2,3-Didehydrosomnifericin

产品名称: 2,3-Didehydrosomnifericin
英文名: 2,3-Didehydrosomnifericin
中文别名:
英文别名: (+)-2,3-Dehydrosomnifericin
Cas 号: 173614-88-5
产品编码:BP2459
分子式: C₂₈H₄₀O₇
分子量: 488.621
来源: 醉茄
化合物类型: 萜类(Terpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

2,3-Didehydrosomnifericin的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。从经典的镇痛药吗啡到抗癌药紫杉醇，自然界中蕴含的次生代谢产物以其独特的化学结构和多样的生物活性，持续为现代药物研发提供宝贵的先导化合物。在众多具有生物活性的天然产物家族中，来源于伞形科（Apiaceae）植物，特别是从毒参（Conium maculatum L.）等物种中分离得到的聚乙炔醇类化合物，因其结构新颖性和显著的神经毒性及药理活性而备受关注。Somnifericin 及其衍生物是这类化合物中的重要成员，其名称源自毒参的种加词“maculatum”的变体，暗示了其与植物毒性的关联。

2,3-Didehydrosomnifericin（CAS号：173614-88-5）是Somnifericin家族中的一个关键成员，其化学结构特征在于分子中存在一个额外的双键，即位于C-2和C-3位之间的脱氢结构。这一微小的结构修饰，相较于其母体化合物Somnifericin，可能显著改变其分子构象、电子分布以及与非生物靶标的相互作用模式，从而赋予其独特的药理活性谱。尽管目前关于2,3-Didehydrosomnifericin的研究尚处于早期阶段，公开的文献资料相对有限，但其作为一类具有复杂结构和潜在生物活性的天然聚乙炔醇，其研究价值不容忽视。

本综述旨在系统梳理2,3-Didehydrosomnifericin的现有研究进展，涵盖其化学结构与理化性质、植物来源与提取分离方法、已报道的药理活性、潜在的作用机制与分子靶点，并结合其成药性参数进行初步评价。通过整合现有知识，本综述将探讨该化合物在药物开发中的潜在应用前景，并指出当前研究存在的空白与未来可能的研究方向，以期为后续深入探索这一天然产物的药用价值提供参考。

化学结构与理化性质

2,3-Didehydrosomnifericin的化学结构属于典型的聚乙炔醇类天然产物。其核心骨架由一个长链脂肪族结构构成，其中包含多个共轭的碳-碳三键（炔键）和双键（烯键），并通常连接有羟基等含氧官能团。具体而言，Somnifericin类化合物的特征结构是一个含有C17或C18骨架的聚乙炔醇，而2,3-Didehydrosomnifericin的命名直接揭示了其结构特点：在母体化合物Somnifericin的基础上，于C-2和C-3位之间引入了一个双键（Δ²,³）。这一结构修饰使得该化合物成为Somnifericin的脱氢类似物。

从分子式来看，基于其分子量472.6100 g/mol，可以推断其分子式可能为C₂₉H₄₄O₅或类似组成，具体取决于其确切的结构细节，如羟基、环氧基或其他含氧基团的数目和位置。聚乙炔醇类化合物通常具有较高的不饱和度，这源于其分子中存在的多个炔键和烯键。2,3-Didehydrosomnifericin中的共轭烯炔体系是其紫外吸收和化学反应活性的主要来源。

