6-beta-羟基栀子苷(鸡矢藤次苷甲酯)

产品名称: 6-beta-羟基栀子苷
英文名: Feretoside
中文别名: 鸡矢藤次苷甲酯
英文别名: Scandoside methyl este; 6-beta-Hydroxygeniposide
Cas 号: 27530-67-2
产品编码:BP1708
分子式: C₁₇H₂₄O₁₁
分子量: 404.368
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Iridoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

6-beta-羟基栀子苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

在天然产物化学与药理学研究领域，环烯醚萜苷类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。其中，6-β-羟基栀子苷，亦称鸡矢藤次苷甲酯，化学名Feretoside (CAS: 27530-67-2)，作为一种从传统药用植物中分离得到的酚性环烯醚萜苷，近年来展现出显著的细胞保护与抗炎潜力。该化合物被鉴定为热休克蛋白（HSP）诱导剂，这一特性使其在应对细胞应激、炎症及组织损伤等病理过程中具有独特的价值。肠炎作为一种常见的胃肠道炎症性疾病，其病理过程涉及肿瘤坏死因子（TNF）、环氧合酶-2（PTGS2/COX-2）、核因子κB（NF-κB）以及白细胞介素（IL-6, IL-1β）等多种关键炎症介质的过度激活与信号通路的紊乱。因此，寻找能够多靶点干预这些炎症通路的天然活性分子，成为新药研发的重要方向。本文旨在系统综述6-β-羟基栀子苷的化学特性、植物来源、药理活性，特别是其针对肠炎相关靶点的作用机制、成药性特征，并展望其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

6-β-羟基栀子苷（Feretoside）的分子式为C17H24O11，分子量为404.3680。其结构属于环烯醚萜苷类，核心为一个环戊烷并吡喃（环烯醚萜）骨架，在C-6位连接有一个β-构型的羟基，这是其名称和部分活性的结构基础。该分子通过糖苷键与一分子葡萄糖相连，形成苷类结构，增加了其水溶性。分子中还含有多个羟基，使其整体极性较强。

基于其化学结构，该化合物表现出典型的亲水性特征。计算所得的脂水分配系数（LogP）为-1.5944，表明其亲水性远大于亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）高达175.37 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖单元上的氧原子，进一步印证了其强极性。其水溶性数值为63.3290（单位通常为mg/L或μM，具体取决于模型），说明其在水中具有良好的溶解性。这些理化性质决定了其在生物体内的分布特性，例如，其极性和较大的TPSA导致其穿透血脑屏障的能力较低，预测为“低”水平。此外，初步的成药性风险评估显示，其对hERG钾通道无抑制活性（预测为“否”），且Ames致突变试验预测结果为0.0（阴性），提示其可能具有较好的心脏安全性和较低的遗传毒性风险，为后续开发奠定了有利的理化与安全性基础。

植物来源与提取方法

6-β-羟基栀子苷主要从杜仲（Eucommia ulmoides Oliv.）的树皮中分离得到。杜仲是我国传统的名贵药用植物，其皮（杜仲皮）具有补肝肾、强筋骨等功效，现代研究表明其中富含多种活性成分，包括木脂素类、环烯醚萜类、苯丙素类等。Feretoside是杜仲中特征性的环烯醚萜苷成分之一。

其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的杜仲树皮粉碎，采用甲醇、乙醇或含水乙醇等极性溶剂进行回流提取或超声辅助提取，以充分萃取出其中的苷类成分。获得的粗提物经过减压浓缩后，利用大孔吸附树脂（如D101、AB-8等）进行初步富集和除杂，水洗除去高极性杂质后，用适当浓度的乙醇进行洗脱，收集含有目标化合物的洗脱部位。随后，通过硅胶柱层析、反相硅胶柱层析（如ODS-C18）以及高效液相色谱（HPLC）等色谱技术进行进一步分离纯化。在分离过程中，常结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）进行在线监测与鉴定。最终通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）、质谱（MS）等波谱学手段，并与文献数据对照，确证其化学结构为6-β-羟基栀子苷。优化提取工艺（如溶剂比例、温度、时间）和采用现代分离技术（如高速逆流色谱）是提高其得率和纯度的关键。

