商陆皂苷H

产品名称: 商陆皂苷H
英文名: Esculentoside H
中文别名: 商陆皂苷辛
英文别名:
Cas 号: 66656-92-6
产品编码:BP3136
分子式: C₄₈H₇₆O₂₁
分子量: 989.115
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

商陆皂苷H的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。皂苷类化合物因其广泛且显著的生物活性，一直是天然产物药理学研究的热点。商陆皂苷H（Esculentoside H, EsH），CAS号 66656-92-6，是从传统药用植物商陆（Phytolacca esculenta）的根中分离得到的一种三萜皂苷。早期研究揭示了其抗肿瘤潜力，特别是其活性与调控肿瘤坏死因子（TNF）释放相关。随着研究的深入，EsH在免疫调节、抗炎及抗肿瘤转移等方面的多靶点药理作用逐渐被揭示，尤其是在抑制结肠癌细胞迁移方面展现出明确的分子机制，即通过阻断JNK1/2和NF-κB信号通路下调基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达。此外，其潜在的免疫调节作用涉及TLR4、STAT3、TGF-β1等多个关键靶点，为其在自身免疫性疾病、炎症性疾病及肿瘤免疫治疗等领域的应用提供了广阔前景。本文旨在系统综述商陆皂苷H的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

商陆皂苷H的分子式为C₄₈H₇₆O₂₀，分子量为989.1150 Da。其化学结构属于齐墩果烷型五环三萜皂苷。基本骨架为齐墩果酸，在C-3位通常连接有糖链，这是其皂苷特性的关键结构基础。其具体的糖基组成与连接方式决定了其独特的理化性质和生物活性。

从成药性相关参数分析，EsH表现出典型的皂苷类化合物特征。其计算脂水分配系数（LogP）为0.9274，表明该分子具有一定的亲脂性，但整体仍偏向两亲性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达341.51 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖基结构带来的强极性。高TPSA值通常与较差的细胞膜渗透性相关。水溶性数值为0.2528（单位可能为mg/mL或logS，通常表示微溶），符合多数皂苷在水中形成胶束、溶解度有限的特点。这些理化性质共同决定了其药代动力学行为：血脑屏障透过性被预测为“低”，这与其高极性、大分子量的特性相符，意味着其可能不适用于中枢神经系统疾病的治疗。在早期安全性指标上，现有数据显示其hERG抑制风险为“否”，Ames试验结果为0.0（提示无致突变性），这为其安全性评价提供了初步的积极信号，但需进一步的体外和体内实验验证。

植物来源与提取方法

商陆皂苷H主要来源于商陆科商陆属植物商陆（Phytolacca esculenta）的干燥根部。商陆作为一种传统中药材，在亚洲多个国家有应用历史，但需注意其原植物具有一定的毒性，需经规范炮制。同属植物如垂序商陆（P. americana）中也含有结构类似的皂苷成分，但具体成分谱及含量可能存在差异。

从植物材料中提取和分离EsH通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，采用中等极性的溶剂（如甲醇、乙醇或含水乙醇）对商陆根粉末进行回流提取或超声辅助提取，以充分萃取出皂苷类成分。随后，通过减压浓缩得到粗提物。粗提物常经大孔吸附树脂（如D101、AB-8）柱色谱进行初步富集，用水和不同浓度的乙醇（如30%、50%、70%、95%）进行梯度洗脱，皂苷类成分多集中于50%-70%乙醇洗脱部位。获得皂苷富集部位后，需进一步采用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS，C18）、以及高效液相色谱（HPLC）等现代色谱技术进行反复分离纯化。制备型HPLC，尤其是结合使用C18色谱柱和乙腈-水或甲醇-水系统，是获得高纯度商陆皂苷H单体的关键步骤。整个分离过程需结合薄层色谱（TLC）或液质联用（LC-MS）进行在线或离线监测，以确保目标化合物的追踪与鉴定。

药理活性研究

商陆皂苷H的药理活性研究主要集中在抗肿瘤和免疫调节两大领域，并展现出多方面的生物效应。

1. 抗肿瘤活性：
EsH的抗肿瘤活性是其最早被关注的特性。研究表明，EsH对多种肿瘤细胞系具有生长抑制作用。其作用不仅限于直接的细胞毒性，更突出表现在抑制肿瘤侵袭与转移方面。在结肠癌研究中，EsH能显著抑制癌细胞的迁移和侵袭能力，这一效应与其下调基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达密切相关。MMP-9是降解细胞外基质的主要酶类，在肿瘤细胞突破基底膜屏障、发生远处转移的过程中起关键作用。此外，EsH也被报道能诱导某些肿瘤细胞发生凋亡，其机制可能与线粒体通路和内质网应激通路的激活有关。

