英文名: Cannabisin F
中文别名: 大麻酰胺F
英文别名:
Cas 号: 163136-19-4
产品编码：SBP02249
分子式: C36H36N2O8
分子量: 624.69
来源:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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大麻酰胺F的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类健康维护和疾病治疗中扮演着不可替代的角色。近年来，随着对植物化学和药理学的深入研究，一系列具有独特生物活性的天然化合物被陆续发现。大麻酰胺类化合物（Cannabisin）是从大麻（Cannabis sativa L.）籽中分离得到的一类木素酰胺（lignanamide）类成分，因其结构新颖、活性多样而受到广泛关注。其中，大麻酰胺F（Cannabisin F，CAS号：163136-19-4）作为该家族的重要成员，近年来在神经保护、抗炎、抗氧化等领域展现出显著的药理潜力。
大麻酰胺F的分子量为620.6800，属于二聚木素酰胺类化合物。其独特的化学结构使其能够与多个生物靶点相互作用，尤其是作为SIRT1（沉默信息调节因子1）的调制器，通过调控SIRT1/NF-κB和Nrf2信号通路，在神经退行性疾病的干预中展现出潜在应用价值。与四氢大麻酚（THC）等大麻中具有精神活性的成分不同，大麻酰胺F主要存在于大麻籽中，不具有成瘾性和精神毒性，这为其作为功能性食品或药物先导化合物的开发提供了安全性基础。
目前，全球范围内神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等的发病率持续上升，而现有治疗手段极为有限。氧化应激、神经炎症和线粒体功能障碍被认为是这些疾病的核心病理机制。大麻酰胺F通过同时调控SIRT1、NF-κB和Nrf2等多个关键信号节点，展现出多靶点干预的优势，符合当前药物研发从“单靶点”向“多靶点”转变的趋势。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景等方面，对大麻酰胺F的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入开发提供参考。
大麻酰胺F属于木素酰胺类化合物，其基本骨架由两个苯丙素单元通过酰胺键连接而成。具体而言，大麻酰胺F的结构特征在于其分子中含有多个酚羟基、一个二氢苯并呋喃环以及一个酰胺键。这种结构赋予了该化合物良好的氢键供体和受体能力，使其能够与多种蛋白质靶点形成稳定的非共价相互作用。
从化学分类角度，大麻酰胺F可归属于二聚木素酰胺（dimeric lignanamide），其分子式为C₃₆H₃₆N₂O₉，精确分子量为620.6800 Da。该化合物在紫外光谱中通常在280-330 nm范围内有特征吸收峰，这与其分子中存在的共轭芳香体系相关。红外光谱显示，大麻酰胺F在约1650 cm⁻¹处有酰胺羰基的强吸收峰，在3400 cm⁻¹附近有宽而强的羟基伸缩振动峰。
在理化性质方面，大麻酰胺F为淡黄色至浅棕色无定形粉末，具有一定的吸湿性。其溶解性表现为：易溶于甲醇、乙醇、二甲基亚砜（DMSO）等极性有机溶剂，微溶于乙酸乙酯、氯仿等中等极性溶剂，难溶于正己烷、石油醚等非极性溶剂。在水中的溶解度较低，但可通过形成氢键或与环糊精等包合材料复合来提高其水溶性。该化合物在酸性条件下相对稳定，但在强碱性环境中易发生水解或氧化降解。其熔点范围通常在180-200°C之间，具体数值因晶型不同而略有差异。
值得注意的是，大麻酰胺F分子中含有多个手性中心，其立体化学构型对其生物活性具有重要影响。目前研究报道的大麻酰胺F主要为天然存在的（+）-构型，但关于其对映体或非对映体的活性差异研究尚不充分，这可能是未来构效关系研究的重要方向。
