英文名: Dehydrodiisoeugenol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 2680-81-1
产品编码：BP0463
分子式: C₂₀H₂₂O₄
分子量: 326.392
来源: Aristolochia pubescens, Krameria grayi, Myristica fragrans (mace) and Piper kadsura

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

去氢二异丁香酚的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

去氢二异丁香酚：源自肉豆蔻的多靶点抗炎与抗肿瘤天然化合物

1. 概述

去氢二异丁香酚（Dehydrodiisoeugenol，CAS号：2680-81-1）是一种从传统香料兼药用植物肉豆蔻（Myristica fragrans）中分离得到的天然木脂素类化合物。其分子式为C20H22O4，分子量为326.3920 g/mol。近年来，随着天然产物药理学研究的深入，去氢二异丁香酚因其显著的口服活性和多样的生物活性而备受关注。现有研究已明确其具有抗炎和抗肿瘤双重药理作用，尤其在结直肠癌、溃疡性结肠炎等炎症相关疾病模型中展现出明确疗效。

作为一种多靶点作用的活性分子，去氢二异丁香酚能够通过抑制核因子κB（NF-κB）的激活、下调环氧合酶-2（COX-2）的表达，从而在炎症级联反应的关键节点上发挥调控作用。同时，它还能诱导肿瘤细胞发生凋亡、自噬、内质网应激和细胞周期阻滞，显示出多途径抗肿瘤的潜力。值得注意的是，该化合物具有良好的血脑屏障穿透能力，这为其应用于中枢神经系统相关疾病（如焦虑症）的研究提供了可能。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一颇具潜力的天然产物进行系统梳理与解读。

2. 化学结构与理化性质

去氢二异丁香酚的化学结构属于木脂素二聚体，由两个异丁香酚单元通过氧化偶联形成。其SMILES结构式（C/C=C/c1cc(OC)c2c(c1)C@HC@@HO2）揭示了其核心结构特征：包含一个二氢呋喃环（O2）连接两个苯丙烷单元，分子中存在甲氧基（-OCH3）、酚羟基（-OH）以及烯丙基侧链。分子中的手性中心（[C@H]和[C@@H]）表明其存在立体异构体，其生物活性可能与特定的立体构型有关。

从成药性参数分析，其分子量（MW）为326.39，符合Lipinski五规则中“分子量小于500”的要求。计算出的脂水分配系数（LogP）为4.49，表明该化合物脂溶性较强，这与大多数天然木脂素的性质一致。较高的LogP值通常有利于细胞膜的穿透，但也可能导致水溶性下降。其水溶性参数（water_solubility）仅为0.0059，证实了其水溶性较差的特点，这在后续制剂开发中是需要克服的难题。

拓扑极性表面积（TPSA）为47.92 Ų，远低于通常认为的透膜性阈值（约140 Ų），这从理论上支持了其良好的膜渗透性。这一预测与实验数据高度吻合：其Caco-2细胞渗透性（Caco2_permeability）高达9.97，表明其具有出色的肠道吸收潜力；血脑屏障渗透性（BBB_permeability）评估为“高”，解释了其能够快速进入中枢神经系统的特性。综合来看，去氢二异丁香酚在理化性质上展现出了作为口服活性药物先导化合物的良好基础，尽管水溶性是需要优化的关键参数。

3. 植物来源与传统应用

去氢二异丁香酚主要来源于肉豆蔻科植物肉豆蔻（Myristica fragrans）的干燥种仁。肉豆蔻是一种历史悠久的重要香料和药用植物，原产于印度尼西亚的马鲁古群岛，现已广泛栽培于热带地区。在传统医学体系中，尤其是阿育吠陀医学和中医，肉豆蔻常被用于治疗胃肠道疾病（如腹泻、腹胀、消化不良）、风湿性疾病以及作为神经系统镇静剂或兴奋剂（取决于剂量）使用。

肉豆蔻的药用价值与其丰富的挥发油和非挥发性成分密切相关。其挥发油主要含肉豆蔻醚、榄香素等，具有麻醉和致幻作用。而非挥发性成分，如木脂素类化合物（包括去氢二异丁香酚），则是其抗炎、抗氧化和抗肿瘤活性的重要物质基础。传统上用于缓解腹痛和炎症的经验用法，与现代研究发现其木脂素成分能够抑制COX-2和NF-κB等经典炎症通路，在科学层面上形成了有趣的呼应。

从天然产物化学的角度看，从肉豆蔻这类传统药用植物中分离鉴定出结构新颖、活性明确的化合物（如去氢二异丁香酚），是“从传统知识到现代药物发现”这一研究范式的成功案例。它不仅验证了传统用药的部分科学依据，也为开发新型抗炎、抗肿瘤药物提供了宝贵的先导化合物结构模板。

