产品名称: 25-脱水泽泻醇A;泽泻醇G
英文名: Alisol G
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 155521-46-3
产品编码:BP3062
分子式: C30H48O4
分子量: 472.71
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
泽泻醇G的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
77.76
4.68
4.68
0.01
2.85
3.81
高
83.35
5.18
否
否
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否
无
无
0.0
否
否
否
否
高血压性水肿是高血压病进程中常见的并发症，其发生与肾脏水盐代谢紊乱密切相关，严重影响患者生活质量并增加心血管事件风险。目前临床一线利尿药物虽有效，但长期使用常伴随电解质紊乱、尿酸升高等副作用，亟需开发作用机制新颖、安全性更优的新型治疗药物。在此背景下，从传统中药中寻找活性先导化合物成为重要研究方向。泽泻（Alisma orientale (Sam.) Juzep.）作为利水渗湿要药，其现代药理研究揭示其三萜类成分是发挥利尿作用的关键物质基础。其中，泽泻醇G（Alisol G，亦称25-脱水泽泻醇A），作为一种原萜烷型三萜，近年来因其在调节水盐代谢方面的独特潜力而备受关注。本文旨在系统综述泽泻醇G的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其在高血压性水肿等疾病中的应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
泽泻醇G，化学名称为(24R)-25-脱水泽泻醇A，其CAS登记号为155521-46-3。从化学结构上看，它属于原萜烷型四环三萜类化合物，分子式为C₃₀H₄₈O₄，分子量为472.7100。其核心结构由甾体样的四环体系（A/B/C/D环）和一个侧链构成，特征在于C-24位为R构型，且C-25位为脱水结构（即缺少羟基），这是其区别于其他泽泻醇类化合物（如泽泻醇A、B、C）的关键结构差异。C-3、C-16和C-23位通常连有氧原子（羟基或羰基），这些官能团对其生物活性和理化性质有决定性影响。
根据提供的成药性参数，泽泻醇G的脂水分配系数（LogP）为4.6843，表明其具有较强的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）为77.7600 Ų，相对较低。其水溶性较差，仅为0.0054 mg/mL，这与其较高的LogP值相符，提示在制剂开发中可能需要考虑增溶策略。值得注意的是，其血脑屏障透过性预测为“高”，意味着它可能易于进入中枢神经系统，这对于作用于中枢相关靶点或评估其中枢神经副作用具有重要意义。此外，hERG抑制预测为“否”，初步提示其心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0.0，表明在本预测模型下无致突变性警报，为其安全性提供了初步的计算机模拟支持。
泽泻醇G主要来源于泽泻科植物泽泻（Alisma orientale (Sam.) Juzep.）的干燥块茎。泽泻作为传统中药，已有两千多年的应用历史，主要用于治疗小便不利、水肿胀满、泄泻尿少、痰饮眩晕等症。现代植物化学研究证实，泽泻块茎富含多种原萜烷型和桉烷型三萜，泽泻醇G是其中重要的活性成分之一。