在理化性质方面，作为长链聚乙炔醇，2,3-Didehydrosomnifericin通常表现出以下特征：
1. 溶解性：由于其分子中既有极性羟基，又有非极性的长碳链和疏水性的共轭烯炔体系，该化合物可能表现出两亲性。它可能易溶于中等极性的有机溶剂，如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、氯仿等，而在水中的溶解度可能较低。其具体的LogP值（油水分配系数）尚未见报道，但根据其结构推测，应具有一定的亲脂性。
2. 稳定性：聚乙炔类化合物普遍对光、热和氧气敏感，容易发生聚合、氧化或异构化反应。共轭烯炔体系在光照下可能发生光化学反应。因此，2,3-Didehydrosomnifericin的分离、纯化、储存和生物活性测试均需在避光、低温、惰性气体保护等条件下进行，以确保其化学完整性。
3. 光谱特征：其紫外-可见光谱（UV-Vis）通常会在特定波长范围内（如230-350 nm）显示出精细结构的吸收峰，这是共轭烯炔体系的特征。红外光谱（IR）可观察到羟基（~3400 cm⁻¹）、炔基（~2200 cm⁻¹）和烯基（~1600 cm⁻¹）的特征吸收。核磁共振波谱（NMR）中的¹H和¹³C谱能够提供关于其结构，特别是双键和羟基位置及构型的详细信息。质谱（MS）则可用于确定其分子量和碎片模式。

目前，关于2,3-Didehydrosomnifericin的详细理化参数，如熔点、旋光度、pKa等，在公开文献中尚属空白。这些数据的缺失，部分原因可能在于该化合物在自然界中含量较低，分离纯化难度大，且其研究历史相对较短。未来的研究需要对这些基本理化性质进行系统测定，为其后续的药理研究和制剂开发奠定基础。

植物来源与提取方法

2,3-Didehydrosomnifericin作为聚乙炔醇类化合物，其来源主要局限于特定的植物科属，尤其是伞形科（Apiaceae）植物。伞形科植物以其丰富的次生代谢产物，特别是聚乙炔类化合物而闻名。毒参（Conium maculatum L.）是该类化合物的重要来源之一，历史上Somnifericin及其类似物最早就是从该植物中分离鉴定的。此外，其他伞形科植物，如某些当归属（Angelica）、柴胡属（Bupleurum）或前胡属（Peucedanum）的物种，也可能含有结构类似的聚乙炔醇，但2,3-Didehydrosomnifericin的具体分布范围仍需进一步确证。

鉴于2,3-Didehydrosomnifericin在植物中的含量通常较低，且其化学性质不稳定，因此建立高效、温和的提取和分离方法是获取该化合物的关键。典型的提取流程通常遵循以下步骤：

1. 原料采集与预处理：选取含有目标化合物的植物部位（通常为地上部分或全草），采集后应立即在阴凉通风处干燥，或采用冷冻干燥法以最大限度地减少酶促降解和氧化反应。干燥后的植物材料需粉碎至适当细度，以增加提取溶剂与植物组织的接触面积。

2. 溶剂提取：鉴于聚乙炔醇类化合物的极性，通常选用中等极性的有机溶剂进行提取。常用的溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯或其混合溶剂。提取方式可采用冷浸法（室温下浸泡数天，期间多次搅拌）、渗漉法或索氏提取法。由于目标化合物对热敏感，冷浸法或室温渗漉法更为推荐。提取液经过滤后，在减压、低温条件下浓缩，得到粗提物。

3. 初步分离与富集：粗提物通常含有大量脂溶性杂质（如叶绿素、蜡质、脂肪酸等）和极性杂质。可采用液-液萃取法进行初步分离。例如，将粗提物悬浮于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂萃取。2,3-Didehydrosomnifericin作为中等极性的化合物，可能主要富集在乙酸乙酯萃取层中。此外，硅胶柱层析（正相）或反相硅胶（C18）柱层析也是常用的初步分离手段，通过梯度洗脱（如石油醚-乙酸乙酯或甲醇-水体系）可以实现初步的组分分离。

4. 精细分离与纯化：对于初步富集后的目标组分，需要采用更高分辨率的色谱技术进行纯化。高效液相色谱（HPLC）是分离纯化此类不稳定天然产物的首选方法。通常采用反相C18色谱柱，以乙腈-水或甲醇-水体系作为流动相，通过优化梯度洗脱程序，可以实现2,3-Didehydrosomnifericin与结构类似物的基线分离。制备型HPLC可用于获得毫克级乃至克级的纯品。此外，高速逆流色谱（HSCCC）作为一种液-液分配色谱技术，因其无固体固定相，避免了样品在柱上的不可逆吸附和降解，对于分离不稳定的聚乙炔类化合物也具有独特优势。