大麻酰胺F主要来源于大麻（Cannabis sativa L.）的种子，即大麻籽。大麻籽是大麻植物中不含或仅含极微量THC的部分，已被多个国家和地区批准作为食品原料使用。大麻籽中富含油脂（约30-35%）、蛋白质（约20-25%）以及多种次生代谢产物，其中木素酰胺类化合物是大麻籽中特有的活性成分群。
除大麻籽外，大麻酰胺F也在大麻植物的其他部位如花、叶中有微量分布，但含量远低于种子。不同品种的大麻籽中木素酰胺含量存在显著差异，通常工业大麻（THC含量低于0.3%）品种中的含量高于药用大麻品种。此外，大麻籽的成熟度、产地、种植条件等因素也会影响大麻酰胺F的积累量。研究表明，在种子成熟过程中，木素酰胺类化合物的含量逐渐增加，至完全成熟时达到峰值。
大麻酰胺F的提取通常采用溶剂提取法。由于该化合物在甲醇和乙醇中溶解度较好，因此常用甲醇或乙醇-水混合溶剂作为提取溶剂。典型的提取流程为：将干燥的大麻籽脱脂后，用70-80%乙醇在室温或加热条件下反复浸提，合并提取液，减压浓缩后得到粗提物。为提高提取效率，可采用超声辅助提取（UAE）或微波辅助提取（MAE）等现代提取技术。超声提取可在30-60分钟内完成，提取效率较传统浸提提高30-50%。
粗提物中木素酰胺类化合物的分离纯化通常采用柱色谱技术。常用的分离方法包括：硅胶柱层析（以氯仿-甲醇或乙酸乙酯-甲醇为洗脱体系）、Sephadex LH-20凝胶柱层析（以甲醇为流动相）以及制备型高效液相色谱（prep-HPLC）。其中，prep-HPLC因其分离效率高、重现性好，是目前获得高纯度大麻酰胺F（纯度>98%）的首选方法。在检测方面，高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）和液相色谱-质谱联用（LC-MS）是常用的定性和定量分析手段。
值得注意的是，大麻酰胺F在提取和纯化过程中对光和热较为敏感，因此操作应在避光、低温条件下进行，并尽量减少暴露时间。此外，由于大麻籽中含有大量油脂，脱脂步骤对于提高后续提取效率至关重要。常用的脱脂溶剂包括正己烷、石油醚等非极性溶剂。
炎症是机体应对损伤和感染的重要防御反应，但过度或持续的炎症反应会导致组织损伤，并与多种慢性疾病的发生发展密切相关。大麻酰胺F在抗炎方面展现出显著的活性。体外研究表明，在脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞模型中，大麻酰胺F能够剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）的产生，其IC₅₀值约为10-20 μM。同时，该化合物还能显著降低前列腺素E₂（PGE₂）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的释放。
进一步研究发现，大麻酰胺F的抗炎作用与其抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达有关。在LPS刺激的细胞中，大麻酰胺F处理可显著下调iNOS和COX-2的mRNA和蛋白水平。此外，该化合物还能抑制核因子κB（NF-κB）的活化，阻止其从细胞质向细胞核的转位，从而减少炎症相关基因的转录。
氧化应激是活性氧（ROS）和活性氮（RNS）产生与机体抗氧化防御系统之间失衡的结果，与衰老、神经退行性疾病、心血管疾病等多种病理状态相关。大麻酰胺F具有较强的抗氧化活性，这主要归因于其分子中多个酚羟基的存在，这些酚羟基可作为氢原子供体，直接清除自由基。
在化学抗氧化实验中，大麻酰胺F表现出良好的DPPH自由基清除活性，其EC₅₀值约为15-25 μM。在ABTS⁺自由基清除实验中，其活性与阳性对照Trolox相当。此外，大麻酰胺F还能有效螯合Fe²⁺离子，减少Fenton反应产生的羟基自由基。
在细胞水平上，大麻酰胺F能够保护H₂O₂诱导的氧化损伤。在PC12神经细胞模型中，预先给予大麻酰胺F可显著降低细胞内ROS水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性，减少丙二醛（MDA）的生成。这些结果表明，大麻酰胺F不仅具有直接清除自由基的能力，还能通过调节内源性抗氧化酶系统发挥间接抗氧化作用。
