（酚羟基+糖羟基）也基本在可接受范围内。然而，其TPSA（150.84 Ų）显著高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，这提示其口服吸收可能面临挑战，渗透性可能较低。水溶性（1.06 mg/mL）良好，有利于制剂开发。总体而言，R12CG的理化性质处于类药空间的边缘，需要通过制剂手段（如纳米化、前药设计）来优化其吸收。
药代动力学（ADME）预测：
- 吸收：由于高极性和高TPSA，R12CG的被动跨膜吸收可能较差。但其C-糖苷键的稳定性使其不易被肠道酶和酸水解，这为通过肠道转运体（如SGLT1，钠-葡萄糖协同转运蛋白1）介导的主动吸收提供了可能。许多C-糖苷类化合物（如某些黄酮C-糖苷）正是通过SGLT1实现高效吸收。因此，R12CG的口服生物利用度可能优于其O-糖苷类似物，但仍需实验验证。
- 分布：其血浆蛋白结合率尚不明确。低BBB穿透性预示其在中枢神经系统的分布有限，主要分布于外周组织（如肝脏、肾脏、肌肉、脂肪组织）。
- 代谢：这是R12CG区别于白藜芦醇的关键优势。由于C-糖苷键的稳定性，R12CG不会像白藜芦醇-3-O-葡萄糖苷那样在肠道或肝脏被β-葡萄糖苷酶迅速水解为苷元。其主要代谢途径可能包括：① 在肝脏或肠道进行的II相代谢，如葡萄糖醛酸化、硫酸化或甲基化，修饰其酚羟基；② 肠道菌群可能对C-糖苷骨架进行缓慢的裂解，但效率远低于O-糖苷。因此，R12CG在体内可能以原型或II相代谢产物的形式存在较长时间，从而维持更持久的药理活性。
- 排泄：代谢产物和少量原型药物可能通过胆汁和尿液排泄。
安全性评价：初步的毒性预测结果令人鼓舞。hERG抑制风险为“否”，降低了心脏毒性风险。Ames试验结果为0.0，表明其不具有明显的致突变性。这些数据为R12CG的安全性提供了初步支持。然而，系统的体内毒理学研究（包括急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性等）仍是必要的。
基于R12CG独特的化学稳定性、多靶点抗衰老活性及初步的安全性特征，其在以下领域展现出广阔的临床应用前景：
1. 抗衰老与健康老龄化：R12CG可作为膳食补充剂或功能性食品成分，用于延缓衰老、改善与年龄相关的生理功能衰退（如肌肉减少症、免疫力下降）。其通过激活AMPK/SIRT1通路模拟热量限制的效应，可能成为“长寿药”开发的候选分子之一。
2. 代谢性疾病：鉴于其改善能量代谢、增强胰岛素敏感性的潜力，R12CG可用于防治2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢综合征。其良好的水溶性也利于开发口服制剂。
3. 心血管疾病：通过抗氧化、抗炎、改善血管内皮功能等机制，R12CG可能对动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病具有保护作用。
4. 神经退行性疾病：尽管BBB穿透性低，但通过外周代谢产物或调节外周免疫-中枢通讯，R12CG仍可能对阿尔茨海默病、帕金森病等产生间接的神经保护作用。此外，开发鼻内给药或纳米靶向递送系统，有望克服其BBB屏障。
未来研究方向：
- 药代动力学实验验证：亟需开展系统的体内药代动力学研究，明确R12CG的口服生物利用度、组织分布、代谢途径和排泄特征。
- 体内药效学验证：在哺乳动物衰老模型（如小鼠、大鼠）中，验证R12CG延长寿命、改善健康寿命（healthspan）的效果，并评估其对多种衰老相关疾病模型（如糖尿病、动脉粥样硬化模型）的治疗作用。
- 构效关系研究：系统比较R12CG与白藜芦醇、虎杖苷等类似物的活性差异，阐明C-糖苷键对其生物活性和代谢稳定性的具体贡献。
- 靶点确证与机制深化：利用基因敲除/敲入模型、化学蛋白质组学等技术，精确鉴定R12CG的直接作用靶点，并阐明其调控AMPK、SIRT1、Nrf2等通路的分子细节。
- 制剂开发：针对其口服吸收差的潜在问题，开发脂质体、纳米乳、磷脂复合物、环糊精包合物等新型递送系统，以提高其生物利用度。
- 长期安全性评估：进行规范的临床前毒理学研究，为后续临床试验奠定安全基础。
白藜芦醇-12-C-β-葡萄糖苷作为一种独特的C-糖苷类二苯乙烯化合物，凭借其稳定的碳-碳糖苷键，在化学稳定性和潜在代谢特性上超越了其母体白藜芦醇和常见的O-糖苷类似物。现有研究揭示了其通过调控AMPK/SIRT1能量代谢轴、Nrf2抗氧化防御系统、FOXO信号通路及细胞周期调控网络，展现出多靶点、多层次的抗衰老药理活性。其良好的水溶性、初步的安全性预测以及符合类药性的分子特征，使其具备了成为新型抗衰老候选药物的潜力。然而，该领域仍处于早期探索阶段，诸多关键问题——如其确切的体内药代动力学行为、在哺乳动物模型中的抗衰老功效、以及如何克服口服吸收障碍——尚待解答。未来，随着化学合成技术的突破、药理学研究的深入以及制剂技术的创新，R12CG有望从一个实验室中的“潜力分子”走向真正的临床应用，为人类应对衰老及相关疾病提供新的策略与选择。对这类稀有但结构独特的天然产物的深入研究，不仅丰富了我们对植物化学多样性的认识，也为从自然界寻找抗衰老“灵药”提供了新的思路与方向。
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