产品名称: 猪苓酸C
英文名: Polyporenic acid C
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 465-18-9
产品编码:BP1720
分子式: C31H46O4
分子量: 482.705
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
猪苓酸C的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
74.60
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低
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是
是
天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，其中三萜类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。猪苓酸C（Polyporenic acid C， CAS号：465-18-9）作为一种从传统药用真菌茯苓（Poria cocos）中分离得到的羊毛甾烷型三萜，近年来在抗肿瘤药理学领域展现出显著的研究价值。早期研究主要关注其来源植物的传统利水渗湿功效，而现代药理学研究则逐步揭示出猪苓酸C在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖及调控关键信号通路方面的强大潜力。特别是其在非小细胞肺癌模型中表现出的抗癌活性，以及通过调控caspase级联反应、PI3K/Akt、p53和JNK等多条通路诱导凋亡的作用，使其成为抗肿瘤天然产物研究中的一个亮点。此外，其与淋巴瘤相关的多个潜在分子靶点，如MCL1、BCL2、STAT3等的关联性，进一步拓宽了其药理作用谱。本文旨在系统综述猪苓酸C的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
猪苓酸C的化学名称为(3β,16α)-3,16-Dihydroxylanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid，分子式为C30H44O4，分子量为482.7050 g/mol。其核心结构属于四环三萜中的羊毛甾烷型，这是真菌三萜的一类特征性骨架。该结构特点包括：A/B/C/D四个稠合环组成的甾体样母核，其中C-3位和C-16位各连接一个羟基（3β-OH, 16α-OH），C-21位为羧基，构成了其酸性的基础。此外，其结构中含有三个双键，分别位于C-7、C-9(11)和C-24位，这些不饱和键对其构象和生物活性具有重要影响。
在理化性质方面，猪苓酸C的脂水分配系数（LogP）为5.6573，表明该化合物具有较高的亲脂性。其拓扑极性表面积（TPSA）为74.6 Ų，相对较低。这些参数共同决定了其较差的溶解性，计算水溶性约为0.0079 mg/mL，属于难溶性化合物。高LogP值和低TPSA通常意味着化合物易于穿透细胞膜，但同时也可能导致口服吸收差、分布容积大以及在体内易于蓄积在脂肪组织。初步的成药性预测显示，猪苓酸C透过血脑屏障的能力较低，这在一定程度上限制了其对中枢神经系统相关疾病的直接作用，但也可能减少潜在的中枢副作用。重要的是，其hERG抑制风险预测为阴性，且Ames试验预测值为0.0，提示其潜在的致心律失常风险和遗传毒性风险较低，为其安全性评价提供了初步的有利线索。
猪苓酸C主要来源于多孔菌科真菌茯苓（Poria cocos (Schw.) Wolf）的菌核。茯苓作为一种著名的传统中药材，在中国、日本、韩国等东亚国家已有数千年的应用历史，主要用于利水渗湿、健脾宁心。其药理活性成分复杂，主要包括多糖、三萜类化合物等。猪苓酸C是茯苓三萜类成分中的重要成员之一。
从茯苓中提取和分离猪苓酸C通常采用有机溶剂提取结合多种色谱技术的方法。常规流程如下：
1. 提取：将干燥的茯苓菌核粉碎，首先用甲醇、乙醇或乙酸乙酯等有机溶剂进行回流提取或超声辅助提取。有时采用不同极性的溶剂进行梯度提取，以富集三萜类成分。
