中文名：狼毒乙素
英文名: Ebracteolata Cpd B
中文别名:
英文别名: 2,4-Dihydroxy-6-methoxy-3-methylacetophenone
Cas 号: 83459-37-4
产品编码：SBP04117
分子式: C10H12O4
分子量: 196.202
来源:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
狼毒乙素是狼毒药材和月腺大戟药材里面的主要成分。
文献报道狼毒乙素对 U14宫颈癌的荷瘤小鼠以及雄激素非依赖性前列腺癌(AIPCa)裸鼠移植瘤有抑制作用.
狼毒乙素的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
66.76
1.76
1.47
1.34
4.37
31.23
低
72.13
2.29
是
否
否
否
有
有
0.6
是
否
是
否
狼毒乙素（Ebracteolata Cpd B），化学名为2,4-二羟基-6-甲氧基-3-甲基苯乙酮，是一种从瑞香科植物狼毒（Stellera chamaejasme L.）中分离得到的天然酚类化合物。其CAS号为83459-37-4，分子式为C10H12O4，分子量为196.2020 g/mol。作为一种芳香酮类化合物，狼毒乙素因其独特的化学结构和潜在的生物活性，近年来在天然产物化学和肿瘤药理学领域引起了研究者的关注。狼毒作为一种传统中药材，在民间常用于治疗肿瘤、结核等疾病，但其毒性较强，限制了直接应用。因此，从中分离鉴定具有明确药理活性的单体化合物，成为现代药物研发的重要策略。狼毒乙素的发现，为解析狼毒抗肿瘤作用的物质基础提供了关键线索。初步研究表明，它通过调控多个与细胞凋亡和周期阻滞相关的关键靶点，如BCL2、TP53、CASP3等，展现出潜在的抗肿瘤活性。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一天然小分子进行系统性的专业解读。
狼毒乙素的化学结构基于苯乙酮骨架，具体为在苯环的2位和4位连有羟基，6位连有甲氧基，3位连有甲基，同时乙酰基连接在苯环上。其SMILES表示（COc1cc(O)c(C)c(O)c1C(C)=O）清晰地描绘了这一取代模式。这种邻位二羟基（儿茶酚结构）与甲氧基、甲基的共存，使其兼具酚类化合物的抗氧化特性以及一定的空间位阻和亲脂性。
从提供的成药性参数分析其理化性质：
- 分子量（MW）：196.20 g/mol，远小于500 Da，符合小分子药物的基本要求。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：计算LogP为1.76，LogD为1.47，表明该化合物具有适中的亲脂性，既不过于疏水（LogP > 5可能导致溶解度和吸收问题），也不过于亲水（LogP < 0可能影响膜渗透），这有利于其穿透细胞膜。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：66.76 Ų，该值反映了分子中极性原子（氧原子）的表面积。通常，TPSA < 140 Ų有利于口服吸收。狼毒乙素的TPSA值适中，提示其可能具有良好的膜通透性。
- 水溶性：数值为1.34 mg/mL（推测单位），表明其在水中有一定的溶解度，这对其在生物体内的分布和代谢是必要的。
- Caco-2通透性：31.23 × 10⁻⁶ cm/s，该模型常用于预测肠道吸收。数值越高，通常表示吸收越好。此数值处于中等偏上水平，提示其可能具有较好的口服吸收潜力。
- 血脑屏障（BBB）穿透性：标注为“低”，这与它含有多个极性官能团（羟基）有关，限制了其自由扩散进入中枢神经系统。这对于主要针对外周肿瘤的治疗而言，可能反而减少了潜在的中枢神经毒性风险。
综合来看，狼毒乙素是一个结构紧凑、脂水分配性平衡、具有良好膜渗透潜力的天然酚酮类小分子。
狼毒乙素主要来源于瑞香科（Thymelaeaceae）狼毒属植物狼毒（Stellera chamaejasme L.），其干燥根茎在中药中称为“狼毒”。狼毒广泛分布于中国北方、蒙古、西伯利亚等地区的草原和干旱山坡，是一种多年生草本植物。
