产品名称: 一叶萩新碱
英文名: Securitinine
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 13861-71-7
产品编码:SBP03634
分子式: C14H17NO3
分子量: 247.294
来源:
化合物类型: 生物碱
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
一叶秋新碱的核磁图谱
一叶萩新碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
38.77
0.96
0.90
4.34
4.63
12.39
高
34.31
5.87
否
是
是
否
有
无
1.2
否
是
是
是
一叶萩新碱（Securitinine，CAS号：13861-71-7）是一种从传统药用植物一叶萩（Securinega suffruticosa）中分离得到的天然生物碱，属于叶底生物碱类化合物。其分子式为C14H17NO3，分子量为247.2940 g/mol。作为天然产物化学和药物化学领域的研究对象，一叶萩新碱因其独特的化学结构和潜在的生物活性而受到关注。现有研究数据显示，该化合物与多个神经相关靶点（如CREB1、BDNF、NGF等）存在相互作用，并在神经保护方面展现出潜在的应用价值。这使其成为开发治疗神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）或神经损伤修复药物的候选分子之一。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，系统性地介绍这一天然产物。
一叶萩新碱的化学结构具有典型的生物碱特征，其SMILES表示为：CO[C@H]1CCN2[C@@H]3C=CC4=CC(=O)O[C@]4(C3)[C@@H]2C1。从该表示可以看出，分子中包含多个手性中心（由@和@@符号标示），这意味着其立体化学结构复杂，可能对生物活性和选择性产生重要影响。结构中含有四氢吡咯环、呋喃酮环等杂环体系，这些结构单元常见于具有生物活性的天然产物中。
从提供的成药性参数分析：
- 分子量（MW）为247.29 g/mol，符合小分子药物的典型范围（<500 Da）。
- 脂水分配系数（LogP）为0.96，LogD为0.90，表明该化合物具有适度的亲脂性，既不过于疏水（LogP > 5可能导致溶解度和吸收问题），也不过于亲水（LogP < 0可能导致膜渗透性差），这有利于其穿透生物膜。
- 拓扑极性表面积（TPSA）为38.77 Ų，数值较低，通常与良好的膜渗透性相关，特别是对于需要穿透血脑屏障（BBB）的神经活性物质而言，这是一个有利特征。
- 水溶解度为4.34 mg/mL（推测单位），表明其在水中有一定的溶解性，这有利于制剂开发和体内分布。
- Caco-2细胞渗透性为12.39（× 10⁻⁶ cm/s），数值较高，提示其可能具有良好的肠道吸收特性。
- 血脑屏障穿透性（BBB permeability）标注为“高”，这与其较低的TPSA和适中的LogP值相符，为其发挥中枢神经系统的药理作用提供了关键的药代动力学基础。
这些理化参数共同描绘出一个具有良好类药性起点的小分子轮廓。
一叶萩新碱来源于植物一叶萩（Securinega suffruticosa），该植物属于叶下珠科（Phyllanthaceae）。一叶萩主要分布于东亚地区，包括中国、日本和朝鲜等地。在传统医学中，尤其在中国和日本的民间用药中，一叶萩的根、茎、叶等部位常被用于治疗多种疾病。文献记载其用途包括祛风除湿、舒筋活络、消肿止痛等，常用于风湿痹痛、肢体麻木、跌打损伤等症。现代植物化学研究从该属植物中分离出了多种结构独特的生物碱，一叶萩新碱便是其中之一。这些生物碱被认为是该植物药理活性的重要物质基础。从传统用于“通络”到现代研究发现其神经保护活性，其间似乎存在着一定的关联，体现了传统药用经验对现代药物发现的启示作用。
根据提供的靶点信息，一叶萩新碱的作用与多个神经生长、存活和可塑性相关的关键因子有关，主要指向神经保护这一核心药理活性。下面对各靶点及其可能的机制进行解读：
CREB1（cAMP应答元件结合蛋白1）：CREB1是细胞内重要的转录调节因子，被多种信号通路（如cAMP/PKA、MAPK/ERK、CaMKIV）激活。激活后的CREB1可促进一系列与神经元存活、突触可塑性和记忆形成相关基因（如BDNF、Bcl-2）的表达。一叶萩新碱若能够激活或增强CREB1的活性，则可能通过上调这些保护性基因来抵御神经毒性损伤，促进神经元存活。
BDNF（脑源性神经营养因子）：BDNF是神经营养因子家族的核心成员，对神经元的存活、分化、生长以及突触功能和可塑性至关重要。BDNF信号通路障碍与多种神经退行性疾病和抑郁症相关。一叶萩新碱可能通过直接或间接（如通过CREB1）的方式上调BDNF的表达或增强其信号传导，从而发挥神经营养和保护作用。
NGF（神经生长因子） 与 GDNF（胶质细胞源性神经营养因子）：两者都是重要的神经营养因子。NGF主要作用于感觉神经元和胆碱能神经元，而GDNF对多巴胺能神经元、运动神经元等有强烈的保护作用。一叶萩新碱若能与这些神经营养因子系统产生协同效应，则可能对特定类型的神经元损伤（如帕金森病中的多巴胺能神经元）提供更精准的保护。
