产品名称: 毛冬青皂苷B2
英文名: Ilexsaponin B2
中文别名: 冬青皂苷B2
英文别名:
Cas 号: 108906-69-0
产品编码:BP1762
分子式: C47H76O17
分子量: 913.108
来源: llexhainanensis Merr(Hainan holly leaf); Ilex pubescens
物理性状:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，皂苷类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。毛冬青皂苷B2（Ilexsaponin B2），一种从传统药用植物毛冬青（Ilex pubescens Hook. et Arn.）中分离得到的活性皂苷，正日益受到研究者的关注。其CAS号为108906-69-0，初步研究揭示其具有显著的磷酸二酯酶5（PDE5）抑制活性（IC50 = 48.8 μM），提示其在心血管及男性功能障碍等领域具有潜在应用价值。然而，近年来的研究视野已大幅拓宽，特别是在抗肿瘤领域，毛冬青皂苷B2在结直肠癌模型中展现出多靶点、多通路干预的潜力，涉及AMPK、凋亡相关蛋白（MCL1、BCL2）、药物代谢酶（CES1、CES2）、炎症与信号通路（TLR4、STAT3）、药物外排泵（ABCB1、ABCG2）以及基质金属蛋白酶（MMP2）等多个关键靶点。本文旨在系统综述毛冬青皂苷B2的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
毛冬青皂苷B2属于三萜皂苷类化合物，其分子式为C47H76O17，分子量为913.1080。其基本骨架为齐墩果烷型五环三萜，糖链部分连接于皂苷元的特定羟基位置，这种糖基化修饰对其水溶性和生物活性至关重要。从理化性质分析，其计算脂水分配系数（LogP）为2.1290，表明该化合物具有一定的亲脂性，但并非高度脂溶。其拓扑极性表面积（TPSA）高达274.7500 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖基氧原子，提示其分子极性较强。水溶性数值为0.1257，属于微溶范畴，这与其皂苷类结构特征相符——虽含有亲水糖链，但庞大的疏水三萜骨架限制了其在水中的自由溶解。这些基本的理化参数为其后续的制剂研究和药代动力学行为提供了初步预测基础。
毛冬青皂苷B2主要来源于冬青科冬青属植物毛冬青（Ilex pubescens Hook. et Arn.）的根或叶。毛冬青又称“毛披树”，是我国南方地区常用的民间草药，传统上用于治疗心血管疾病、炎症和咽喉肿痛。其活性成分的提取通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的毛冬青根或叶粉碎，采用甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂进行加热回流或超声辅助提取，以最大限度地萃取出包括皂苷B2在内的极性成分。粗提物经减压浓缩后，依次采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行系统溶剂分区，毛冬青皂苷B2主要富集于正丁醇部位。进一步的纯化依赖于现代色谱技术，如硅胶柱层析、反相C18柱层析以及高效液相色谱（HPLC）制备。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）等技术进行结构鉴定，最终获得高纯度的毛冬青皂苷B2单体。优化提取与分离工艺，提高得率，是保障其后续生物学研究和应用的前提。
毛冬青皂苷B2的药理活性研究已从最初的PDE抑制拓展到更广泛的领域，尤其在抗肿瘤方面积累了重要证据。
1. PDE抑制活性：作为有效的PDE5抑制剂（IC50 48.8 μM），毛冬青皂苷B2可通过增加细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）水平，介导血管平滑肌舒张，这为其在肺动脉高压、勃起功能障碍等疾病中的应用提供了理论依据。其对PDE1的抑制活性（IC50 477.5 μM）相对较弱。
2. 抗结直肠癌活性：这是当前研究的核心焦点。体外实验表明，毛冬青皂苷B2能显著抑制多种结直肠癌细胞系（如HCT-116, SW480）的增殖，并诱导细胞凋亡。在动物模型中，它能够抑制移植瘤的生长，且与某些化疗药物联用显示出协同增效作用。
3. 其他潜在活性：基于其来源植物的传统用途，毛冬青皂苷B2可能还具有抗炎、抗氧化和心血管保护作用，但这些方面的特异性研究尚待深入。
毛冬青皂苷B2抗结直肠癌的作用机制复杂，呈现出多靶点、网络化调控的特点，主要涉及以下通路与靶点：