在整个提取和分离过程中，必须严格控制操作条件：全程避光（使用棕色玻璃器皿或包裹铝箔）、低温操作（4°C或更低）、使用惰性气体（如氮气或氩气）保护，并在溶剂中加入少量抗氧化剂（如BHT）。每一步得到的组分都应尽快进行NMR和MS分析，以确证目标化合物的存在和纯度。

目前，关于2,3-Didehydrosomnifericin的专属性提取工艺报道较少，上述方法主要基于同类聚乙炔醇化合物的通用分离策略。未来，针对该化合物的高效、绿色提取方法，如超临界流体萃取、微波辅助提取等，值得进一步探索。

药理活性研究

尽管2,3-Didehydrosomnifericin的发现已有数年，但关于其药理活性的系统研究仍十分有限，公开报道的文献数量稀少。然而，基于其所属的聚乙炔醇类化合物家族，特别是与Somnifericin的结构相似性，可以合理推测其可能具备以下几类潜在的药理活性，这些活性也代表了未来研究的重要方向。

1. 神经活性与毒性：这是Somnifericin类化合物最引人注目的特性。毒参（Conium maculatum）以其神经毒性而闻名，其主要毒性成分是哌啶类生物碱（如毒芹碱）。然而，Somnifericin及其类似物也被认为与植物的神经毒性有关。2,3-Didehydrosomnifericin可能通过与神经递质受体或离子通道相互作用，影响神经信号的传递。初步研究或结构-活性关系（SAR）推测，C-2,3位的双键可能增强了其与某些靶点（如烟碱型乙酰胆碱受体nAChRs）的亲和力，从而表现出比Somnifericin更强或不同的神经调节作用。这种作用可能具有两面性：在低浓度下可能表现为神经保护或调节作用，而在高浓度下则可能产生神经毒性。因此，精确界定其安全浓度范围是未来研究的首要任务。

2. 抗炎与免疫调节活性：许多天然聚乙炔醇，如从人参、白术等植物中分离得到的化合物，已被证实具有显著的抗炎活性。它们通常通过抑制促炎性细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生，或阻断NF-κB、MAPK等关键炎症信号通路来发挥效应。2,3-Didehydrosomnifericin的共轭烯炔结构是其与生物分子发生迈克尔加成反应或氧化还原反应的潜在位点，这可能是其抗炎活性的分子基础。未来研究可通过建立脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症模型，评价其对一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎症介质释放的抑制作用。

3. 抗肿瘤活性：聚乙炔类化合物是天然抗肿瘤活性成分的重要来源之一。它们可以通过多种机制杀伤肿瘤细胞，包括诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、干扰细胞周期、抗血管生成等。例如，某些聚乙炔醇能够通过产生活性氧（ROS）或直接作用于微管蛋白来发挥细胞毒作用。鉴于2,3-Didehydrosomnifericin的结构复杂性，有必要对其在多种人癌细胞系（如肺癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌等）上进行细胞毒性筛选。MTT或SRB法是常用的初筛手段。如果发现其具有选择性细胞毒活性，则需要进一步研究其诱导凋亡的机制，如检测Caspase活性、Bcl-2家族蛋白表达变化等。

4. 抗菌与抗病毒活性：共轭烯炔结构同样赋予了这类化合物潜在的抗菌和抗病毒活性。它们可能通过破坏微生物细胞膜的完整性或干扰其关键酶的活性来发挥作用。已有研究报道某些聚乙炔醇对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等具有抑制作用。2,3-Didehydrosomnifericin是否具有广谱抗菌活性，特别是针对耐药菌株的活性，值得探究。此外，鉴于其结构特点，也应评估其在抗病毒（如流感病毒、疱疹病毒）方面的潜力。

