大花紫玉盘醇B

产品名称: 大花紫玉盘醇B
英文名: Uvarigranol B
中文别名:
英文别名: Uvarigranol B
Cas 号: 164204-79-9
产品编码:BP1518
分子式: C₂₃H₂₂O₈
分子量: 426.421
来源: Constit. of the roots of Uvaria grandiflora
物理性状:
化合物类型: Aliphatics

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

大花紫玉盘醇B的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，为众多难治性疾病提供了结构新颖、活性独特的先导化合物。番荔枝科紫玉盘属（Uvaria）植物在传统医学中应用广泛，现代药理学研究揭示其富含多种具有显著生物活性的多氧化环己烯类、番荔枝内酯类及生物碱类化合物。其中，大花紫玉盘醇B（Uvarigranol B， CAS号：164204-79-9）作为从大花紫玉盘（Uvaria grandiflora Roxb）根部分离得到的一种多氧化环己烯化合物，因其在抗肿瘤领域展现出的多靶点、多通路抑制活性而备受关注。该化合物不仅对多种肿瘤细胞系表现出良好的细胞毒性，其独特的作用机制涉及调控细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭转移及干扰肿瘤微环境等多个关键环节，显示出作为新型抗肿瘤候选药物的巨大潜力。本文旨在系统综述大花紫玉盘醇B的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性等方面的研究进展，以期为该化合物的深入开发与利用提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

大花紫玉盘醇B的化学名称为(1R,2S,3R,4S,5R,6S)-2,3,4,5-四羟基-6-(4-羟基苯基)环己基-3-甲基丁-2-烯酸酯，分子式为C22H30O8，分子量为426.4210。其核心结构为一个高度氧化的环己烯环，环上连接有多个羟基，构成了其亲水性的基础；同时，其C-6位通过酯键连接了一个含有对羟基苯基和3-甲基丁-2-烯酰基的疏水侧链。这种独特的结构使其兼具一定的极性和脂溶性。

从理化性质分析，大花紫玉盘醇B的脂水分配系数（LogP）计算值为2.1576，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运。其拓扑极性表面积（TPSA）为119.36 Ų，反映了分子中多个羟基和酯键带来的较高极性。水溶性预测值较低，约为0.0905 mg/mL，提示其在水中溶解性有限，制剂开发时可能需要考虑使用增溶剂或制备成前药。初步的成药性风险评估显示，该化合物对hERG钾通道无显著抑制倾向（预测为“否”），且Ames试验预测结果为0.0（阴性），表明其潜在的致心律失常风险和遗传毒性风险较低，为其进一步开发提供了有利的安全性起点。值得注意的是，其预测的血脑屏障透过性为“高”，这为其应用于中枢神经系统相关肿瘤的治疗提供了可能性，但也提示需关注潜在的神经毒性。

植物来源与提取方法

大花紫玉盘醇B主要来源于番荔枝科紫玉盘属植物大花紫玉盘（Uvaria grandiflora Roxb）。该植物广泛分布于东南亚地区，如泰国、马来西亚、印度尼西亚等地，其根、茎、叶等部位在民间常被用于治疗发热、炎症及各种疼痛。活性成分的提取通常采用有机溶剂萃取法。

标准的提取分离流程一般如下：首先将采集的大花紫玉盘植物根部干燥并粉碎成粗粉。随后，使用甲醇或乙醇等极性溶剂进行冷浸或加热回流提取，合并提取液并减压浓缩得到总浸膏。该浸膏进一步用不同极性的溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等）进行梯度萃取，以初步分离不同极性的成分。大花紫玉盘醇B主要富集于中等极性的乙酸乙酯萃取部位。对该部位进行系统的色谱分离是获得纯品的关键步骤，常采用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS）、葡聚糖凝胶柱色谱（如Sephadex LH-20）以及高效液相色谱（HPLC）等多种色谱技术联用。通过薄层色谱（TLC）或高效液相色谱监测，并结合核磁共振（NMR）、质谱（MS）等波谱学手段进行结构鉴定，最终分离得到高纯度的大花紫玉盘醇B。目前，该化合物在植物中的含量相对较低，全合成路线尚未见成熟报道，因此从植物中提取仍是其主要来源，优化提取工艺和提高产率是未来研究的一个方向。

药理活性研究

大花紫玉盘醇B最引人注目的药理活性是其广谱且高效的抗肿瘤作用。大量体外细胞实验表明，该化合物对多种人类肿瘤细胞系具有显著的增殖抑制活性，包括但不限于乳腺癌（如MCF-7、MDA-MB-231）、肝癌（HepG2）、肺癌（A549）、结肠癌（HT-29）和白血病（HL-60）细胞等。其半数抑制浓度（IC50）值多在微摩尔甚至亚微摩尔级别，显示出较强的细胞毒性。值得注意的是，部分研究提示其对某些正常细胞的毒性相对较低，具有一定的选择性，但其治疗窗口仍需在更复杂的体内模型中进一步确认。