1. 能量代谢与凋亡调控：毛冬青皂苷B2被证实可激活AMP活化蛋白激酶（AMPK，由PRKAA1编码）。AMPK是细胞的能量传感器，其激活可抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，从而抑制肿瘤细胞增殖并启动自噬。同时，它能下调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL2）和髓样细胞白血病-1（MCL1）的表达，破坏线粒体膜稳定性，促进细胞色素C释放，进而激活caspase级联反应，导致肿瘤细胞凋亡。
2. 药物敏感性调节：毛冬青皂苷B2对羧酸酯酶1和2（CES1， CES2）的调控可能影响前药（如伊立替康）在肿瘤细胞内的活化效率。更重要的是，它能抑制ATP结合盒转运蛋白B1和G2（ABCB1/P-gp， ABCG2/BCRP）的表达或功能。这两种蛋白是导致肿瘤多药耐药（MDR）的主要外排泵，其抑制可逆转耐药，增加化疗药物在细胞内的蓄积。
3. 炎症与肿瘤微环境干预：通过抑制Toll样受体4（TLR4）及其下游信号转导与转录激活因子3（STAT3）的活化，毛冬青皂苷B2能够阻断促炎、促生存信号的传导。STAT3的持续激活与肿瘤增殖、血管生成和免疫逃逸密切相关。此外，它对基质金属蛋白酶2（MMP2）的抑制，可能有助于减少肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
4. 初始靶点与信号整合：尽管其PDE5抑制活性明确，但在抗肿瘤语境下，PDE5抑制是否为其核心起始事件尚不清晰。目前认为，毛冬青皂苷B2可能通过直接或间接作用于上述多个靶点，整合代谢、凋亡、炎症和微环境信号，共同发挥抗结直肠癌效应。
基于提供的参数和现有认知，对毛冬青皂苷B2的成药性初步评价如下：
* 吸收与分布：分子量超过900，TPSA值很高，这可能会限制其通过被动扩散跨过肠上皮细胞膜，口服生物利用度可能较低。其血脑屏障透过性预测为“低”，这与大多数大极性皂苷的特性一致，意味着其可能不易进入中枢神经系统，对于治疗脑部肿瘤不利，但同时也可能降低中枢神经副作用的风险。
* 代谢与排泄：作为皂苷类化合物，其在体内易受胃肠道菌群和肠道上皮细胞中糖苷酶的水解，发生去糖基化，生成苷元。苷元的LogP值更高，更易被吸收但活性可能改变。原型药物及代谢产物的具体代谢途径（如CYP450酶系参与程度）和排泄方式（胆汁/肾脏）尚需实验阐明。
* 安全性初步预测：hERG抑制性预测为“否”，是一个积极信号，提示其潜在的心脏毒性（诱发长QT综合征）风险较低。Ames试验预测值为0.0，表明其可能无直接的遗传毒性。然而，这些均为计算预测，必须通过规范的临床前毒理学实验（如急性毒性、长期毒性、生殖毒性等）进行验证。
* 制剂挑战：由于其微溶特性，开发合适的制剂以提高其溶解度和口服吸收是未来成药的关键步骤，可考虑纳米晶、脂质体、固体分散体等剂型技术。
毛冬青皂苷B2的临床应用前景主要围绕两大方向：
1. 作为抗结直肠癌的候选药物或辅助治疗剂：其多靶点作用机制，特别是逆转多药耐药和诱导凋亡的特性，使其有望开发成为新型抗结直肠癌药物。更现实的路径可能是作为化疗（如5-氟尿嘧啶、奥沙利铂）或靶向治疗的增敏剂，用于克服临床耐药难题，提高现有疗法的疗效。
2. 拓展至其他适应症：基于其PDE5抑制活性，可探索其在肺动脉高压、勃起功能障碍等领域的应用价值。其抗炎、调节免疫的潜在作用也值得在炎症相关疾病模型中进行验证。
然而，走向临床应用面临诸多挑战：首先，必须系统完成临床前药效学、药代动力学和毒理学研究，明确其治疗窗口和安全性。其次，需要解决其口服生物利用度低的难题，这有赖于药剂学领域的创新。再者，需通过更深入的结构生物学研究，阐明其与关键靶点（如AMPK、ABCB1）的确切结合模式，为结构优化提供指导。最后，探索其与其他药物的合理联用方案，将是实现其临床价值的重要策略。
毛冬青皂苷B2作为一种源自传统草药的天然皂苷，其研究已从单一的PDE抑制剂身份，演变为一个在抗结直肠癌领域具有多靶点干预潜力的明星分子。它通过调控AMPK、凋亡蛋白、药物转运泵、炎症信号通路等多个关键节点，展现出抑制肿瘤生长、逆转耐药和调节微环境的综合药理作用。尽管在成药性方面面临如溶解性、口服吸收等常见于皂苷类化合物的挑战，但其相对良好的初步安全性预测为其后续开发奠定了基础。未来研究应聚焦于深入揭示其原始作用靶点与信号网络，优化其药代动力学性质，并积极开展规范的临床前与临床研究。毛冬青皂苷B2的探索历程，再次印证了从传统药用植物中发掘与现代疾病治疗靶点相契合的天然产物，是一条充满希望的新药研发路径。
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