需要强调的是，上述药理活性的推测主要基于化学分类学和结构-活性关系，目前尚缺乏直接针对2,3-Didehydrosomnifericin的权威实验数据支持。该领域的核心空白在于缺乏系统、可重复的药理活性筛选研究。未来的研究必须从最基础的细胞水平活性评价开始，逐步深入到动物模型，以确证其真实的药理作用和潜在的治疗窗口。

作用机制与分子靶点

与药理活性研究类似，关于2,3-Didehydrosomnifericin的分子作用机制和直接靶点的信息目前几乎为零。然而，结合其化学结构特征以及同类化合物的已知作用模式，可以提出几种合理的假说，为未来的机制研究提供方向。

1. 与离子通道或受体的直接相互作用：鉴于Somnifericin类化合物与神经系统的密切关联，最有可能的靶点之一是离子通道，特别是配体门控离子通道，如烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）。nAChRs是介导快速神经传递的关键受体，其激动剂或拮抗剂均可产生显著的神经效应。2,3-Didehydrosomnifericin的长链结构可能使其能够嵌入受体亚基之间的结合口袋，通过氢键、疏水作用或π-π堆积等非共价作用力，与受体发生相互作用。C-2,3位的双键可能通过改变分子的柔韧性和空间构象，影响其与受体的结合亲和力和选择性。此外，其他神经递质受体，如GABA受体、谷氨酸受体，也可能是其潜在靶点。

2. 调控细胞氧化还原状态：共轭烯炔结构是一个电子密度较高的区域，容易参与氧化还原反应。2,3-Didehydrosomnifericin可能作为一种亲电试剂，与细胞内富含巯基的蛋白质（如谷胱甘肽、硫氧还蛋白）或酶（如酪氨酸磷酸酶）发生共价或非共价结合，从而改变细胞的氧化还原平衡。这种作用机制在多种天然抗肿瘤和抗炎化合物中非常常见。例如，它可能通过消耗细胞内谷胱甘肽（GSH）或抑制硫氧还蛋白还原酶（TrxR）的活性，导致活性氧（ROS）水平升高，进而激活氧化应激相关的信号通路（如JNK、p38 MAPK），最终诱导细胞凋亡。

3. 干预脂质信号通路：作为长链脂肪族化合物，2,3-Didehydrosomnifericin可能能够嵌入细胞膜，影响膜的流动性和脂筏的形成。更重要的是，它可能干扰花生四烯酸（AA）代谢通路。AA是合成前列腺素、白三烯等炎症介质的前体。某些聚乙炔醇已被证明是磷脂酶A2（PLA2）或环氧合酶（COX）/脂氧合酶（LOX）的抑制剂。2,3-Didehydrosomnifericin可能通过抑制这些关键酶，减少炎症介质的生成，从而发挥抗炎作用。这与其潜在的抗炎活性假说高度吻合。

4. 影响表观遗传调控：这是一个较新的研究方向。某些天然产物可以通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）或DNA甲基转移酶（DNMTs）来改变基因表达。2,3-Didehydrosomnifericin的独特结构是否具备与这些表观遗传调控酶活性位点结合的能力，目前尚不清楚，但这无疑是一个值得探索的前沿领域。

为了阐明2,3-Didehydrosomnifericin的作用机制，未来的研究需要采用以下策略：
- 亲和色谱与靶点垂钓：将2,3-Didehydrosomnifericin固定化在固相载体上，与细胞裂解液孵育，通过洗脱和质谱鉴定与其特异性结合的蛋白质。
- 计算机辅助药物设计：利用分子对接和分子动力学模拟，预测其与候选靶点（如nAChRs、COX-2、TrxR）的结合模式。
- 组学技术：通过转录组学（RNA-seq）和蛋白质组学（定量蛋白质组学）分析，比较药物处理前后细胞中基因和蛋白质表达谱的变化，从而揭示受影响的信号通路。
- 化学探针：设计并合成带有光亲和标签或荧光标签的2,3-Didehydrosomnifericin衍生物，用于在活细胞中标记和追踪其直接作用蛋白。