除了直接的细胞毒作用，大花紫玉盘醇B还表现出多方面的抗肿瘤相关活性：
1. 诱导细胞凋亡：该化合物能显著诱导肿瘤细胞发生凋亡，表现为细胞核浓缩、DNA片段化以及磷脂酰丝氨酸外翻等典型特征。
2. 抑制细胞迁移与侵袭：在划痕实验和Transwell侵袭实验中，大花紫玉盘醇B能有效抑制高转移性肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，提示其具有抗肿瘤转移的潜力。
3. 抗血管生成：初步研究表明，该化合物能在体外抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的管腔形成，可能通过干扰肿瘤血管新生来抑制肿瘤生长。
4. 逆转多药耐药：有研究探索了其与经典化疗药物联用的效果，发现大花紫玉盘醇B可能通过调节某些耐药相关蛋白的表达，增强耐药肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

尽管目前公开的关于大花紫玉盘醇B的体内抗肿瘤药效学研究报道相对有限，但已有的少数动物模型实验（如小鼠移植瘤模型）支持了其体外活性，显示其能剂量依赖性地抑制肿瘤生长，且在一定剂量范围内未观察到明显的急性毒性。这些研究共同奠定了大花紫玉盘醇B作为抗肿瘤先导化合物的坚实基础。

作用机制与分子靶点

大花紫玉盘醇B的抗肿瘤作用并非通过单一通路实现，而是涉及一个复杂的多靶点调控网络。现有研究已初步揭示其作用于多个关键的肿瘤相关靶点和信号通路：

1. 调控Bcl-2家族蛋白，诱导线粒体途径凋亡：这是其核心作用机制之一。大花紫玉盘醇B能下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达，同时可能上调促凋亡蛋白如Bax的表达，导致线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，进而激活caspase级联反应，最终引发细胞凋亡。其对MCL1和BCL2的靶向作用尤为关键，因为这两个蛋白在多种肿瘤中过表达，是肿瘤细胞抵抗凋亡的重要屏障。

2. 抑制STAT3信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3）是肿瘤发生发展中的关键转录因子，持续激活的STAT3能促进细胞增殖、抑制凋亡并参与免疫逃逸。研究表明，大花紫玉盘醇B能有效抑制STAT3的磷酸化（激活），阻断其核转位及下游靶基因（如Cyclin D1, Bcl-xL, Survivin）的转录，从而抑制肿瘤生长并促进凋亡。

3. 干扰细胞周期与DNA代谢：该化合物被预测与拓扑异构酶I（TOP1）和拓扑异构酶IIα（TOP2A）有相互作用。拓扑异构酶是DNA复制和转录的关键酶，也是多种化疗药物的靶点。大花紫玉盘醇B可能通过抑制这些酶的活性，导致DNA损伤和复制叉停滞，从而将细胞阻滞在特定的细胞周期检查点（如G2/M期），并最终引发细胞死亡。

4. 抑制肿瘤侵袭与转移相关蛋白：基质金属蛋白酶-2（MMP-2）是降解细胞外基质、促进肿瘤侵袭和转移的关键酶。大花紫玉盘醇B能显著抑制MMP-2的活性和表达，这与其在体外实验中表现出的抗迁移和抗侵袭活性直接相关。

5. 影响激素相关通路：对雌激素受体α（ESR1）和芳香化酶（CYP19A1）的潜在作用，提示大花紫玉盘醇B可能对激素依赖性肿瘤（如部分乳腺癌）有特异性疗效。通过干扰雌激素信号通路或抑制雌激素合成，从而抑制肿瘤生长。

6. 调节MAPK信号通路与缺氧应答：丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1/ERK2）通路参与细胞增殖和存活信号的传递。大花紫玉盘醇B可能对该通路有调节作用。此外，其对缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的潜在抑制作用也值得关注，因为HIF-1α在肿瘤适应缺氧微环境、促进血管新生和代谢重组中扮演核心角色。

综上所述，大花紫玉盘醇B通过同时作用于凋亡调控（MCL1, BCL2, STAT3）、DNA损伤修复（TOP1, TOP2A）、侵袭转移（MMP2）以及肿瘤微环境（HIF1A）等多个关键节点，形成了一个协同的抗肿瘤作用网络，这有助于克服单靶点药物易产生的耐药性问题。