SYP（突触素）：SYP是突触前囊泡膜上的标志性蛋白，参与神经递质的释放过程，其表达水平常作为突触密度和功能的指标。在神经退行性疾病中，常观察到突触丢失和SYP表达下降。一叶萩新碱若能提升SYP的表达，则提示其可能具有保护或促进突触结构完整性、改善突触功能的作用，这对于维持认知功能至关重要。
作用机制整合假说：综合以上靶点，一叶萩新碱的神经保护机制可能是一个多靶点、多通路协同的过程。其可能通过某种初始信号（如影响神经递质系统或直接作用于特定受体）激活细胞内信号转导（如PKA、MAPK通路），进而磷酸化并激活转录因子CREB1。活化的CREB1进入细胞核，启动BDNF等神经营养因子基因的转录。增加的BDNF通过自分泌或旁分泌方式，结合其受体TrkB，进一步强化生存信号通路（如PI3K/Akt、Ras/MAPK），抑制凋亡，促进神经元存活和突触蛋白（如SYP）的合成。同时，它可能也与其他神经营养因子如NGF、GDNF的系统存在交叉对话，形成广泛的神经保护网络。这种多靶点作用模式，虽然增加了机制研究的复杂性，但也可能带来更全面和稳健的疗效，是许多天然产物的作用特点。
基于提供的成药性参数，并结合经典的Lipinski五规则（Rule of Five，Ro5）进行初步评估：
1. 分子量（MW）：247.29 (<500)，符合。
2. 脂水分配系数（LogP）：0.96 (<5)，符合。
3. 氢键供体（HBD）数：从结构式推断，可能为0或1个（-NH-或-OH），符合（<5）。
4. 氢键受体（HBA）数：分子式含3个O和1个N，共4个，符合（<10）。
5. 可旋转键数：从结构推断，数量较少，符合（通常<10）。
因此，一叶萩新碱完全符合Lipinski五规则，预示其具有较好的口服吸收潜力。
进一步分析其他关键参数：
- 吸收与分布：高Caco-2渗透性和高BBB穿透性是其最突出的优势，意味着它很可能具有良好的口服生物利用度，并且能有效进入中枢神经系统，这对于其发挥神经保护作用至关重要。
- 蛋白结合率（PPB）：34.31%，属于中等偏低水平，意味着血液中游离（有活性）的药物比例较高，有利于药效发挥。
- 代谢与毒性：这是需要重点关注和谨慎评估的方面。
- 遗传毒性：Ames试验值为1.2（通常>1.1视为潜在阳性），且“染色体畸变”检测为“有”，这提示一叶萩新碱可能存在遗传毒性风险，是药物开发中需要严格排查和评估的“红旗”信号。
- 心脏毒性：hERG抑制为“否”，是一个积极信号，降低了引发心脏QT间期延长风险的可能性。
- 肝毒性：血清标志物GGT、AST、ALT均为“是”，提示其可能具有潜在的肝损伤风险，需要在临床前研究中通过肝细胞毒性实验和动物体内肝酶指标进行详细验证。
- 其他毒性：皮肤致敏性和呼吸道致敏性为“是”，提示其可能是一种致敏原，在制剂和生产过程中需注意防护。
- 光毒性和血清碱性磷酸酶（ALK） 升高风险为“无”和“否”，是中性或积极信号。
成药性综合评价：一叶萩新碱在药代动力学（ADME）性质方面表现优异，特别是出色的BBB穿透性为其作为神经保护剂奠定了坚实基础。然而，其安全性（毒性）方面存在明显隐患，尤其是潜在的遗传毒性和肝毒性，是阻碍其直接走向药物开发的主要障碍。未来的研究需要首先通过更全面的体外和体内毒理学实验来确认和量化这些风险，并探索通过结构修饰来消除毒性、保留或增强活性的可能性。
目前，关于一叶萩新碱的研究尚处于早期发现和初步活性验证阶段。现有数据主要集中于其植物来源的鉴定、化学结构的解析以及基于靶点预测或初步细胞模型的神经保护活性提示。其具体的作用靶点蛋白（是直接结合还是间接调控）、详细的信号通路、在动物疾病模型（如阿尔茨海默病、脑缺血、脊髓损伤模型）中的有效性和安全性，都还有待深入、系统的研究。
应用前景与未来方向：
1. 机制深化研究：首要任务是利用分子对接、表面等离子共振（SPR）、细胞热位移分析（CETSA）等技术，验证其与CREB1、BDNF等预测靶点的直接相互作用。并通过基因敲减/敲除、报告基因实验、通路抑制剂等手段，在细胞水平详细阐明其信号传导网络。
2. 先导化合物优化：针对其毒性问题，进行系统的构效关系（SAR）研究和结构修饰。例如，通过合成其衍生物或类似物，寻找活性保留甚至增强、但遗传毒性和肝毒性显著降低的优化分子。其相对简单的分子骨架为化学修饰提供了良好基础。
3. 临床前开发：在获得安全性改善的候选化合物后，需开展规范的临床前药效学、药代动力学和毒理学研究，在可靠的动物疾病模型中验证其疗效，并完成GLP标准的安评实验，为可能的临床试验申请提供数据支持。
4. 潜在应用领域：如果其神经保护活性得到证实且安全性问题得以解决，其潜在应用可涵盖急性神经损伤（如脑卒中、创伤性脑损伤）的辅助治疗、慢性神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症）的病程修饰治疗，甚至可能用于抑郁症或认知功能障碍的改善。
总之，一叶萩新碱作为一个具有独特结构和良好脑渗透性的天然小分子，为神经保护药物的研发提供了一个有价值的起点。然而，从天然产物到安全有效的药物，道路漫长且充满挑战，尤其是跨越其毒性障碍，将是决定其未来命运的关键。它将继续吸引药物化学家、药理学家和神经科学家的共同关注，通过多学科交叉研究，探索其真正的转化医学价值。
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