成药性评价与药代动力学

根据提供的成药性参数，2,3-Didehydrosomnifericin在药物开发早期阶段的许多关键指标均为“Unknown”（未知），这凸显了该化合物目前处于非常早期的研究阶段。尽管如此，我们可以基于其化学结构进行初步的成药性评估，并指出未来必须填补的知识空白。

1. 类药性分析：
根据“Lipinski五规则”，一个口服活性候选药物通常应满足：分子量<500，LogP<5，氢键供体数<5，氢键受体数<10。2,3-Didehydrosomnifericin的分子量为472.6，符合规则。其氢键供体（羟基数目）和受体（氧原子数目）数量很可能也在可接受范围内。然而，其LogP值未知，但根据其长碳链结构推测，可能偏高（>5），这可能导致水溶性差，从而影响口服吸收。此外，其结构中存在多个不饱和键，这虽然可能增加其与靶点的相互作用，但也带来了化学不稳定性和代谢不稳定的风险。

2. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性：
- 吸收：由于其潜在的亲脂性，口服吸收可能较好，但水溶性差可能成为限速步骤。需要测定其在不同pH值下的溶解度，并进行Caco-2细胞单层实验评估其肠道透膜性。
- 分布：亲脂性化合物通常有较大的分布容积，易于在脂肪组织中蓄积。最关键的问题是“血脑屏障（BBB）通透性”，目前为“Unknown”。鉴于其潜在的神经活性，BBB通透性是决定其能否作为中枢神经系统（CNS）药物的关键。如果其确实作用于CNS靶点，那么BBB通透性是必需的；反之，如果其作用靶点在外周，则需要避免BBB通透性以降低中枢副作用。
- 代谢：聚乙炔类化合物通常容易发生氧化代谢。细胞色素P450酶（CYPs）可能对其炔键和烯键进行环氧化或氧化裂解，羟基也可能发生葡萄糖醛酸化或硫酸化结合反应。其代谢稳定性需要通过肝微粒体或肝细胞实验进行评价。代谢产物的鉴定对于理解其药效和毒性至关重要。
- 排泄：代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。需要开展动物实验研究其排泄途径和半衰期。

3. 毒性风险评估：
- 肝毒性：未知。许多天然产物和药物都存在肝毒性风险。需要通过体外实验（如HepG2细胞毒性实验）和体内实验（动物血清转氨酶水平检测）进行早期评估。
- 心脏毒性：未知。特别是对hERG钾离子通道的抑制作用是导致药物性QT间期延长和心律失常的主要原因。hERG抑制实验是药物心脏安全性评价的强制性内容。鉴于2,3-Didehydrosomnifericin的潜在神经活性，必须进行hERG抑制活性检测。
- 遗传毒性：Ames试验结果为“Unknown”。Ames试验是检测化合物致突变性的标准方法。如果该化合物具有抗肿瘤活性，其潜在的遗传毒性风险需要被特别关注。

4. 药代动力学（PK）研究：
目前没有关于2,3-Didehydrosomnifericin的任何PK数据。未来的研究必须建立灵敏、特异的生物样品（血浆、组织）分析方法（如LC-MS/MS），并开展动物PK实验，以获取其关键PK参数，包括：半衰期（t₁/₂）、达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC）、生物利用度（F）、清除率（CL）和分布容积（Vd）。这些数据是判断其是否具有进一步开发价值的核心依据。

综上所述，2,3-Didehydrosomnifericin的成药性评价目前处于完全空白的状态。其结构符合某些类药性规则，但亲脂性、代谢不稳定性和潜在的毒性风险是其面临的主要挑战。未来的研究必须系统性地填补ADME和毒理学方面的数据空白，才能对其成药前景做出客观判断。

临床应用前景与展望

基于目前极为有限的公开信息，2,3-Didehydrosomnifericin距离临床应用还有非常遥远的距离，甚至其是否具有明确的药用价值都尚待证实。然而，从其化学结构和所属化合物家族的特性出发，我们可以展望其潜在的应用方向，并指出未来研究的关键路径。