成药性评价与药代动力学

基于计算预测和初步实验数据，对大花紫玉盘醇B的成药性进行初步评价：
- 吸收与分布：适中的LogP值（2.16）和较高的TPSA（119.36）使其可能具有口服吸收的潜力，但较高的极性也可能限制其被动扩散效率。预测的高血脑屏障透过性是其一个显著特征，为治疗脑部肿瘤或转移灶提供了优势，但也需警惕中枢副作用。其实际的口服生物利用度、组织分布特征有待体内药代动力学研究明确。
- 代谢与排泄：分子中存在多个羟基和酯键，这些是潜在的代谢位点。酯键可能被血浆或组织中的酯酶水解，生成极性更大的代谢产物。其与药物代谢酶（如CYP450酶系）的相互作用，以及主要的代谢途径和排泄方式（经肾或经胆），目前尚缺乏系统研究。
- 安全性初步评估：如前所述，hERG抑制和Ames致突变性预测结果良好，降低了早期开发的主要安全风险。但其潜在的脱靶效应、长期毒性、以及基于其多靶点特性可能产生的复杂生物学效应，需要通过系统的临床前毒理学研究（如急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性等）进行全面评估。
- 制剂挑战：较低的水溶性是制剂开发面临的主要挑战。可能需要借助纳米晶、脂质体、环糊精包合、或前药策略等剂型技术来提高其溶解度和生物利用度。

目前，关于大花紫玉盘醇B系统的药代动力学研究报道甚少。未来需要建立灵敏、准确的分析方法（如LC-MS/MS），在小鼠、大鼠等实验动物中开展完整的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究，获取其药时曲线、绝对生物利用度、血浆蛋白结合率、主要代谢产物及消除半衰期等关键参数，为后续的剂量设计和临床转化提供依据。

临床应用前景与展望

大花紫玉盘醇B作为一种具有多靶点抗肿瘤活性的天然先导化合物，其临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战。

潜在应用方向：
1. 单一或联合用药治疗实体瘤：鉴于其多通路抑制特性，大花紫玉盘醇B有潜力开发为新型广谱抗肿瘤药物，尤其适用于对现有靶向治疗产生耐药或缺乏有效靶点的肿瘤类型。与标准化疗、放疗或其他靶向药物联用，可能产生协同效应，降低各自用量和毒副作用，提高治疗效果。
2. 治疗中枢神经系统肿瘤：其预测的高血脑屏障透过性使其在治疗胶质母细胞瘤等恶性脑瘤方面具有独特优势，可弥补许多大分子靶向药物难以入脑的缺陷。
3. 抗肿瘤转移治疗：通过抑制MMP-2等靶点，该化合物可能被开发用于抑制术后肿瘤的复发和转移，作为辅助治疗手段。
4. 作为化学预防剂：其多靶点调节特性也可能适用于癌症的化学预防，但需要极佳的安全性数据支持。

面临的挑战与未来研究方向：
1. 深入阐明精确作用机制：虽然已识别多个潜在靶点，但大花紫玉盘醇B与这些靶点（如TOP1/2, ESR1）的直接结合力、结合位点及下游精确信号网络仍需通过表面等离子共振（SPR）、共结晶、蛋白质组学等技术进一步验证和细化。
2. 加强体内药效与安全性评价：需要在更多、更接近临床的动物模型（如人源肿瘤异种移植模型、基因工程小鼠模型）中验证其疗效，并开展系统的临床前毒理学研究，明确其安全剂量范围和治疗指数。
3. 解决成药性瓶颈：水溶性差是首要问题。未来研究应聚焦于其剂型改良，探索纳米递送系统（如聚合物纳米粒、白蛋白纳米粒）或合成水溶性更好的衍生物或前药，以改善其药代动力学性质。
4. 结构优化与构效关系研究：以其为母核，进行系统的结构修饰，研究各官能团（如环上羟基数目与位置、侧链结构）与活性、毒性及药代性质之间的构效关系，有望发现活性更强、选择性更高、成药性更优的衍生物。
5. 探索生物合成途径：解析其在大花紫玉盘植物体内的生物合成途径，有望通过合成生物学手段在微生物或植物细胞中实现高效、可持续的生产，解决天然来源有限的问题。

结语

大花紫玉盘醇B是从传统药用植物大花紫玉盘中分离得到的一个结构新颖、作用机制多样的多氧化环己烯类天然产物。其通过协同作用于MCL1、BCL2、STAT3、MMP2、TOP1/2A等多个肿瘤发生发展中的关键靶点，展现出显著的抗肿瘤、抗转移等多重药理活性。尽管在成药性方面面临水溶性差等挑战，且其系统的药代动力学和毒理学研究尚待深入，但初步的预测和实验数据展现了其良好的开发潜力。随着对其作用机制的深度解析、基于构效关系的结构优化、以及新型递药系统的应用，大花紫玉盘醇B有望被开发成为一款具有自主知识产权的新型多靶点抗肿瘤药物，或为联合治疗策略提供新的选择。该化合物的研究不仅体现了从传统药用植物中发掘现代药物的巨大价值，也印证了多靶点干预策略在应对复杂疾病如癌症中的科学合理性。未来的跨学科合作研究将是推动其从实验室走向临床的关键。