产品名称: 毛冬青皂苷甲
英文名: Ilexsaponin A1
中文别名: 毛冬青皂苷A; 冬青皂苷甲
英文别名: Ilexsaponina A
Cas 号: 108524-93-2
产品编码:BP1758
分子式: C36H56O11
分子量: 664.833
来源: llexhainanensis Merr(Hainan holly leaf); Ilex pubescens
物理性状:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
毛冬青皂苷甲的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
194.21
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低
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是
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是
肝癌是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤之一，其治疗手段虽不断进步，但化疗耐药、复发转移及药物毒副作用等问题仍是临床面临的严峻挑战。因此，从天然产物中探寻高效低毒的抗肝癌先导化合物，始终是药物研发的重要方向。毛冬青皂苷甲（Ilexsaponin A1），作为一种从传统药用植物中分离得到的五环三萜皂苷类化合物，近年来因其在多种肿瘤模型中，特别是肝癌中展现出的显著药理活性而备受关注。其CAS号为108524-93-2。现有研究初步揭示，毛冬青皂苷甲能够通过干预细胞凋亡、增殖、侵袭转移及炎症反应等多条信号通路，作用于BCL2、STAT3、TP53等多个关键靶点，从而发挥抗肝癌效应。本文旨在系统综述毛冬青皂苷甲的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用潜力，以期为该天然产物的深入研究和抗肝癌新药开发提供全面的科学参考。
毛冬青皂苷甲属于齐墩果烷型五环三萜皂苷。其基本母核为齐墩果酸，在C-3位通常连接有糖链，这是其发挥生物活性的关键结构特征之一。其分子式为C36H56O11，分子量为664.8330。从成药性相关参数分析，其脂水分配系数（LogP）为2.2912，表明该化合物具有一定的亲脂性，但并非高度疏水。其拓扑极性表面积（TPSA）为194.2100 Ų，数值较高，主要归因于分子中多个羟基和糖基上的氧原子贡献，这通常会影响其跨膜渗透性。水溶性参数为0.0788，提示其在水中的溶解度较低，这可能是其口服生物利用度的一个潜在限制因素。综合其分子量、TPSA和LogP值，毛冬青皂苷甲基本符合类药五规则（Rule of Five）的范畴，但较高的TPSA和较低的水溶性值得在制剂开发中重点关注。此外，初步的毒性预测显示，其hERG抑制风险为“否”，Ames试验预测值为0.0，提示其可能具有较低的潜在心脏毒性和致突变性，为其安全性评价提供了初步的积极信号。
毛冬青皂苷甲主要来源于冬青科冬青属植物，其中以毛冬青（Ilex pubescens Hook. et Arn.） 的根和叶为主要来源。毛冬青是我国南方地区常用的民间草药，具有清热解毒、活血通脉的功效，传统上用于治疗心血管疾病和炎症性疾病。此外，同属植物枸骨（Ilex cornuta Lindl. et Paxt.） 等也可能含有该化合物或其类似物。
其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的毛冬青根或叶粉碎，采用醇提（如甲醇、乙醇） 或醇水混合溶剂进行回流提取或超声辅助提取，以富集皂苷类成分。提取液经减压浓缩后得到浸膏。随后，利用大孔吸附树脂（如D101、AB-8） 进行初步富集和脱色，常用不同浓度的乙醇水溶液进行梯度洗脱，皂苷类成分通常在中高浓度乙醇段（如50%-70%）流出。进一步的纯化则依赖于正相或反相硅胶柱层析，以及高效液相色谱（HPLC） 或制备型高效液相色谱（prep-HPLC） 技术。反相C18色谱柱结合甲醇-水或乙腈-水系统是分离纯化毛冬青皂苷甲等皂苷类化合物的有效手段。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）及与文献数据对照等方法。
毛冬青皂苷甲的药理活性研究主要集中在抗肿瘤领域，尤其在抗肝癌方面展现出多方面的效应。
抑制肝癌细胞增殖与诱导凋亡：多项体外研究证实，毛冬青皂苷甲能显著抑制多种肝癌细胞系（如HepG2、Hep3B、SMMC-7721）的增殖活性，且呈剂量和时间依赖性。其作用机制与诱导细胞凋亡密切相关，表现为细胞形态学改变、磷脂酰丝氨酸外翻、线粒体膜电位下降以及Caspase级联反应的激活。
抑制肝癌细胞侵袭与转移：肝癌的高死亡率与转移密切相关。研究表明，毛冬青皂苷甲能有效抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力。这与其下调基质金属蛋白酶（如MMP9）的表达、影响上皮-间质转化（EMT）相关蛋白（如E-cadherin, N-cadherin, Vimentin）的表达水平有关。
抗炎与免疫调节：慢性炎症是肝癌发生发展的重要驱动因素。毛冬青皂苷甲能够抑制脂多糖（LPS）等刺激因子诱导的炎症因子（如TNF-α, IL-6）的过度产生，其作用与抑制核因子-κB（NF-κB）等炎症信号通路有关。此外，其对肿瘤微环境可能存在的免疫调节作用也值得进一步探索。