2. 粗分：提取液经减压浓缩后得到的浸膏，常采用石油醚、氯仿、乙酸乙酯等溶剂进行液-液分配萃取，猪苓酸C多富集在乙酸乙酯部位。
3. 分离纯化：乙酸乙酯部位进一步通过硅胶柱色谱进行初步分离，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱。含有目标化合物的流份再经过反复的柱色谱（如反相硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱）以及高效液相色谱（HPLC，常使用C18反相柱）进行精细纯化，最终获得高纯度的猪苓酸C单体化合物。
现代提取技术如超临界CO2流体萃取、微波辅助提取等也被探索用于提高提取效率和目标成分的收率。对提取工艺的优化，包括溶剂选择、温度、时间、料液比等参数的考察，是确保获得足量猪苓酸C以供深入药理研究的关键步骤。
猪苓酸C的药理活性研究主要集中在抗肿瘤领域，并显示出多方面的生物效应。
抗肿瘤活性：
其他潜在活性：作为茯苓三萜的一员，猪苓酸C可能也继承或部分参与了茯苓传统功效相关的活性，如抗炎、免疫调节等，但这些方面的特异性研究尚待深入。其抗炎潜力可能与其对NF-κB等炎症关键通路的调控有关。
猪苓酸C的抗肿瘤作用，特别是其诱导凋亡的效应，是通过调控多条信号通路和关键分子靶点实现的，形成了一个多靶点、多通路的网络化作用模式。
死亡受体通路与Caspase级联激活：猪苓酸C处理可导致caspase-8的活化。caspase-8是死亡受体介导的外源性凋亡通路的关键启动子。其活化进而剪切并激活下游的效应caspase-3，最终导致多聚ADP核糖聚合酶（PARP）被剪切失活。PARP的剪切是细胞走向不可逆凋亡的标志性事件之一。这一通路表明猪苓酸C可能通过模拟死亡配体或影响死亡受体复合物的方式，启动外源性凋亡。
线粒体通路与Bcl-2家族蛋白调控：猪苓酸C的抗癌活性与对Bcl-2家族蛋白的调控密切相关。其能下调抗凋亡蛋白MCL1和BCL2的表达或功能。MCL1和BCL2是维持线粒体外膜完整性的关键守卫者，它们的抑制会导致线粒体膜电位丧失，细胞色素C释放，从而激活caspase-9和caspase-3，引发内源性凋亡。这与淋巴瘤治疗靶点高度相关。
PI3K/Akt/PTEN信号通路：猪苓酸C能显著降低Akt蛋白在Ser473位点的磷酸化水平，即抑制了Akt的活化。Akt是细胞存活、增殖和代谢的核心激酶。同时，它还能增加PTEN（一种重要的抑癌蛋白和Akt的负调控因子）的磷酸化/活性。PTEN活性的增强进一步抑制了PI3K/Akt通路。Akt信号被抑制，会解除其对下游促凋亡蛋白（如Bad）和转录因子（如FoxO）的抑制作用，从而促进凋亡。
p53肿瘤抑制蛋白的激活：猪苓酸C可增加p53蛋白在Ser15位点的磷酸化。该位点的磷酸化能稳定p53蛋白，防止其被MDM2介导的泛素化降解，从而激活p53的转录活性。活化的p53可上调多种促凋亡基因（如Bax、PUMA、Noxa）的表达，并下调抗凋亡基因，强力推动细胞凋亡进程。
应激信号通路JNK的激活：猪苓酸C能够激活c-Jun N末端激酶（JNK）。JNK是应对外界应激（如氧化应激、DNA损伤）的重要信号分子。持续的JNK活化可磷酸化并激活多种转录因子（如c-Jun），进而调控与凋亡和细胞周期阻滞相关基因的表达，与上述通路协同诱导细胞死亡。
其他相关靶点：
综上所述，猪苓酸C通过同时靶向死亡受体通路、线粒体通路、PI3K/Akt生存通路、p53通路和JNK应激通路，并影响STAT3、NF-κB等关键转录因子，形成了一个强大的促凋亡网络，这可能是其高效抗肿瘤活性的分子基础。
基于其理化性质和初步的计算机预测，对猪苓酸C的成药性进行初步评价：
吸收：高LogP值（5.66）和低水溶性（0.0079 mg/mL）是其口服吸收的主要挑战。这类化合物通常生物利用度较低，可能受限于溶出速率和肠道渗透性。制剂策略，如制成纳米晶体、脂质体、固体分散体或与环糊精包合，是改善其溶解性和口服吸收的必要手段。