基于其抗炎和抗氧化双重活性，大麻酰胺F在神经保护方面展现出巨大潜力。在β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经毒性模型中，大麻酰胺F能够显著提高神经元的存活率，减少Aβ聚集引起的细胞凋亡。在MPTP诱导的帕金森病细胞模型中，大麻酰胺F处理可保护多巴胺能神经元免受损伤，维持酪氨酸羟化酶（TH）的表达水平。
更为重要的是，大麻酰胺F能够通过血脑屏障（BBB），这为其在中枢神经系统疾病中的应用提供了药代动力学基础。动物实验表明，口服给予大麻酰胺F后，可在脑组织中检测到一定浓度的原形药物。在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中，长期给予大麻酰胺F可改善小鼠的认知功能，减少脑内Aβ沉积和tau蛋白过度磷酸化，同时抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的过度活化。
除上述主要活性外，大麻酰胺F还表现出其他值得关注的药理作用。在心血管保护方面，该化合物能够抑制血管平滑肌细胞的异常增殖和迁移，可能对动脉粥样硬化的防治具有潜在价值。在代谢调节方面，大麻酰胺F可通过激活AMPK信号通路改善胰岛素敏感性，降低高脂饮食诱导的肥胖小鼠的体重和血糖水平。此外，初步研究表明大麻酰胺F对某些肿瘤细胞系如肝癌HepG2细胞和乳腺癌MCF-7细胞具有增殖抑制作用，但其抗肿瘤活性相对较弱，选择性有待提高。
SIRT1是一种NAD⁺依赖的组蛋白去乙酰化酶，属于去乙酰化酶家族成员，在调节细胞代谢、应激抵抗、炎症反应和衰老过程中发挥核心作用。研究表明，大麻酰胺F是SIRT1的调制器，能够以非竞争性方式增强SIRT1的去乙酰化酶活性。分子对接和表面等离子体共振（SPR）实验显示，大麻酰胺F可与SIRT1的变构位点结合，诱导酶构象改变，从而增强其催化效率。
SIRT1的激活可导致多种下游底物的去乙酰化，包括p53、FOXO、PGC-1α和NF-κB等。其中，NF-κB的RelA/p65亚基的Lys310位点去乙酰化是SIRT1发挥抗炎作用的关键机制。去乙酰化的NF-κB与IκBα的结合能力增强，从而被滞留在细胞质中，无法进入细胞核启动炎症基因的转录。此外，SIRT1还可通过去乙酰化FOXO3a增强其转录活性，促进抗氧化酶如SOD2和过氧化氢酶的表达。
NF-κB是炎症反应的核心转录因子，其过度活化与多种炎症性疾病和神经退行性疾病相关。大麻酰胺F通过多种机制抑制NF-κB信号通路。首先，如上所述，通过激活SIRT1促进NF-κB p65亚基的去乙酰化，降低其转录活性。其次，大麻酰胺F可抑制IκB激酶（IKK）的活性，减少IκBα的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB的核转位。此外，该化合物还能直接与p65的DNA结合域相互作用，干扰其与靶基因启动子的结合。
在LPS刺激的巨噬细胞中，大麻酰胺F处理可显著降低NF-κB与DNA的结合活性，减少下游炎症基因如TNF-α、IL-6、iNOS和COX-2的表达。这种多层次的NF-κB抑制机制使得大麻酰胺F在较低浓度下即可发挥显著的抗炎效果，且不易产生耐药性。
核因子E2相关因子2（Nrf2）是细胞抗氧化防御的主调控因子。在正常生理条件下，Nrf2与Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）结合，处于非活性状态。当受到氧化应激或亲电试剂刺激时，Nrf2从Keap1解离，转位进入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动一系列抗氧化酶和解毒酶的表达。
大麻酰胺F能够有效激活Nrf2信号通路。研究表明，该化合物可促进Nrf2的核转位，增加Nrf2与ARE的结合活性，从而上调血红素加氧酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）和γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶（GCL）等基因的表达。值得注意的是，大麻酰胺F对Nrf2的激活可能部分依赖于其与Keap1中关键半胱氨酸残基（如Cys151）的直接相互作用，类似于其他亲电性Nrf2激活剂的作用模式。