2. 免疫调节与抗炎活性：
这是商陆皂苷H药理作用的另一个核心领域。EsH展现出复杂的双向免疫调节特性。在多种炎症和自身免疫性疾病动物模型中，EsH表现出显著的抗炎和免疫抑制效果。
* 抗炎作用： EsH能有效抑制脂多糖（LPS）等刺激因子诱导的巨噬细胞活化，减少一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生。
* 免疫调节作用： 其调节作用涉及固有免疫和适应性免疫多个环节。它能够影响T淋巴细胞亚群的分化和功能。研究表明，EsH可能通过调节相关信号通路，抑制促炎性Th1和Th17细胞的分化与功能，同时可能促进调节性T细胞（Treg）的产生或功能，从而恢复免疫平衡。这种对免疫细胞分化和功能的调控，使其在类风湿关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗中具有潜在价值。

3. 其他活性：
部分研究还提示EsH可能具有保肝、抗纤维化等活性，但这些方面的研究尚处于初步阶段，需要更多证据支持。

作用机制与分子靶点

商陆皂苷H的多重药理活性源于其对细胞内多条关键信号通路的精准干预。其作用机制网络可概括如下：

1. 抑制NF-κB信号通路：
核因子κB（NF-κB）是调控炎症反应、细胞存活、增殖和侵袭的核心转录因子。EsH被证实能有效抑制NF-κB的活化。其机制可能包括：抑制IκBα的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB p65亚基的核转位；或直接抑制p65的转录活性。通过阻断NF-κB通路，EsH下游能实现多重效应：在抗炎方面，减少TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子的基因转录；在抗肿瘤方面，下调MMP-9、VEGF等与侵袭转移相关基因的表达，并可能诱导凋亡相关蛋白的表达。

2. 抑制MAPK信号通路（特别是JNK通路）：
丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，包括JNK、ERK和p38，在应激反应、炎症和细胞迁移中至关重要。EsH特别被指出能抑制c-Jun N末端激酶（JNK1/2）的磷酸化激活。JNK通路的激活与MMP-9的表达上调密切相关。EsH通过阻断JNK信号，与抑制NF-κB通路产生协同作用，共同强力抑制MMP-9的转录和表达，这是其抗肿瘤转移的核心分子机制之一。

3. 调节JAK/STAT信号通路：
该通路是细胞因子信号转导的中枢，尤其在免疫细胞分化中起决定性作用。EsH对STAT3的抑制作用已被关注。STAT3的持续活化与肿瘤细胞增殖、存活、免疫逃逸以及Th17细胞分化相关。抑制STAT3可能介导了EsH的抗肿瘤和抑制Th17反应的作用。同时，其对STAT4（Th1分化的关键转录因子）和IL-2（T细胞生长因子）信号的可能影响，也构成了其调节Th1/Th2/Treg平衡的机制基础。

4. 靶向Toll样受体4（TLR4）信号：
TLR4是识别LPS、启动固有免疫应答的关键模式识别受体。研究表明，EsH可能通过干扰TLR4的活化或下游信号传递，抑制MyD88/NF-κB和TRIF/IRF3通路的激活，从而在源头上遏制过度的炎症反应。

5. 影响TGF-β1信号与免疫耐受：
转化生长因子-β1（TGF-β1）是调节细胞生长、分化和免疫耐受的多功能细胞因子。EsH可能通过调节TGF-β1的产生或信号，影响调节性T细胞（Treg）的分化与功能。Treg的标志性转录因子FOXP3是其功能所必需的。EsH对Treg/FOXP3轴的潜在正向调节，可能是其诱导免疫耐受、治疗自身免疫病的机制之一。

6. 其他潜在靶点：
EsH对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）和干扰素-γ（IFN-γ）等免疫检查点和细胞因子的影响，暗示其可能参与更复杂的免疫微环境调控网络，这为将其与现有免疫疗法联用提供了理论线索。

综上所述，商陆皂苷H通过作用于TLR4、JNK、NF-κB、STAT3、TGF-β1等多个关键靶点，构成一个多通路、多靶点的作用网络，共同实现其抗炎、免疫调节和抗肿瘤转移的综合药理效应。

成药性评价与药代动力学

尽管商陆皂苷H在药理活性上表现突出，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是决定其能否成功开发为药物的关键瓶颈。

1. 理化性质与吸收、分布：
如前所述，EsH分子量大（>500 Da）、极性表面积高（TPSA >140 Ų），这些特性严重限制了其通过被动扩散跨过生物膜的能力，导致其口服生物利用度很可能极低。其微溶的特性也影响其在胃肠道的溶出和吸收。预测的血脑屏障透过性低，限制了其在中枢神经系统疾病中的应用。在体内的分布可能更多集中于血流丰富的器官，且由于皂苷类化合物常与血浆蛋白结合，其游离药物浓度可能较低。