分布：高亲脂性预示着其可能在体内有较大的分布容积，易于分布并蓄积在脂肪组织、肝脏等。其低血脑屏障透过性预测，使其对脑部肿瘤的直接作用可能有限，但同时也降低了中枢神经毒性的潜在风险。
代谢与排泄：作为三萜酸类化合物，猪苓酸C可能经历I相代谢（如细胞色素P450酶系的氧化、还原）和II相代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。其C-21位的羧基是发生结合反应的主要位点。代谢产物的活性、毒性以及排泄途径（胆汁或尿液）尚需通过体外肝微粒体实验和体内药代动力学研究来阐明。
安全性初步预测：hERG抑制阴性预测是一个积极信号，降低了引发QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的心脏毒性风险。Ames试验阴性预测也提示其潜在的致突变风险较低。然而，这不能完全替代实际的体内外毒理学实验。其可能存在的肝毒性、肾毒性以及由高剂量引起的非特异性细胞毒性仍需系统评估。
目前，关于猪苓酸C系统的体内药代动力学研究（如血浆浓度-时间曲线、半衰期、清除率等）的公开报道较为缺乏，这是其迈向药物开发过程中必须填补的关键数据空白。
猪苓酸C作为一种具有明确多靶点抗肿瘤活性的天然三萜化合物，其临床应用前景主要体现在以下几个方面：
抗肿瘤药物先导化合物：其强大的诱导凋亡能力和对非小细胞肺癌的显著活性，使其成为一个极具开发价值的抗肿瘤先导化合物。通过合理的结构修饰与优化，如改善其水溶性和药代动力学性质，提高对特定靶点的选择性和效力，有望开发出新型的小分子抗癌药物。
联合用药的增敏剂：鉴于其作用机制涉及抑制Akt、激活p53和JNK等，猪苓酸C可能与常规化疗药物（如顺铂、紫杉醇）、靶向药物或免疫检查点抑制剂产生协同效应，逆转肿瘤细胞的耐药性，降低化疗药物用量及副作用。特别是在PI3K/Akt通路异常激活或p53功能尚存的肿瘤中，其联合治疗潜力值得深入探索。
针对特定血液系统肿瘤：其作用靶点与淋巴瘤的高度相关性（MCL1、BCL2、STAT3等），提示猪苓酸C或其衍生物在弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等难治性淋巴瘤的治疗中可能具有独特价值，值得开展专项研究。
中药现代化与质量标志物：作为茯苓的主要活性三萜成分之一，猪苓酸C的含量可以作为评价茯苓药材及其相关制剂（如四君子汤、五苓散等）质量的重要化学标志物之一，连接传统功效与现代药理作用，推动中药的标准化和国际化。
面临的挑战与未来研究方向包括：
* 深入的机制研究：需在更多肿瘤细胞系和动物模型中验证其活性，并利用基因敲除/敲降等技术明确其最关键的作用靶点。
* 系统的药代动力学与毒理学评价：开展全面的ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）研究，明确其体内命运和安全窗。
* 结构优化与制剂开发：进行基于结构的药物设计，合成一系列衍生物，筛选出活性更优、成药性更好的候选分子，并开发合适的给药系统。
* 探索其抗炎、免疫调节等潜在新用途，拓宽其应用范围。
猪苓酸C是从传统药用真菌茯苓中分离得到的一种羊毛甾烷型三萜酸，其独特的化学结构赋予了其多靶点抗肿瘤药理活性。研究表明，它主要通过协同激活外源性与内源性凋亡通路，抑制PI3K/Akt生存信号，激活p53和JNK应激通路，并影响STAT3、NF-κB等多个与肿瘤发生发展密切相关的关键因子，从而有效诱导非小细胞肺癌等肿瘤细胞凋亡。尽管其较高的亲脂性和较差的水溶性是目前成药性面临的主要挑战，但其明确的生物活性、多靶点作用机制以及良好的初步安全性预测，使其成为一个非常有潜力的抗肿瘤药物先导化合物。未来，通过跨学科的深入研究，包括作用机制的精细解析、药代动力学性质的系统改善、以及基于结构的合理药物设计，猪苓酸C有望从一种天然活性成分，发展成为具有临床应用价值的新型抗癌候选药物或辅助治疗剂，为肿瘤治疗提供新的策略和选择。同时，其研究也将为阐释茯苓传统功效的现代科学内涵及推动中药现代化进程做出贡献。
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