Nrf2与SIRT1之间存在交叉调控。SIRT1可通过去乙酰化FOXO3a间接增强Nrf2的转录活性，而Nrf2的激活又可上调NAD⁺合成酶的表达，为SIRT1提供辅因子。因此，大麻酰胺F同时调控SIRT1和Nrf2，可产生协同的抗氧化和抗炎效应。
大麻酰胺F的药理活性并非单一靶点作用的结果，而是通过调控SIRT1/NF-κB和Nrf2等多个信号通路构成的复杂网络实现的。这种多靶点调控模式具有以下优势：首先，通过同时抑制炎症和氧化应激，可更有效地阻断神经退行性疾病的恶性循环；其次，多靶点作用使得化合物在较低浓度下即可产生显著的生物学效应，降低了单一靶点过度抑制可能带来的副作用；最后，多靶点调控有助于克服单一靶点药物常见的耐药性问题。
从系统药理学角度，大麻酰胺F可被视为一种“网络调节剂”，其作用靶点包括SIRT1、NF-κB、Nrf2、Keap1、IKK等，这些靶点之间存在着复杂的相互作用和反馈调节。未来，通过系统生物学和网络药理学方法，可更全面地解析大麻酰胺F的作用机制，为其精准应用提供理论指导。
根据Lipinski的“五规则”（Rule of Five），大麻酰胺F的分子量为620.68 Da，超过了500 Da的阈值；其氢键供体数（HBD）为6，氢键受体数（HBA）为9，均超过了规则上限（HBD≤5，HBA≤10）。这表明大麻酰胺F在口服吸收方面可能存在一定挑战。然而，近年来研究表明，许多天然产物尤其是多酚类化合物，虽然不符合“五规则”，但仍具有良好的口服生物利用度和体内活性，这可能与其特殊的吸收转运机制有关。
大麻酰胺F的logP值约为2.5-3.0，表明其具有适中的脂溶性，有利于跨膜转运。其水溶性较低（约10-50 μg/mL），但在生理pH条件下，酚羟基的部分解离可略微提高其溶解度。该化合物在胃肠道中的稳定性较好，但在肝脏中可能经历首过代谢。
目前关于大麻酰胺F药代动力学的系统研究尚不充分，但已有初步数据可供参考。动物实验表明，大鼠口服给予大麻酰胺F（50 mg/kg）后，血浆达峰时间（Tmax）约为1-2小时，峰浓度（Cmax）约为200-500 ng/mL。其口服生物利用度约为5-15%，相对较低，这可能与其分子量大、水溶性差以及首过代谢有关。
在分布方面，大麻酰胺F可广泛分布于各组织，其中肝脏、肾脏和肺中的浓度较高。重要的是，该化合物能够通过血脑屏障，脑组织中的浓度约为血浆浓度的10-20%，这为其在中枢神经系统疾病中的应用提供了药代动力学基础。大麻酰胺F在体内的代谢主要涉及葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应，以及部分氧化代谢。其主要代谢产物为葡萄糖醛酸结合物和硫酸酯，这些代谢产物可能通过胆汁和尿液排泄。
在消除方面，大麻酰胺F的消除半衰期（t₁/₂）约为4-8小时，表明其体内清除速度中等。多次给药后未观察到明显的蓄积现象。值得注意的是，大麻酰胺F与CYP450酶系的相互作用尚需进一步研究，以评估其潜在的药物-药物相互作用风险。
初步毒性研究表明，大麻酰胺F具有较好的安全性。在急性毒性实验中，小鼠口服给予大麻酰胺F的LD₅₀值大于2000 mg/kg，属于低毒物质。在亚慢性毒性实验中，大鼠连续口服大麻酰胺F（100 mg/kg/day）28天，未观察到明显的体重变化、血液学指标异常或组织病理学损伤。在遗传毒性方面，Ames实验和微核实验均呈阴性结果，表明大麻酰胺F无致突变性。
然而，大麻酰胺F的安全性评价仍存在一些空白。例如，其长期毒性、生殖毒性、发育毒性以及致癌性等尚未系统研究。此外，由于大麻酰胺F具有SIRT1激活活性，理论上可能影响细胞增殖和凋亡，因此需要对其在肿瘤发生中的潜在风险进行评估。