2. 代谢与排泄：
皂苷类化合物在体内易受肠道菌群和肝脏代谢的影响。糖基部分易被肠道细菌的糖苷酶水解，生成苷元，而苷元的活性和毒性可能与原型皂苷截然不同，这增加了其体内代谢过程的复杂性和不可预测性。肝脏代谢可能涉及I相（如CYP450酶系）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）反应。其较大的分子量和极性也提示其可能主要经胆汁排泄，肾脏排泄比例可能较小。

3. 现有研究局限与需求：
目前公开的关于EsH系统的药代动力学研究（如绝对生物利用度、半衰期、组织分布、主要代谢产物鉴定等）数据非常缺乏。Ames试验和hERG抑制的阴性预测虽为利好，但全面的临床前安全性评价（如急性毒性、长期毒性、生殖毒性等）尚未见系统报道。其作为皂苷类成分可能引起的溶血作用也需要严格评估。

4. 制剂策略展望：
为了克服其成药性缺陷，未来的研究需要积极探索新型给药策略。例如：开发前药以改善其脂溶性和膜渗透性；利用纳米递药系统（如脂质体、聚合物胶束、纳米粒）包载EsH，以提高其稳定性、延长循环时间、增强肿瘤或炎症部位的靶向蓄积（EPR效应或主动靶向）；或考虑非口服给药途径，如注射给药（但需解决溶解性和刺激性问题）或局部给药用于治疗皮肤或关节局部疾病。

临床应用前景与展望

商陆皂苷H的多靶点作用机制为其在多个疾病领域带来了潜在的应用前景，但同时也面临着从实验室走向临床的诸多挑战。

潜在临床应用方向：

1. 肿瘤辅助治疗，特别是抗转移治疗： 基于其明确抑制MMP-9表达和肿瘤细胞迁移的机制，EsH有望开发为抗肿瘤转移的辅助药物，用于结直肠癌、肝癌、乳腺癌等高转移风险肿瘤的术后辅助治疗或联合治疗，以降低复发和转移风险。与化疗、靶向治疗或免疫检查点抑制剂联用，可能产生协同增效作用。
2. 自身免疫性疾病与炎症性疾病： 其对NF-κB、JAK/STAT等通路的抑制及对T细胞亚群的调节作用，使其在类风湿关节炎、强直性脊柱炎、炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）、银屑病、系统性红斑狼疮等疾病的治疗中具有潜力。可能作为传统DMARDs（改善病情抗风湿药）或生物制剂的补充或替代选择。
3. 器官纤维化疾病： 初步研究提示其可能具有抗纤维化作用，结合其抗炎特性，可能对肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化等疾病有干预价值，但这需要更扎实的临床前研究证实。

面临的挑战与未来研究方向：

1. 深入机制研究： 目前对EsH作用机制的认识仍呈“碎片化”，需利用基因敲除、蛋白质组学、转录组学等技术，系统阐明其在不同疾病模型中的核心作用靶点和精确的信号网络，明确其发挥不同药理效应的主要与次要通路。
2. 系统成药性优化： 这是EsH开发的最大障碍。必须开展系统的药代动力学、毒理学研究。同时，投入精力进行结构修饰，在保留其药效团的前提下，优化其溶解性、渗透性和代谢稳定性，或设计靶向递送系统，是推动其向候选药物转化的必由之路。
3. 探索联合治疗策略： 研究EsH与现有标准疗法（如化疗药、免疫检查点抑制剂抗PD-1/PD-L1、抗CTLA-4、TNF-α抑制剂等）的联合应用。其免疫调节特性可能有助于逆转肿瘤免疫微环境的抑制状态，或增强自身免疫病的治疗效果。
4. 开展高质量的临床前与临床研究： 在充分完成GLP标准的毒理药理学评价后，逐步推进规范的临床试验，以确证其在人体中的安全性、有效性和最佳用药方案。

结语

商陆皂苷H作为一种从传统药用植物中分离的天然三萜皂苷，凭借其独特的抗肿瘤转移和多重免疫调节活性，已成为天然产物药理学研究中的一个颇具价值的分子。其通过干预JNK/NF-κB/MMP-9轴抑制肿瘤迁移，并通过调节TLR4、STAT、TGF-β等多条信号通路影响免疫细胞功能，展现出了多靶点、多通路的作用特点。这些坚实的药理机制研究为其在肿瘤和自身免疫性疾病领域的应用奠定了科学基础。然而，其固有的理化性质缺陷所导致的成药性挑战不容忽视。未来的研究需要在深化机制理解的同时，着力于通过药物化学修饰或先进递送技术解决其吸收、分布、代谢等问题。只有跨越从活性化合物到候选药物这道鸿沟，商陆皂苷H才有可能将其在实验室中展现出的巨大潜力，转化为真正惠及患者的临床治疗新选择，续写天然产物在现代医药中的辉煌篇章。