狼毒在中医传统中应用历史悠久，但因其“有大毒”，使用极为谨慎。其性味苦、辛、平，归肝、脾经，传统功效主要为破积杀虫、逐水祛痰。在民间，常外用治疗疥癣、疮疡，内服则用于治疗水肿腹胀、痰饮积聚，以及“癥瘕”（即腹中结块，类似于现代医学的肿瘤）。《神农本草经》将其列为下品，《本草纲目》中也有对其毒性及应用的记载。由于全株有毒，特别是根部，传统用法多经过醋制、蒸制等炮制方法以降低毒性，且多入丸散，严格控制剂量。
现代植物化学研究从狼毒中分离出多种活性成分，包括二萜类、香豆素类、黄酮类及木脂素类等。狼毒乙素作为其中一种酚酮类成分，是阐释狼毒“以毒攻毒”治疗肿瘤作用的潜在物质基础之一。从传统经验到现代科学，对狼毒及其活性成分的研究，是中药现代化和天然药物研发的典型范例。
现有数据明确将狼毒乙素的生物活性关联于抗肿瘤，其作用靶点涉及细胞凋亡和周期调控的核心通路。以下结合其已知的五个靶点（BCL2, TP53, CASP3, BAX, CDKN1A）进行机制分析：
1. 调控细胞凋亡通路：
细胞凋亡是程序性细胞死亡，是机体清除异常细胞（如肿瘤细胞）的重要机制。狼毒乙素的作用靶点覆盖了该通路的关键节点。
- BCL2与BAX：BCL2是著名的抗凋亡蛋白，通过抑制线粒体外膜通透化（MOMP）来阻止细胞凋亡。许多肿瘤细胞高表达BCL2以逃避死亡。BAX则是促凋亡蛋白，能促进MOMP，导致细胞色素C释放。两者通常形成动态平衡。狼毒乙素可能通过抑制BCL2的功能和/或促进BAX的活化或表达，打破平衡，促使肿瘤细胞走向凋亡。
- CASP3（半胱天冬酶-3）：是凋亡执行阶段的关键蛋白酶。当上游信号（如线粒体途径中细胞色素C释放）激活 caspase 级联反应后，CASP3被激活，进而切割多种细胞骨架和核内蛋白，导致细胞解体。狼毒乙素可能通过上游信号激活CASP3，直接执行凋亡程序。
- TP53（p53蛋白）：是著名的“基因组守护者”，一种肿瘤抑制蛋白。在DNA损伤等应激条件下，p53被激活，通过转录调控一系列下游基因，诱导细胞周期阻滞（如通过CDKN1A）、DNA修复或凋亡（如上调BAX，下调BCL2）。狼毒乙素的作用与p53靶点相关联，提示其可能通过激活p53通路，进而协调性地引发细胞周期阻滞和凋亡。
2. 诱导细胞周期阻滞：
- CDKN1A（p21/WAF1）：是p53的关键下游靶基因之一。p21蛋白是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的强效抑制剂，能导致细胞周期停滞在G1期。狼毒乙素通过影响CDKN1A，表明其不仅能诱导凋亡，还能抑制肿瘤细胞的增殖，使其停滞在特定周期阶段，为修复或凋亡创造条件。
作用机制整合假说：
基于以上靶点信息，可以勾勒出狼毒乙素潜在的多靶点抗肿瘤作用机制网络：狼毒乙素可能通过直接或间接的方式激活肿瘤抑制蛋白p53（TP53）。活化的p53一方面上调促凋亡蛋白BAX并下调抗凋亡蛋白BCL2，促使线粒体途径凋亡发生，最终激活凋亡执行者CASP3。另一方面，p53上调细胞周期抑制蛋白p21（CDKN1A），导致细胞周期停滞。这两条通路协同作用，共同抑制肿瘤细胞的增殖并促进其死亡。
这种多靶点作用模式是许多天然产物的特点，可能有助于克服单靶点药物易产生的耐药性问题。然而，这些靶点关联大多基于数据库预测或初步实验，具体的结合方式、作用强度（激动或抑制）以及信号通路的上下游关系，仍需深入的分子生物学和细胞生物学实验（如基因敲除/敲低、报告基因检测、蛋白互作研究等）予以验证和阐明。
成药性评估旨在判断一个活性化合物发展为药物的可能性。我们结合Lipinski五规则（Rule of Five，RO5）和提供的ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）参数对狼毒乙素进行分析。
Lipinski五规则符合性：
1. 分子量 < 500 Da：196.20，符合。
2. 氢键供体数（OH + NH）< 5：结构中有2个酚羟基，2个，符合。
3. 氢键受体数（N, O）< 10：分子中有4个氧原子（2个O在OH，1个在OCH₃，1个在C=O），4个，符合。
4. 脂水分配系数（LogP）< 5：计算LogP为1.76，符合。
5. 可旋转键数：通常要求<10。该分子结构刚性较强，可旋转键数目少，符合。
结论：狼毒乙素完全符合Lipinski五规则，预示其具有较好的口服吸收潜力。
ADMET参数深入分析：
- 吸收与分布：适中的LogP/LogD、良好的Caco-2通透性（31.23）和有效的肠渗透性（Peff: 4.37）均支持其具有良好的肠道吸收特性。血浆蛋白结合率（PPB）为72.13%，属于中等水平，意味着约有28%的药物以游离形式存在，可供发挥药理作用。
