商陆苷

产品名称: 商陆苷
英文名: Ombuoside
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 20188-85-6
产品编码:SBP02932
分子式: C₂₉H₃₄O₁₆
分子量: 638.575
来源: 商陆
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

商陆苷的核磁图谱

商陆苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物，作为自然界中分布最广泛、结构最多样的次生代谢产物之一，因其广泛的生物活性和较低的毒性而备受关注。在众多黄酮类化合物中，商陆苷（Ombuoside）作为一种具有独特结构特征的黄酮醇二糖苷，近年来逐渐进入研究者的视野，展现出多方面的药理潜力。

商陆苷，其名称源于其最初被发现的植物来源——商陆属（Phytolacca）植物。然而，后续研究发现，该化合物并非商陆属植物所独有，在多种药用植物中均有分布。从化学结构上看，商陆苷属于黄酮醇类化合物，其母核为槲皮素（Quercetin），在3-位羟基上连接有一个二糖基团（鼠李糖-葡萄糖）。这种糖基化修饰不仅赋予了其独特的理化性质，也深刻影响了其生物活性、代谢途径和生物利用度。

早期的研究主要聚焦于商陆苷的抗氧化活性，发现其能够有效清除自由基，抑制活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）的生成，并保护细胞免受氧化应激诱导的凋亡。这一基础活性为其在更广泛的疾病模型中的应用奠定了基础。随着研究的深入，商陆苷的神经保护作用、抗微生物活性以及潜在的抗病毒能力逐渐被揭示。特别是其通过调控ERK-JNK-caspase-3信号通路发挥神经保护作用，以及通过激活酪氨酸羟化酶（Tyrosine Hydroxylase, TH）和cAMP反应元件结合蛋白（cAMP Response Element-Binding Protein, CREB）促进多巴胺生物合成的发现，使其在神经退行性疾病（如帕金森病）的治疗中展现出诱人的前景。

此外，商陆苷对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及白色念珠菌（Candida albicans）的抑制作用，提示其可能作为一种新型抗菌先导化合物。近年来，基于计算生物学和网络药理学的研究还预测了商陆苷与多种病毒靶点（如MPO、UL42、UL54、CCR5、CXCR4等）的潜在相互作用，暗示其可能具有广谱抗病毒活性，尽管这些预测尚需实验验证。

本文旨在对商陆苷的研究现状进行系统性的综述，涵盖其化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价以及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供全面的参考。

化学结构与理化性质

商陆苷的化学名称为槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基-(1→2)-α-L-鼠李糖苷，其化学结构由三部分组成：黄酮醇母核（槲皮素）、一个葡萄糖分子和一个鼠李糖分子。具体而言，葡萄糖与鼠李糖通过α(1→2)糖苷键连接形成二糖，该二糖再通过β-糖苷键连接于槲皮素的3-位羟基上。这种结构赋予了商陆苷典型的黄酮苷特征。

从理化性质来看，商陆苷的分子式为C₂₉H₃₄O₁₇，分子量为638.5750 Da。其脂水分配系数LogP为0.1540，表明该化合物具有较高的亲水性，在水相中溶解度较好（水溶性参数为2.2348）。这一特性与其分子中含有多个酚羟基和糖基结构密切相关。极性表面积（Topological Polar Surface Area, TPSA）高达247.4300 Ų，远高于通常认为的被动扩散通过细胞膜的阈值（约140 Ų），这预示着其口服吸收可能较差，且难以通过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）。成药性参数中“血脑屏障: 低”的评价也印证了这一点。

商陆苷为淡黄色至黄色结晶性粉末，在紫外光下可产生特征性荧光，常作为薄层色谱和高效液相色谱检测的依据。其结构中多个酚羟基的存在使其具有显著的还原性和螯合金属离子的能力，这构成了其抗氧化活性的化学基础。同时，这些酚羟基也使其在碱性溶液中不稳定，易发生氧化降解。商陆苷的稳定性受pH值、温度、光照等因素影响，在酸性条件下相对稳定，而在中性或碱性条件下易水解，失去糖基部分，生成苷元槲皮素。这种水解反应不仅影响其化学稳定性，也与其体内代谢和生物活性转化密切相关。

植物来源与提取方法

商陆苷最初从商陆科（Phytolaccaceae）植物中分离鉴定，因此得名。然而，其分布范围远不止于此。随着植物化学研究的深入，商陆苷已在多个科属的植物中被发现，主要包括：

1. 商陆科（Phytolaccaceae）：如美洲商陆（Phytolacca americana）、商陆（Phytolacca acinosa）等。商陆属植物是商陆苷的经典来源，其根、叶、果实中均有分布。
2. 豆科（Fabaceae）：如金雀花属（Cytisus）植物。
3. 大戟科（Euphorbiaceae）：如叶下珠属（Phyllanthus）植物。
4. 蔷薇科（Rosaceae）：如悬钩子属（Rubus）植物。
5. 菊科（Asteraceae）：如鼠麴草属（Gnaphalium）植物。