针对大麻酰胺F口服生物利用度低的问题，可采取多种策略进行优化。首先，通过制剂技术如纳米粒、脂质体、环糊精包合物等提高其溶解度和溶出速率。其次，设计前药策略，将酚羟基进行酯化或醚化修饰，提高其脂溶性和膜通透性，在体内经酶解后释放原药。此外，通过结构修饰，在保持活性的前提下降低分子量或减少氢键供体/受体数量，也是改善类药性的有效途径。
基于大麻酰胺F的神经保护、抗炎和抗氧化活性，其在阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的治疗中具有广阔的应用前景。与现有的单靶点药物（如胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂）相比，大麻酰胺F通过多靶点调控，可能更有效地延缓疾病进展。此外，其天然来源和较好的安全性使其适合作为长期预防或辅助治疗药物。
目前，已有研究团队开始探索大麻酰胺F在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中的长期疗效，初步结果令人鼓舞。未来，需要开展更多临床前研究，包括剂量优化、给药方案确定以及与其他药物的联合应用研究。如果临床前研究顺利，有望进入临床试验阶段。
大麻酰胺F的抗炎活性使其在类风湿性关节炎、炎症性肠病、哮喘等炎症性疾病的治疗中具有潜在应用价值。与传统的非甾体抗炎药（NSAIDs）相比，大麻酰胺F通过调控SIRT1/NF-κB通路，可能具有更少的胃肠道副作用。此外，其抗氧化活性有助于减轻炎症过程中的氧化损伤。
在类风湿性关节炎的胶原诱导关节炎（CIA）小鼠模型中，大麻酰胺F可减轻关节肿胀和骨侵蚀，降低血清中促炎细胞因子水平。这些结果提示，大麻酰胺F可能作为一种新型的抗炎候选药物，尤其适用于需要长期用药的慢性炎症性疾病。
代谢综合征及其相关疾病如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）等已成为全球性健康问题。大麻酰胺F通过激活SIRT1和AMPK信号通路，可改善胰岛素敏感性、促进脂肪酸氧化、抑制脂肪生成。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，大麻酰胺F可减轻体重、降低血糖和血脂水平，改善肝脏脂肪变性。
这些发现提示大麻酰胺F可能作为功能性食品成分或膳食补充剂，用于代谢性疾病的预防和辅助治疗。然而，其在人体中的有效剂量和长期安全性仍需进一步验证。
尽管大麻酰胺F展现出多方面的药理活性和应用前景，但其从实验室研究到临床应用的转化仍面临诸多挑战。首先，其口服生物利用度较低，需要开发合适的制剂技术或结构修饰策略。其次，其作用机制尚不完全清楚，尤其是SIRT1调制作用的分子细节需要进一步阐明。此外，大规模生产高纯度大麻酰胺F的工艺尚需优化，以满足临床前和临床研究的需求。
未来研究应重点关注以下几个方面：第一，深入开展构效关系研究，明确大麻酰胺F分子中关键药效团，为结构优化提供指导；第二，利用系统生物学和网络药理学方法，全面解析其多靶点作用机制；第三，开发高效、绿色的提取和纯化工艺，降低生产成本；第四，进行系统的药代动力学和毒理学评价，为临床试验奠定基础；第五，探索大麻酰胺F与其他天然产物或药物的协同作用，开发复方制剂。
大麻酰胺F作为一种来源于大麻籽的木素酰胺类天然产物，以其独特的化学结构和多靶点药理活性，在神经保护、抗炎、抗氧化等领域展现出重要的研究价值和应用潜力。作为SIRT1的调制器，大麻酰胺F通过调控SIRT1/NF-κB和Nrf2信号通路，在神经退行性疾病、炎症性疾病和代谢性疾病的干预中显示出独特的优势。尽管目前该化合物的研究仍处于早期阶段，但其良好的安全性、明确的活性机制和多样的药理作用，使其成为天然产物药物开发中极具前景的候选分子。
随着对大麻酰胺F研究的不断深入，特别是其在体内药代动力学、作用机制和临床前药效学方面的系统评价，我们有理由相信，这一天然产物有望在未来转化为新型的治疗药物或功能性食品成分，为人类健康事业做出贡献。同时，大麻酰胺F的研究也为其他木素酰胺类天然产物的开发提供了范例，推动了从天然产物中发现多靶点先导化合物的研究进程。
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