- 代谢与毒性：
- 遗传毒性：Ames试验结果为0.6（通常<1.5认为阴性倾向，但需结合具体实验判断），而“染色体畸变”标注为“有”，这是一个重要的警示信号。提示狼毒乙素可能具有潜在的遗传毒性风险，这是在后续开发中必须重点考察和解决的安全性关卡。
- 光毒性：标注为“有”。这与其酚类结构可能有关，在光照下可能产生反应性氧物种，损伤皮肤细胞。这对其外用制剂开发或患者用药期间的防晒提出了要求。
- 心脏毒性：hERG抑制为“否”，是一个积极信号，降低了引发致命性心律失常（如尖端扭转型室速）的潜在风险。
- 肝毒性：血清学指标显示对碱性磷酸酶（Ser_ALK）和天冬氨酸氨基转移酶（Ser_AST）有影响（“是”），而对谷氨酰转移酶（Ser_GGT）和丙氨酸氨基转移酶（Ser_ALT）无影响（“否”）。这提示可能对肝脏有一定影响，但模式不典型，需要进一步的体内肝毒性评价。
- 其他：皮肤致敏性和呼吸道致敏性均为“否”，MRTD（最大推荐起始剂量）为“是”，表明在剂量探索上有一定空间。
成药性综合评价：
狼毒乙素在药物类药性（Drug-likeness） 方面表现优异，符合口服小分子药物的基本结构要求，预测吸收良好。其主要挑战在于安全性，特别是潜在的遗传毒性和光毒性。染色体畸变阳性是需要高度警惕的“红旗”信号，必须在早期通过更完善的遗传毒性测试组合（如微核试验、彗星试验等）进行确认，并探讨其机制。如果遗传毒性确证且无法通过结构修饰消除，其开发前景将非常有限。肝毒性信号也需要关注。因此，狼毒乙素更可能作为一个优秀的先导化合物，而非直接成药。其核心价值在于提供了一个结构新颖、活性明确的多靶点抗肿瘤骨架，后续可通过合理的药物化学修饰，在保留或增强活性的同时，努力消除或降低其遗传毒性和光毒性，优化药代动力学性质。
研究现状：
目前对狼毒乙素的研究尚处于早期发现和初步活性验证阶段。现有数据主要来源于天然产物化学的分离鉴定和基于数据库或初步筛选的药理靶点预测。其抗肿瘤活性的具体数据（如针对不同癌细胞的IC50值）、详细的体内药效学评价（动物模型实验）、以及前述作用机制假说的实证研究，在公开文献中可能还比较缺乏或分散。它作为狼毒中众多活性成分之一，其研究的深度和广度相较于一些明星天然产物（如紫杉醇、青蒿素）仍有较大差距。当前的研究重点应集中在：1）通过细胞和动物模型确证其抗肿瘤功效；2）利用化学生物学手段（如分子对接、表面等离子共振、蛋白质组学等）验证其与BCL2、p53等靶点的直接相互作用；3）全面评估其ADMET特性，特别是遗传毒性。
应用前景：
1. 作为抗肿瘤先导化合物：这是最直接的前景。其结构简单，易于全合成或结构修饰。药物化学家可以以其为模板，进行系统的构效关系研究，例如：修饰酚羟基（甲基化、成酯、成醚）以改善代谢稳定性或降低毒性；改造乙酰基侧链；探索不同位置取代基的影响。目标是获得活性更强、毒性更低、成药性更优的衍生物。
2. 多靶点抗肿瘤策略的探针分子：狼毒乙素天然具备的多靶点作用特征，符合目前针对复杂疾病（如肿瘤）的“多靶点药物”研发趋势。深入研究其如何协调调控p53-BAX/BCL2-CASP3凋亡网络和p21周期阻滞通路，可以为开发新型多靶点抗肿瘤药物提供新的思路和分子工具。
3. 中药狼毒质量控制的标志物：如果狼毒乙素被确证是狼毒抗肿瘤活性的主要贡献者之一，它可以作为该药材或相关制剂质量控制的定量或定性标志物，提升中药产品的标准化和现代化水平。
4. 联合用药的候选组分：鉴于其可能通过p53等经典通路发挥作用，未来可以探索其与现有化疗药物、靶向药物或免疫疗法的联合应用，看是否能产生协同增效或克服耐药的效果。
总结：
狼毒乙素是一个从传统有毒中药中发掘出的、具有明确抗肿瘤靶点预测活性的天然小分子。它化学结构清晰，类药性良好，作用机制涉及细胞凋亡和周期调控的核心通路，展现出作为抗肿瘤先导化合物的巨大潜力。然而，其开发之路上的主要障碍是潜在的安全性问题，尤其是遗传毒性。未来的研究需要在确证其药效的基础上，直面这些毒性挑战，通过现代药物化学和毒理学手段进行优化改造。从狼毒乙素的研究历程可以看出，传统中药是一个蕴含丰富化学多样性和药理活性的宝库，通过现代科学技术进行“去粗取精、去伪存真”的挖掘与改造，是发现新药源头的重要途径。
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