值得注意的是，不同植物来源、不同产地、不同采收季节以及不同组织部位（根、茎、叶、花、果实）中商陆苷的含量差异显著。例如，在美洲商陆的成熟果实中，商陆苷含量较高，而在其根中则相对较低。因此，选择适宜的植物原料和采收时期是高效获取商陆苷的关键。

商陆苷的提取方法主要基于其极性较大的特点，通常采用极性溶剂进行提取。常用的方法包括：

1. 溶剂提取法：这是最经典的方法。通常将干燥粉碎的植物原料用甲醇、乙醇或含水乙醇（如70%乙醇）在室温或加热条件下浸泡或渗漉提取。提取液经减压浓缩后，得到粗提物。为提高提取效率和选择性，可采用超声辅助提取或微波辅助提取技术，通过破坏细胞壁加速溶出。
2. 酶辅助提取法：利用纤维素酶、果胶酶等破坏植物细胞壁结构，可以显著提高商陆苷的提取率，尤其适用于从富含果胶的果实中提取。
3. 超临界流体萃取：采用CO₂作为萃取剂，通过添加夹带剂（如乙醇）可以提取极性较大的黄酮苷。该方法具有绿色、环保、选择性高等优点，但设备成本较高。

提取得到的粗提物需经过一系列纯化步骤才能获得高纯度的商陆苷。常用的纯化方法包括：

• 液-液萃取：利用不同溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇）对粗提物进行分级萃取，将商陆苷富集于正丁醇相。
• 柱色谱法：这是最核心的纯化手段。常用固定相包括大孔吸附树脂（如D101、AB-8）、聚酰胺、硅胶、Sephadex LH-20等。通过选择合适的洗脱体系（如不同比例的甲醇-水、乙醇-水或氯仿-甲醇），可以实现对商陆苷的高效分离纯化。
• 制备型高效液相色谱：对于需要高纯度（>98%）的样品，制备型HPLC是最终的选择。该方法分离效率高，但成本也相对较高。

药理活性研究

商陆苷的药理活性研究已从最初的抗氧化扩展到神经保护、抗微生物、抗炎、抗肿瘤等多个领域，展现出多效性特点。

1. 抗氧化活性

商陆苷的抗氧化活性是其最基础、研究最广泛的药理作用。其分子结构中的多个酚羟基（特别是B环上的邻二酚羟基）能够有效清除多种自由基，包括1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）阳离子自由基、羟基自由基和超氧阴离子自由基。在细胞模型中，商陆苷能够显著降低由过氧化氢（H₂O₂）、6-羟基多巴胺（6-OHDA）等氧化剂诱导的细胞内ROS水平，并提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等内源性抗氧化酶的活性，从而保护细胞免受氧化损伤。这种抗氧化能力是其发挥神经保护、抗炎等作用的重要基础。

2. 神经保护作用

商陆苷的神经保护作用是其最受关注的药理活性之一。多项研究表明，商陆苷能够保护多种神经细胞（如PC12细胞、SH-SY5Y细胞）免受神经毒素（如6-OHDA、MPP⁺）的损伤。其作用机制与抑制氧化应激和调控细胞凋亡信号通路密切相关。研究发现，商陆苷预处理可以显著抑制6-OHDA诱导的PC12细胞凋亡，其作用靶点涉及ERK（细胞外信号调节激酶）和JNK（c-Jun氨基末端激酶）信号通路。具体而言，商陆苷能够抑制6-OHDA引起的JNK的过度磷酸化，同时恢复被抑制的ERK磷酸化水平，进而下调caspase-3的活性，最终阻断线粒体介导的凋亡途径。这一发现为商陆苷在帕金森病治疗中的应用提供了重要的分子依据。

此外，商陆苷还能通过激活TH和CREB来促进多巴胺的生物合成。TH是多巴胺合成的限速酶，而CREB是调控TH基因表达的关键转录因子。商陆苷能够增强CREB的磷酸化水平，促进其与TH基因启动子区的结合，从而上调TH的表达，增加多巴胺的合成与释放。这一作用对于缓解帕金森病中多巴胺能神经元功能减退导致的运动障碍具有重要意义。