体内抗肿瘤活性：在肝癌移植瘤裸鼠模型中，毛冬青皂苷甲的腹腔注射或灌胃给药能显著抑制肿瘤的生长，且未观察到明显的体重下降等系统性毒性，提示其具有一定的体内抗肿瘤活性和治疗窗口。
毛冬青皂苷甲的抗肝癌作用涉及多靶点、多通路协同调控，其作用网络与题目所列的多个关键靶点密切相关：
调控凋亡通路（靶向BCL2、TP53）：毛冬青皂苷甲能下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，同时可能上调促凋亡蛋白如BAX的表达，破坏线粒体膜稳定性，导致细胞色素C释放，从而激活内源性凋亡通路。此外，它可能通过稳定或激活肿瘤抑制因子TP53，增强其转录活性，进而促进凋亡相关基因的表达。
抑制增殖与生存信号（靶向STAT3、PIK3CA/Akt、MAPK1/ERK、EGFR）：信号转导与转录激活因子3（STAT3）是肝癌细胞持续增殖和存活的关键因子。毛冬青皂苷甲能抑制STAT3的磷酸化活化，阻断其下游靶基因（如Cyclin D1, Survivin）的转录。同时，它还能抑制磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α（PIK3CA）及其下游Akt的活性，以及丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1，即ERK2）的磷酸化，从而干扰PI3K/Akt和MAPK/ERK这两条关键的促生存和增殖信号通路。对表皮生长因子受体（EGFR）信号通路的抑制也可能贡献于其抗增殖效应。
抑制端粒酶活性（靶向TERT）：端粒酶逆转录酶（TERT）的激活是癌细胞无限增殖的重要机制。研究表明，毛冬青皂苷甲可能通过某种机制下调TERT的表达或活性，从而加速肝癌细胞端粒的缩短，诱导细胞衰老或凋亡。
抑制侵袭转移（靶向MMP9）：如前所述，毛冬青皂苷甲能显著降低基质金属蛋白酶9（MMP9）的表达和分泌。MMP9是降解细胞外基质、促进肿瘤侵袭和血管生成的关键酶，其下调是毛冬青皂苷甲抗转移作用的核心环节之一。
抑制炎症与相关酶活性（靶向PTGS2/COX-2、TOP1）：环氧合酶-2（PTGS2/COX-2）是炎症反应和肿瘤发生中的关键酶。毛冬青皂苷甲能抑制COX-2的表达，减少前列腺素类促炎介质的产生。此外，有研究提示部分三萜类化合物可能影响DNA拓扑异构酶I（TOP1）的活性，干扰DNA复制与修复，这可能是其潜在的作用机制之一，但具体对毛冬青皂苷甲而言需进一步验证。
综上所述，毛冬青皂苷甲通过一个复杂的网络，同时作用于凋亡、增殖、侵袭和炎症相关的多个靶点，共同发挥其抗肝癌效应。
尽管毛冬青皂苷甲在临床前研究中显示出良好的药理活性，但其成药性仍需全面评价。
吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：目前关于毛冬青皂苷甲系统药代动力学的研究报道相对有限。基于其理化性质（分子量>500，TPSA较高，水溶性低），预测其口服生物利用度可能较低。皂苷类成分在胃肠道中易受酸、酶及肠道菌群的作用发生水解（脱糖基化），生成苷元，其苷元（如齐墩果酸）的脂溶性增强，吸收可能改善，但生物活性可能发生改变。其血脑屏障透过性预测为“低”，这对于治疗中枢神经系统疾病不利，但对于主要作用于外周器官的肝癌治疗而言，可能有助于减少中枢神经毒性。在体内的代谢途径可能涉及肝脏的I相（如CYP450酶系）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）反应，以及胆汁和肾脏排泄。这些均有待于通过体内外实验明确。
制剂策略：为提高其生物利用度，可能需要开发新型给药系统。例如，纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒）可以包裹毛冬青皂苷甲，提高其溶解度和稳定性，增强肿瘤部位的被动靶向积累（EPR效应）。磷脂复合物或环糊精包合物技术也可用于改善其亲脂性和溶出度。
安全性初步评估：基于计算预测，其无明显的hERG通道抑制和致突变（Ames）风险，这是一个积极的信号。但全面的安全性评价仍需通过系统的临床前毒理学研究来完成，包括急性毒性、长期毒性、遗传毒性、生殖毒性等，以确定其安全剂量范围和治疗指数。
毛冬青皂苷甲作为一种具有多靶点抗肝癌活性的天然化合物，其临床应用前景广阔，但也面临挑战。
作为抗肝癌候选药物：其多靶点作用特征可能有助于克服单靶点药物的耐药性问题，与现有化疗药物（如索拉非尼、奥沙利铂等）联合应用可能产生协同增效、降低毒副作用的效果，是值得深入探索的方向。
作为化学预防剂：鉴于其抗炎和抗氧化活性，毛冬青皂苷甲或可用于肝癌的化学预防，特别是在肝硬化、慢性肝炎等肝癌高危人群中。
面临的挑战与未来研究方向：
毛冬青皂苷甲是从传统中药毛冬青中分离得到的一种具有显著抗肝癌潜力的五环三萜皂苷。其通过调控BCL2、STAT3、TP53、MMP9等多个关键靶点，在抑制肝癌细胞增殖、诱导凋亡、阻滞侵袭转移及抗炎等方面发挥多途径协同作用。尽管其在理化性质和药代动力学方面存在一定的挑战，如较低的水溶性和可能受限的口服生物利用度，但通过现代药物化学和药剂学手段进行优化具有可行性。综合其多靶点作用机制和初步的安全性预测，毛冬青皂苷甲有望开发成为抗肝癌的新型治疗药物或辅助治疗剂。未来的研究应聚焦于其精确的分子机制、系统的ADME特性、新型递药系统的开发以及规范的临床转化研究，以充分挖掘这一天然产物的药用价值，为肝癌患者提供新的治疗选择。
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