其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将泽泻干燥块茎粉碎，采用甲醇、乙醇或含水乙醇等极性溶剂进行回流提取或超声辅助提取，得到总浸膏。随后，利用系统溶剂萃取法（如依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取），泽泻醇G因其中等极性，多富集于乙酸乙酯萃取部位。进一步的纯化依赖于多种色谱技术。常采用硅胶柱色谱进行初步分离，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱。获取富含目标组分的流份后，再通过反相硅胶柱色谱（如ODS，以甲醇-水为流动相）、制备型高效液相色谱（HPLC）或凝胶柱色谱（如Sephadex LH-20）等进行精细纯化，最终获得高纯度的泽泻醇G单体。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括¹H、¹³C、2D NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）及X-射线单晶衍射等技术。
大量体外和体内药理研究表明，泽泻醇G具有多方面的生物活性，其中最为突出的是其利尿和抗水肿作用，并与高血压性水肿的改善密切相关。
利尿与抗水肿作用：这是泽泻醇G最核心的药理活性。在多种动物模型（如盐水负荷大鼠、自发性高血压大鼠）中，泽泻醇G表现出显著的促进尿液排泄、减少水肿的作用。其利尿特点可能与某些传统利尿剂不同，研究提示其作用更侧重于调节水通道蛋白和离子通道的平衡，而非强力排钠，这有助于减少电解质紊乱的风险。
肾脏保护作用：研究表明，泽泻醇G对肾脏具有保护效应。在高血压肾损伤或药物诱导的肾毒性模型中，它能减轻肾组织病理损伤（如肾小管扩张、间质纤维化），降低尿蛋白排泄，改善肾功能指标（如血清肌酐、尿素氮）。这种保护作用与其抗炎、抗氧化及调节肾内血流动力学等机制有关。
抗炎与免疫调节活性：炎症反应是高血压性水肿等疾病进展的重要推动因素。泽泻醇G在细胞模型（如脂多糖刺激的巨噬细胞）中能抑制促炎因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的产生。其机制涉及抑制NF-κB等炎症信号通路的活化。
其他潜在活性：部分研究还提示泽泻醇G可能具有降血脂、抗动脉粥样硬化以及轻微的降压作用，这些效应与其改善代谢和血管功能相关，对于综合管理高血压及其并发症具有潜在协同价值。
泽泻醇G对高血压性水肿的治疗作用，并非通过单一途径，而是通过多靶点、多通路协同调节肾脏的水盐重吸收过程。根据提供的相关靶点信息，其作用机制可深入阐释如下：
盐皮质激素受体（NR3C2）调控：NR3C2是调节肾脏钠钾平衡的关键核受体。醛固酮通过激活NR3C2，促进肾远曲小管和集合管对Na⁺的重吸收及K⁺的排泄。研究表明，泽泻醇G可能作为NR3C2的调节剂，干扰醛固酮-NR3C2信号轴，从而减少钠的重吸收，产生利钠利尿效果，并可能减轻由此引发的水肿和高血压。
钠-氯协同转运蛋白（SLC12A3，即NCC）与钠-钾-氯协同转运蛋白（SLC12A1，即NKCC2）的调节：SLC12A3表达于肾远曲小管，是噻嗪类利尿剂的靶点；SLC12A1表达于髓袢升支粗段，是袢利尿剂（如呋塞米）的靶点。它们共同负责肾小管对Na⁺、Cl⁻的重吸收。泽泻醇G可能通过直接或间接方式抑制这些转运蛋白的活性或表达，减少钠氯重吸收，增加尿液溶质负荷，进而产生渗透性利尿。
水通道蛋白2（AQP2）的下调：AQP2是受抗利尿激素（ADH/AVP）调控、位于集合管主细胞上的水通道蛋白，负责水的重吸收，是决定尿液浓缩与稀释的关键分子。在高血压性水肿等病理状态下，AQP2表达或膜定位可能异常增加。研究显示，泽泻醇G能够下调肾脏AQP2的蛋白和mRNA表达水平，并可能影响其磷酸化及膜转位过程，从而减少集合管对水的重吸收，促进水排泄，直接对抗水肿。
内向整流钾通道（KCNJ1，即ROMK）的影响：KCNJ1位于肾小管（尤其是髓袢升支粗段和集合管）管腔膜，负责钾的分泌，对于维持管腔正电位、驱动Na⁺、Cl⁻等离子的重吸收至关重要。泽泻醇G可能通过调节KCNJ1的活性，影响肾小管上皮细胞的跨膜电位差，间接干扰Na⁺、Cl⁻的协同转运，参与利尿过程的精细调控。