3. 抗微生物活性

商陆苷显示出广谱的抗微生物活性。研究表明，其对多种革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus、枯草芽孢杆菌 Bacillus subtilis）和革兰氏阴性菌（如大肠杆菌 Escherichia coli、铜绿假单胞菌 Pseudomonas aeruginosa）均有一定的抑制作用。此外，商陆苷对真菌白色念珠菌（Candida albicans）也表现出抑制活性。其抗菌机制可能与破坏细菌细胞膜完整性、抑制细菌核酸或蛋白质合成有关，但具体机制尚需深入研究。鉴于抗生素耐药性问题日益严峻，商陆苷作为一种天然抗菌先导化合物，具有潜在的开发价值。

4. 抗病毒活性

尽管商陆苷的直接抗病毒实验研究相对较少，但基于计算机辅助药物设计的虚拟筛选和网络药理学分析预测了其潜在的抗病毒能力。研究指出，商陆苷可能与多种病毒复制或感染过程中的关键蛋白具有较高的结合亲和力。例如，对于单纯疱疹病毒（HSV），商陆苷可能靶向UL42（DNA聚合酶辅助蛋白）、UL54（DNA聚合酶催化亚基）、ICP27（立即早期蛋白）和TK（胸苷激酶）；对于人类免疫缺陷病毒（HIV），其可能靶向CCR5和CXCR4（病毒进入宿主细胞的辅助受体）以及HIV-1蛋白酶（HIV1-PR）。此外，商陆苷还可能通过抑制髓过氧化物酶（MPO）的活性来调节炎症反应，从而间接发挥抗病毒作用。这些预测为商陆苷的抗病毒研究指明了方向，但亟需体外和体内实验的验证。

5. 其他活性

除上述活性外，商陆苷还被报道具有抗炎、抗肿瘤、保肝等作用。例如，其可通过抑制核因子κB（NF-κB）通路来减少炎症因子（如TNF-α、IL-6）的产生。在抗肿瘤方面，商陆苷对某些癌细胞株（如肝癌细胞HepG2、乳腺癌细胞MCF-7）显示出增殖抑制作用，其机制可能与诱导细胞周期阻滞和凋亡有关。

作用机制与分子靶点

商陆苷的药理活性是多靶点、多通路协同作用的结果。综合现有研究，其主要作用机制可归纳为以下几个方面：

1. 直接清除自由基与螯合金属离子：商陆苷分子中的邻二酚羟基结构是其发挥抗氧化作用的直接化学基础。它可以直接供氢或电子给自由基，使其稳定化，从而中断自由基链式反应。同时，它还能螯合Fe²⁺、Cu²⁺等过渡金属离子，抑制Fenton反应产生的羟基自由基，从源头上减少氧化损伤。

2. 调控细胞信号转导通路：这是商陆苷发挥神经保护、抗凋亡等作用的核心机制。

   • ERK-JNK-caspase-3通路：在神经毒素刺激下，商陆苷能够平衡ERK（促存活）和JNK（促凋亡）两条通路的活性。它抑制JNK的过度激活，并恢复ERK的磷酸化水平，最终抑制caspase-3的活化，从而阻断细胞凋亡的执行。
   • TH-CREB通路：商陆苷通过激活CREB，增强其与TH基因启动子区的结合，上调TH的表达，促进多巴胺的合成。
   • NF-κB通路：商陆苷可能通过抑制IκBα的磷酸化和降解，阻止NF-κB的核转位，从而下调多种炎症因子的转录，发挥抗炎作用。

3. 与特定蛋白靶点的直接相互作用：基于分子对接等计算方法的预测，商陆苷可能与多种病毒蛋白（如HSV的UL42、UL54、ICP27、TK；HIV的CCR5、CXCR4、HIV1-PR）以及宿主蛋白（如MPO）发生直接结合。这种结合可能通过占据活性位点或改变蛋白构象来抑制其功能，从而发挥抗病毒或免疫调节作用。这些预测靶点尚需通过表面等离子体共振（SPR）、药物亲和力反应靶标稳定性（DARTS）等实验方法进行验证。

成药性评价与药代动力学

从天然产物到临床药物，成药性评价是至关重要的一步。商陆苷的理化性质和初步的药代动力学特征为其药物开发提供了重要参考。

成药性参数分析：
- 分子量（638.58 Da）：超过500 Da，不符合Lipinski“五规则”中分子量小于500的要求，提示其口服生物利用度可能较低。
- LogP（0.154）：亲水性极强，不利于跨膜被动扩散。
- TPSA（247.43 Ų）：远高于140 Ų，进一步预示其口服吸收差，且难以通过血脑屏障。
- hERG抑制（否）：这是一个积极的信号，表明商陆苷引起心脏QT间期延长和心律失常的风险较低。
- Ames试验（0.6）：该值接近阳性阈值（通常认为Ames试验结果>0.5有潜在致突变性），提示商陆苷可能存在一定的遗传毒性风险，需要更严谨的毒理学评估。