4. 药理活性与作用机制

去氢二异丁香酚的药理活性研究主要集中在抗炎和抗肿瘤两大领域，其作用机制涉及对多个关键信号通路和靶点的调控。

4.1 抗炎作用及机制
去氢二异丁香酚被明确归类为一种具有口服活性的抗炎剂。其抗炎机制的核心在于对NF-κB信号通路的有效抑制。NF-κB是一种关键的转录因子，在调节炎症反应、免疫应答和细胞存活中起核心作用。在静息状态下，NF-κB与其抑制蛋白IκB结合存在于细胞质中。当受到促炎刺激（如TNF-α, IL-1β）时，IκB被磷酸化并降解，NF-κB得以活化并转入细胞核，启动下游一系列促炎因子（如COX-2, IL-6, IL-1β）的基因转录。

研究显示，去氢二异丁香酚能够抑制IκB-α的蛋白水解，从而阻止NF-κB的活化与核转位。这一作用直接导致其下游靶基因的表达下调。数据库靶点信息明确列出了其作用的几个关键炎症介质：
- PTGS2（COX-2）：去氢二异丁香酚能显著抑制COX-2的表达。COX-2是前列腺素合成的限速酶，在炎症部位被诱导高表达，是经典的非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用靶点。
- TNF、IL6、IL1B：这些是NF-κB通路下游最重要的促炎细胞因子。去氢二异丁香酚通过上游抑制NF-κB，间接减少了TNF-α、IL-6和IL-1β的产生，从而阻断炎症的放大和持续。
- NFKB1：这是NF-κB复合物的一个亚基，是其功能执行所必需的。

通过这种多靶点、上游调控的方式，去氢二异丁香酚能够更全面地遏制炎症级联反应，这为其应用于溃疡性结肠炎等慢性炎症性疾病提供了坚实的理论依据。

4.2 抗肿瘤作用及机制
在抗肿瘤方面，去氢二异丁香酚对结直肠癌细胞显示出多方面的抑制作用：
1. 抑制增殖与周期阻滞：该化合物能干扰肿瘤细胞的正常周期进程，将其阻滞在特定的检查点（如G1期），从而抑制其无限增殖。
2. 诱导细胞凋亡：凋亡是程序性细胞死亡的主要形式。去氢二异丁香酚可通过线粒体途径或死亡受体途径，激活Caspase级联反应，诱导肿瘤细胞凋亡。
3. 诱导自噬：自噬是细胞通过溶酶体降解自身受损组分的过程，具有“双刃剑”作用。在某些情况下，过度自噬会导致细胞死亡（II型程序性死亡）。去氢二异丁香酚可激活自噬相关蛋白，诱导肿瘤细胞发生自噬性死亡。
4. 引发内质网应激：该化合物能干扰肿瘤细胞内质网的功能，导致未折叠或错误折叠蛋白累积，激活未折叠蛋白反应（UPR）。持续且强烈的内质网应激最终会触发凋亡通路。

值得注意的是，其抗炎机制与抗肿瘤机制存在内在联系。慢性的炎症微环境是肿瘤发生发展的重要驱动力，NF-κB通路在炎症和肿瘤中均扮演关键角色。因此，去氢二异丁香酚通过抑制NF-κB，既能抗炎，又能切断肿瘤赖以生存的炎症支持，并直接促进肿瘤细胞死亡，实现“一石多鸟”的效果。

4.3 对中枢神经系统的潜在影响
由于其高BBB穿透性，去氢二异丁香酚对中枢神经系统的作用开始受到关注。现有英文描述提示其可能被开发为一种有效的致焦虑剂。这似乎与其抗炎作用相悖，因为神经炎症常与焦虑相关。这提示了其神经作用的复杂性，可能涉及对GABA能系统、单胺类神经递质或其他尚未明确靶点的影响，这无疑是未来一个值得深入探索的方向。

5. 成药性评估

基于提供的详细成药性参数，我们可以对去氢二异丁香酚作为药物先导化合物的潜力进行系统性评估。

5.1 基于Lipinski五规则的分析
Lipinski五规则是评估化合物口服吸收潜力的经验规则：
1. 分子量（MW）< 500：符合（326.39）。
2. 脂水分配系数（LogP）< 5：符合（4.49，虽接近但未超过）。
3. 氢键供体（HBD）数 < 5：从其结构式推断，酚羟基是主要的氢键供体，数量为1，符合。
4. 氢键受体（HBA）数 < 10：分子中的醚键和羟基氧原子构成氢键受体，数量为4，符合。
5. 可旋转键数量：通常要求<10，其结构相对刚性，可旋转键数量适中，基本符合。