药理活性研究

大量体外和体内药理研究揭示了6-β-羟基栀子苷多方面的生物活性，其核心在于细胞保护和抗炎作用。

1. 细胞保护与HSP诱导活性：该化合物最显著的特征是作为热休克蛋白（HSP）诱导剂。HSP是细胞在应激条件下（如热、氧化、炎症）产生的一类保护性蛋白，协助蛋白质正确折叠、修复或清除受损蛋白，维持细胞稳态。研究表明，6-β-羟基栀子苷能够上调HSP70等蛋白的表达，从而增强细胞对各种损伤因子（如过氧化氢、高温、化疗药物）的抵抗能力，减少细胞凋亡。这一特性是其发挥广泛细胞保护作用的分子基础。

2. 抗炎活性：在多种炎症模型中，6-β-羟基栀子苷表现出强大的抗炎效果。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，它能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的产生。在动物模型中，特别是化学物质（如葡聚糖硫酸钠DSS、三硝基苯磺酸TNBS）诱导的实验性结肠炎小鼠或大鼠模型中，口服或腹腔给予6-β-羟基栀子苷能显著减轻结肠组织的病理损伤，表现为结肠长度缩短得到改善、组织水肿、充血和炎性细胞浸润减少，疾病活动指数下降。

3. 抗氧化活性：作为酚类化合物，其具有一定的自由基清除能力，能够降低细胞内活性氧（ROS）水平，减轻氧化应激损伤，这与抗炎和细胞保护作用相辅相成。

4. 其他潜在活性：部分研究还提示其可能对骨骼健康（与杜仲传统功效相关）、神经保护等方面有积极作用，但相关研究尚待深入。

作用机制与分子靶点

6-β-羟基栀子苷的抗炎与细胞保护作用，尤其在肠炎模型中，是通过多靶点、多通路协同作用实现的，主要围绕其核心的HSP诱导能力和对关键炎症信号通路的调控。

1. HSP诱导的核心机制：其作为化学诱导剂，可能通过激活热休克因子（HSF），使其从无活性单体转化为有活性的三聚体并转移至细胞核，与热休克元件（HSE）结合，从而启动HSP70、HSP27等基因的转录表达。高水平的HSP70能够抑制NF-κB等关键炎症转录因子的激活，形成抗炎的内源性保护网络。

2. 对肠炎相关靶点的调控：

   • NF-κB信号通路：NF-κB是炎症反应的核心转录因子。研究表明，6-β-羟基栀子苷能抑制LPS等刺激引起的IκBα蛋白的降解和磷酸化，从而阻止NF-κB p65亚基向细胞核的转位，下调其下游靶基因的表达。
   • 促炎细胞因子：通过抑制NF-κB通路，该化合物能有效降低TNF-α、IL-6和IL-1β等关键促炎细胞因子的mRNA和蛋白表达水平。这些细胞因子在肠炎病理中形成级联放大效应，其下调直接缓解了炎症反应和组织破坏。
   • PTGS2 (COX-2) 通路：COX-2是介导炎症部位PGE2合成的关键酶。6-β-羟基栀子苷能显著抑制COX-2的表达和活性，减少PGE2的生成，从而减轻炎症疼痛和水肿。
   • MAPK信号通路：有研究提示，它还可能抑制p38 MAPK和JNK等应激/炎症相关蛋白激酶的磷酸化，这些通路与NF-κB通路存在交叉对话，共同调节炎症反应。

综上所述，6-β-羟基栀子苷的作用机制可概括为：通过诱导HSP产生内源性保护，同时外源性抑制NF-κB、MAPK等信号通路的过度激活，进而下调TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2/PGE2等炎症介质的表达，形成一个多层次的抗炎与细胞保护网络，从而在肠炎等炎症性疾病中发挥治疗作用。

成药性评价与药代动力学

基于前文所述的理化性质与初步毒性预测，6-β-羟基栀子苷展现出一定的成药潜力，但其全面的药代动力学特征仍需深入探索。

1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）预测与挑战：

   • 吸收：良好的水溶性有利于其在胃肠道的溶出和吸收。然而，作为极性较大的苷类，其跨膜被动扩散可能受限，其吸收可能依赖于肠道中的转运蛋白（如葡萄糖转运体）。生物利用度有待体内药代动力学研究明确。
   • 分布：分子量适中但极性高、TPSA大，预测其组织分布更倾向于血液和细胞外液，难以透过血脑屏障，这对于治疗中枢神经系统疾病是劣势，但可能减少中枢副作用。在炎症部位，由于血管通透性增加，其分布可能增强。
   • 代谢：作为糖苷类化合物，其在体内很可能首先被肠道菌群或肠黏膜上的糖苷酶水解，生成苷元（aglycone）。苷元的脂溶性增强，可能更易被吸收，但其活性和毒性可能发生改变。后续的代谢可能涉及肝脏的I相（如氧化）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）反应。
   • 排泄：极性原型药物及其代谢产物主要可能通过肾脏随尿液排泄。