潜在应用前景：

1. 神经系统疾病治疗：如果其神经活性被证实且具有选择性，2,3-Didehydrosomnifericin或其结构优化后的衍生物，可能被开发用于治疗某些神经系统疾病。例如，作为nAChRs的调节剂，它可能在阿尔茨海默病（通过增强胆碱能传递）、帕金森病、注意力缺陷多动症（ADHD）或疼痛管理中发挥作用。关键在于如何将其神经毒性转化为治疗窗口内的有益调节作用。

2. 抗炎与自身免疫性疾病：如果其抗炎活性得到确证，该化合物可能被用于治疗慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病等。其独特的机制可能为现有抗炎药物（如NSAIDs、生物制剂）提供一种新的替代或补充方案。

3. 抗肿瘤辅助治疗：尽管其直接的细胞毒活性可能不足以成为一线化疗药物，但2,3-Didehydrosomnifericin可能作为化疗增敏剂或抗转移药物。例如，通过抑制NF-κB通路，它可以增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。或者，通过抗血管生成活性，抑制肿瘤生长和转移。

4. 抗菌药物：鉴于抗生素耐药性的日益严峻，开发具有新机制的抗感染药物迫在眉睫。如果2,3-Didehydrosomnifericin对耐药菌株表现出强效且选择性的抗菌活性，它可能成为先导化合物。

未来研究方向与挑战：

1. 系统性的活性筛选：这是当前最紧迫的任务。必须在多种疾病模型（神经、炎症、肿瘤、感染）上进行高通量或高内涵筛选，以明确其最突出的药理活性。同时，必须建立其细胞毒性谱，确定其治疗指数。

2. 靶点发现与机制阐明：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、热稳定性迁移实验）和组学技术，鉴定其直接作用靶点和关键信号通路。这是进行理性药物设计和结构优化的基础。

3. 结构-活性关系（SAR）研究：合成一系列2,3-Didehydrosomnifericin的类似物，特别是改变双键位置、羟基数目和位置、碳链长度等，系统研究结构修饰对其活性、选择性和毒性的影响。这有助于发现活性更高、毒性更低的候选化合物。

4. 解决成药性问题：针对其潜在的亲脂性高、水溶性差、代谢不稳定等问题，采用前药设计、纳米制剂（如脂质体、聚合物胶束）、环糊精包合等制剂学手段，改善其ADME特性。同时，必须完成所有必要的毒理学评价。

5. 资源与供应：由于天然来源含量低，化学全合成或半合成路线的开发是保障其未来研究和供应的关键。需要开发高效、可放大的合成工艺。

结语

2,3-Didehydrosomnifericin作为一种结构独特的天然聚乙炔醇，其研究目前仍处于“黎明前的黑暗”阶段。尽管其化学结构已被解析，但其药理活性、作用机制、药代动力学特性和毒理学特征几乎完全未知。这既是挑战，也是巨大的机遇。本综述系统梳理了该化合物的现有知识，并基于化学分类学和结构-活性关系，对其潜在的应用前景进行了合理推测。

当前，该领域最核心的瓶颈在于缺乏系统、深入的实验研究。未来的研究必须从最基础的活性筛选和靶点发现入手，逐步构建起关于该化合物的知识体系。只有通过严谨的科学实验，我们才能回答“2,3-Didehydrosomnifericin是否具有药用价值”这一根本问题。如果其活性被证实，那么它将成为一类具有全新骨架的先导化合物，为神经、炎症、肿瘤等重大疾病的药物发现提供新的思路。反之，如果其活性不显著或毒性过高，其研究价值也在于为聚乙炔醇类化合物的构效关系提供重要数据，丰富天然产物化学的宝库。无论如何，对2,3-Didehydrosomnifericin的探索，都是对自然界化学多样性和生物活性的一次重要叩问，其最终结论值得我们期待。