综上，去氢二异丁香酚完全符合Lipinski五规则，预示着其具有良好的口服生物利用度潜力。

5.2 关键ADMET参数解读
- 吸收与渗透：极高的Caco-2渗透性（9.97）和有效的肠道渗透性预测值（Peff: 9.19）强烈支持其口服后能被良好吸收。
- 分布：高血脑屏障穿透性是其显著优势，为中枢神经系统药物开发打开大门。较高的血浆蛋白结合率（PPB: 93.05%）意味着其在血液中主要以结合形式运输，可能影响其游离血药浓度和组织分布，需要在实际药效评估中予以考虑。
- 代谢：Syn_Accessibility值为3.28，提示其结构可能容易被某些代谢酶（如细胞色素P450）识别和代谢，后续需研究其代谢稳定性及主要代谢产物。
- 毒性：
- 遗传毒性：Ames试验结果为0.0，染色体畸变测试为“无”，初步表明其无致突变风险，安全性良好。
- 心脏毒性：hERG抑制为“否”，降低了引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室速的风险，这是药物研发中的重要安全指标。
- 器官毒性：血清标志物提示对肝脏可能有一定影响（Ser_ALT/AST/GGT为“是”），在长期毒性研究中需重点关注肝毒性。
- 致敏性：皮肤致敏性（Skin_Sens）为“是”，提示在制剂或使用过程中需注意过敏反应风险。

5.3 总结与优化方向
去氢二异丁香酚在成药性方面表现出“优势突出，短板明显”的特点。其优势在于出色的口服吸收潜力、卓越的BBB穿透性以及良好的初步安全性（无遗传毒性、无心脏毒性）。其主要短板在于水溶性极差，这将是制剂开发中的最大挑战，可能需要通过成盐、制备纳米晶体、使用增溶剂或开发前药策略来解决。此外，较高的血浆蛋白结合率和潜在的肝毒性风险也需要在后续的临床前开发中通过结构优化或给药方案设计来规避。

6. 研究现状与应用前景

目前，对去氢二异丁香酚的研究仍处于临床前阶段，主要集中在体外细胞模型和少数动物模型上，以阐明其药理活性和初步作用机制。现有研究已牢固确立了其在抗炎（特别是通过NF-κB/COX-2通路）和抗结直肠癌方面的活性，并揭示了其诱导多种细胞死亡方式的独特能力。

未来研究方向和潜在应用前景包括：

1. 作用机制的深化与系统化：目前的研究多集中于NF-κB等少数通路，未来需要利用蛋白质组学、转录组学等技术，全面绘制其作用网络图谱。特别是其抗肿瘤作用中，凋亡、自噬和内质网应激三者之间的交叉对话关系值得深入探讨。其穿过血脑屏障后的具体神经药理作用（是致焦虑还是潜在的抗焦虑/神经保护？）亟待明确。

2. 结构优化与构效关系研究：以其为母核进行结构修饰，旨在改善水溶性、降低蛋白结合率、提高代谢稳定性或增强特定活性。例如，对其酚羟基、甲氧基或双键进行修饰，系统研究这些基团对活性及成药性的影响，有望发现更优的衍生物。

3. 疾病模型的拓展：当前研究聚焦于结直肠癌和溃疡性结肠炎。鉴于其明确的抗炎机制，其在其他炎症相关疾病模型中的应用值得探索，如类风湿性关节炎、神经炎症性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病）等。其抗肿瘤谱也有待进一步拓宽。

4. 制剂开发研究：针对其水溶性差的瓶颈，开展新型给药系统的研究至关重要，如脂质体、胶束、固体分散体等，以提高其生物利用度和疗效。

5. 全面的临床前开发：在选定最优化合物（可能是去氢二异丁香酚本身或其衍生物）后，需要按照新药研发规范，进行系统的药代动力学、安全药理学和长期毒性研究，为其最终迈向临床试验奠定基础。

总之，去氢二异丁香酚作为源自传统药用植物的天然产物，以其明确的多靶点抗炎抗肿瘤机制和良好的类药性质，展现出了成为新型治疗药物，尤其是用于治疗炎症相关性结直肠癌和溃疡性结肠炎的潜力。尽管前路仍有诸多科学和技术挑战待攻克，但它无疑是一个极具研究价值和开发前景的优秀先导化合物，体现了天然产物在现代创新药物研发中持续不断的生命力。