2. 成药性参数分析：

   • 优势：水溶性好，预测无hERG抑制和Ames致突变风险，安全性起点较高。明确的HSP诱导和多靶点抗炎机制为其提供了清晰的药效学基础。
   • 潜在挑战：口服生物利用度可能较低；血脑屏障穿透性差；作为天然产物，结构可能需要进行优化以提高稳定性或改善药代性质；其在复杂的人体代谢体系中的具体代谢产物、酶学机制及相互作用尚属未知。

3. 药代动力学研究需求：目前公开的系统的药代动力学研究（如在大鼠或比格犬中的血药浓度-时间曲线、绝对生物利用度、组织分布、主要代谢产物鉴定等）数据较为缺乏。这是推进其向药物开发迈进必须填补的关键空白。

临床应用前景与展望

6-β-羟基栀子苷作为一种具有独特作用机制（HSP诱导）和多靶点抗炎特性的天然化合物，在多种疾病的防治中具有广阔的应用前景，同时也面临一系列挑战。

1. 潜在临床应用方向：

   • 炎症性肠病：基于其在实验性结肠炎中的显著疗效，它有望开发为治疗溃疡性结肠炎或克罗恩病的辅助或治疗药物，尤其是其HSP诱导能力可能有助于修复受损的肠黏膜屏障。
   • 其他炎症相关疾病：其广泛的抗炎机制也适用于其他慢性炎症性疾病，如关节炎、皮炎、肝炎等的辅助治疗。
   • 化学预防与细胞保护：作为HSP诱导剂，可用于减轻化疗药物（如顺铂）引起的肾毒性、神经毒性或肠黏膜炎，提高肿瘤患者的耐受性和生活质量。
   • 功能性食品与保健品：来源于传统药食两用植物杜仲，安全性较高，可考虑开发为针对慢性炎症人群或需要日常细胞保健的功能性食品原料。

2. 面临的挑战：

   • 药效强度与选择性：需在更接近人类的疾病模型（如人源化模型）中验证其疗效，并明确其治疗窗。
   • 药代动力学优化：其天然形式可能存在口服吸收差、代谢快等问题。需要通过药剂学手段（如纳米制剂、磷脂复合物、前药设计）或结构修饰（在保留药效团的前提下改善脂溶性）来优化其ADME性质。
   • 作用机制深度解析：需进一步阐明其诱导HSP的具体上游信号事件，以及其抗炎作用与HSP诱导之间的因果关系和权重。
   • 临床前与临床研究：需要完成系统的GLP毒理学评价，并最终通过严格的临床试验验证其在人体中的安全性和有效性。

3. 未来研究展望：
   未来研究应聚焦于：①开展系统的临床前药代动力学和毒理学研究；②利用蛋白质组学、代谢组学等技术全面揭示其作用网络；③探索其与其他抗炎药物的协同作用；④基于结构-活性关系进行合理的药物化学修饰，以获得活性更强、成药性更优的衍生物。

结语

6-β-羟基栀子苷（Feretoside）是源自杜仲的一种活性环烯醚萜苷，凭借其独特的HSP诱导能力和对TNF、NF-κB、COX-2、IL-6等多重炎症靶点的有效调控，在细胞保护和抗炎，特别是肠炎治疗方面展现出引人注目的潜力。其良好的水溶性和初步预测的安全性为其成药性提供了有利基础。然而，其较差的膜渗透性、未知的体内代谢命运以及缺乏系统的药代动力学数据，是当前将其从先导化合物推向临床候选药物的主要障碍。未来的研究需要在深入阐明其分子机制细节的同时，着力解决其药代动力学短板，并通过多学科交叉的策略进行优化开发。随着研究的不断深入，6-β-羟基栀子苷有望成为治疗炎症性肠病及相关疾病的新型药物或保健品的重要候选分子，彰显天然产物在现代医药研发中的持续价值。