综上所述，泽泻醇G通过协同作用于NR3C2、SLC12A3、SLC12A1、AQP2和KCNJ1等多个关键靶点，从激素受体、离子转运到水通道等多个层面，综合调节肾脏的水盐代谢稳态，这为其治疗高血压性水肿提供了坚实的分子药理学基础。
基于前文所述的理化性质及现有研究，对泽泻醇G的成药性进行初步评价：
优势方面：分子量适中（<500），结构明确。无hERG抑制和Ames致突变警报，预示其心脏毒性和遗传毒性风险较低，安全性起点较好。其高血脑屏障透过性若针对中枢相关靶点（如某些血压调节中枢）可能成为优势。
挑战方面：主要挑战在于其较差的水溶性（0.0054 mg/mL），这可能导致口服吸收差、生物利用度低。高LogP值（4.68）也提示其可能存在分布容积大、消除缓慢的特点，需关注蓄积风险。高BBB透过性若与其治疗靶点无关，则需评估潜在的中枢神经系统副作用。
关于泽泻醇G的药代动力学研究目前仍相对有限，是未来开发必须填补的关键空白。根据其理化性质，可推测：口服给药后，其在胃肠道的吸收可能受溶解度和首过效应影响。吸收后，由于其亲脂性，可能广泛分布到各组织，包括脂肪、肝脏和可能透过血脑屏障进入中枢。代谢方面，作为三萜类化合物，预计主要经肝脏细胞色素P450酶系（CYP450）代谢，可能发生羟基化、氧化和结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。排泄途径可能主要通过胆汁和粪便，部分代谢物经肾脏排泄。系统的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究，包括绝对生物利用度、血浆蛋白结合率、主要代谢产物鉴定、主要代谢酶及转运体介导的相互作用等，是推进其临床前开发的关键步骤。
泽泻醇G在治疗高血压性水肿方面展现出独特的应用前景。其多靶点作用机制，特别是对AQP2的调节，与传统利尿剂形成互补，有望用于对传统利尿剂反应不佳、或易出现电解质紊乱的患者，提供一种新的治疗选择。此外，其兼具的肾脏保护、抗炎作用，对于高血压合并肾损伤的患者可能具有“标本兼治”的潜力。
展望未来，泽泻醇G的研究与开发需聚焦于以下几个方向：
1. 深入机制研究：利用基因敲除/敲入动物、染色质免疫共沉淀（ChIP）、蛋白质组学等技术，精确阐明其对NR3C2、AQP2等靶点是直接结合还是间接调控，并绘制完整的信号网络图谱。
2. 系统药代动力学与毒理学评价：必须完成符合新药注册要求的临床前ADME和GLP毒理学研究，明确其安全窗、靶器官毒性及可逆性，为临床试验提供依据。
3. 制剂技术攻关：针对其水溶性差的问题，需开发新型给药系统，如纳米晶、脂质体、固体分散体、环糊精包合物等，以提高其口服生物利用度。
4. 拓展适应症探索：基于其调节水盐代谢的核心机制，可探索其在心力衰竭所致水肿、肾病综合征、肝硬化腹水等其他病理性水潴留疾病中的应用价值。
5. 结构优化与衍生物开发：以其为先导化合物，进行结构修饰与构效关系研究，旨在提高活性、改善水溶性和药代特性，发现更具开发潜力的候选药物。
泽泻醇G作为从中药泽泻中分离得到的原萜烷型三萜化合物，凭借其通过多靶点（NR3C2、SLC12A3、AQP2等）调节水盐代谢的独特机制，在治疗高血压性水肿方面显示出重要的研究价值与开发潜力。尽管其在成药性上面临水溶性差等挑战，但其明确的作用机制、良好的初步安全性预测为其后续开发奠定了坚实基础。未来，通过跨学科合作，深入进行药理学、药剂学、毒理学及临床研究，泽泻醇G有望从一个传统中药的活性成分，成功转化为治疗水盐代谢紊乱相关疾病的现代创新药物，为患者提供新的治疗选择，同时也为中药现代化研究提供典范。
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