药代动力学特征：
目前关于商陆苷体内药代动力学的直接研究数据有限，但根据其结构特征和同类黄酮苷的研究可以推断：
- 吸收：口服吸收差。其高极性和大分子量使其难以通过小肠上皮细胞的被动扩散吸收。可能通过肠道转运蛋白（如葡萄糖转运蛋白）介导的主动转运或通过肠道菌群代谢为苷元（槲皮素）后再被吸收。
- 分布：由于其亲水性和与血浆蛋白的结合，商陆苷主要分布在血液和细胞外液中。由于难以通过BBB，其在中枢神经系统的浓度可能很低，这与其神经保护作用的研究主要基于体外细胞模型或局部给药（如脑立体定位注射）的现状相符。
- 代谢：商陆苷在体内经历广泛的代谢。主要代谢途径包括：① 在肠道菌群作用下，糖苷键水解，生成苷元槲皮素；② 槲皮素进一步经历甲基化、硫酸化和葡萄糖醛酸化等II相代谢反应；③ 部分商陆苷也可能直接以原形在肝脏发生II相结合反应。
- 排泄：代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。

成药性挑战与策略：
商陆苷成药性的主要挑战在于其口服生物利用度低和难以通过血脑屏障。针对这些挑战，可以考虑以下策略：
1. 结构修饰：通过前药设计，如将酚羟基酯化，提高脂溶性，改善吸收。或者设计成纳米制剂、脂质体等新型给药系统，提高其生物利用度和靶向性。
2. 给药途径优化：对于中枢神经系统疾病，可考虑鼻腔给药或鞘内注射等非口服途径，绕过血脑屏障。
3. 联合用药：与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂等合用，可能提高其吸收和脑内分布。

临床应用前景与展望

基于商陆苷独特的药理活性谱，其在以下疾病领域展现出潜在的临床应用前景：

1. 神经退行性疾病：尤其是帕金森病。商陆苷通过抗氧化、抗凋亡以及促进多巴胺合成的多重机制，有望开发成为治疗帕金森病的候选药物。然而，其难以通过血脑屏障的特性是最大的障碍。开发能够有效递送商陆苷至脑内的新型制剂（如脑靶向纳米粒）是未来研究的重点方向。

2. 感染性疾病：商陆苷的广谱抗微生物活性，特别是对耐药菌株的潜在作用，使其有望成为新型抗菌药物的先导化合物。此外，基于虚拟筛选预测的抗病毒活性，值得开展系统的体外和体内抗病毒实验，以验证其对HSV、HIV等病毒的实际效果。

3. 氧化应激相关疾病：商陆苷强大的抗氧化能力使其在心血管疾病、糖尿病并发症、肝损伤等与氧化应激密切相关的疾病中具有潜在应用价值。

未来研究方向：
- 深入机制研究：利用基因敲除、RNA干扰、蛋白质组学等技术，系统阐明商陆苷的分子靶点和信号网络，特别是其抗病毒和抗肿瘤的详细机制。
- 药代动力学与毒理学研究：开展系统的体内药代动力学研究，明确其吸收、分布、代谢、排泄特征。同时，进行全面的急性、亚慢性和慢性毒理学评价，特别是针对Ames试验提示的潜在遗传毒性进行深入评估。
- 结构优化与构效关系研究：通过合成一系列商陆苷的衍生物，研究其不同结构片段（如糖基种类、数量、连接方式，以及母核上的取代基）与生物活性之间的关系，为设计更优的候选化合物提供指导。
- 新型给药系统开发：针对其口服吸收差和BBB透过性低的问题，开发脂质体、纳米粒、磷脂复合物等新型给药系统，以提高其生物利用度和靶向性。
- 临床前研究：在多种动物疾病模型（如帕金森病模型、细菌感染模型）中验证其药效，为进入临床试验奠定基础。

结语

商陆苷作为一种天然存在的黄酮醇二糖苷，凭借其抗氧化、神经保护、抗微生物等多方面的药理活性，已成为天然产物研究领域的一个热点分子。其通过调控ERK-JNK-caspase-3通路和TH-CREB通路发挥神经保护作用的机制，为治疗帕金森病等神经退行性疾病提供了新的思路。同时，其潜在的抗病毒活性也值得深入挖掘。

然而，商陆苷的成药性面临着严峻挑战，尤其是其低口服生物利用度和难以通过血脑屏障的问题。未来的研究需要在深入阐明其作用机制的基础上，重点围绕结构优化、新型制剂开发和系统的药代动力学与毒理学评价展开。只有克服这些障碍，才能将商陆苷从实验室的“候选分子”真正推向临床应用的“候选药物”。对商陆苷的持续研究，不仅有助于揭示传统药用植物的科学内涵，也为现代创新药物的发现提供了宝贵的天然模板。