英文名: Senkyunolide I
Cas 号: 94596-28-8
产品编码：BP1289
分子式: C12H16O4
分子量: 224.256
来源: From Ligusticum wallichii
药理药效：1.抗惊厥作用。明显地抑制大鼠脑切片上谷氨酸递质的释放,且毒性较小。
2.对培养的小鼠主动脉平滑肌细胞有抗增殖作用,其作用弱于洋川芎内酯H、J。
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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洋川芎内酯I的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
66.76
1.08
1.08
6.10
1.52
4.10
高
60.24
4.12
是
否
否
否
有
无
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是
是
是
是
脑血管疾病是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一，其中缺血性脑卒中因其高发病率、高致残率和高复发率，对公共卫生构成严峻挑战。缺血性脑卒中后的再灌注过程，虽然旨在恢复血流，但往往伴随着复杂的病理生理级联反应，即缺血/再灌注损伤，导致氧化应激、炎症反应加剧和细胞凋亡，最终扩大脑损伤范围。因此，寻找能够有效减轻脑缺血/再灌注损伤的神经保护剂，是当前药物研发的重要方向。在传统中药宝库中，川芎（Ligusticum chuanxiong Hort.）作为活血化瘀的要药，在治疗头痛、眩晕及脑血管相关疾病方面有着悠久的历史和确切的疗效。现代药理学研究证实，川芎的活性成分主要包括苯酞类化合物，其中洋川芎内酯I（Senkyunolide I）作为其特征性成分之一，近年来因其显著的神经保护、抗血小板聚集等多重药理活性而备受关注。本文旨在系统综述洋川芎内酯I的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其在脑血管疾病治疗中的应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
洋川芎内酯I，化学名为(3Z)-3-丁烯基-4,5-二氢-7-羟基-6-甲基-1(3H)-异苯并呋喃酮，CAS号为94596-28-8。其分子式为C12H16O3，分子量为224.2560。从结构上看，它属于苯酞类化合物，具有一个苯并呋喃酮的核心骨架，在3位通过一个双键连接丁烯基侧链，在6位和7位分别有甲基和羟基取代。这种独特的结构是其生物活性的物质基础。
其理化性质参数显示，洋川芎内酯I的脂水分配系数（LogP）为1.0773，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运。拓扑极性表面积（TPSA）为66.7600 Ų，相对较低，这与其结构中仅含羟基和酯羰基等极性基团相符。水溶性数值为6.1009（单位通常为mg/L或log mol/L，此处数值提示其水溶性中等偏下，但在有机溶剂中溶解性较好）。尤为重要的是，其血脑屏障（BBB）透过性预测为“高”，这为其直接作用于中枢神经系统，发挥脑缺血保护作用提供了关键的药代动力学优势。此外，初步的成药性风险评估显示，其hERG抑制风险为“否”，Ames试验结果为0.0（阴性），提示其潜在的致心律失常和遗传毒性风险较低，安全性前景良好。
洋川芎内酯I主要来源于伞形科藁本属植物川芎（Ligusticum chuanxiong Hort.）的干燥根茎。川芎作为著名的川产道地药材，其化学成分复杂，苯酞类化合物是公认的主要活性成分群，包括洋川芎内酯A、H、I、Z等多种同系物。
从川芎中提取分离洋川芎内酯I通常采用有机溶剂提取结合现代色谱分离技术。常规流程如下：首先将川芎药材粉碎，用乙醇、甲醇或含水乙醇等溶剂进行回流提取或超声辅助提取。所得粗提物经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性溶剂进行分段萃取。洋川芎内酯I主要富集在乙酸乙酯萃取部位。随后，利用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS）、制备型高效液相色谱（HPLC）等技术对该部位进行进一步分离纯化。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）等波谱学手段进行结构鉴定。近年来，高速逆流色谱、超临界流体萃取等新技术也被应用于苯酞类化合物的高效分离，以提高目标化合物的得率和纯度。优化提取工艺（如溶剂比例、温度、时间）对于规模化获取洋川芎内酯I至关重要。
大量体内外药理学研究揭示了洋川芎内酯I广泛且显著的生物活性，主要集中在神经系统保护和心血管系统调节两个方面。
1. 神经保护作用：
这是洋川芎内酯I最受关注的活性。在经典的大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注模型中，洋川芎内酯I预处理能显著减少脑梗死体积，减轻脑水肿，改善神经功能缺损评分。其保护作用涉及对抗缺血/再灌注损伤的多个核心环节：减轻氧化应激损伤、抑制神经炎症反应、以及抗神经元凋亡。
2. 抗血小板聚集与抗血栓作用：
川芎“活血化瘀”的传统功效在洋川芎内酯I上得到了现代科学阐释。研究表明，洋川芎内酯I能有效抑制由二磷酸腺苷、胶原、花生四烯酸等多种诱导剂引起的血小板聚集。在动物血栓模型中，它也显示出抗血栓形成的作用。这为其应用于缺血性心脑血管疾病的预防和治疗提供了直接依据。
3. 其他药理活性：
此外，研究还报道洋川芎内酯I具有抗偏头痛活性，这可能与其调节脑血管舒缩功能、抑制神经源性炎症有关。也有研究表明其具有一定的抗炎和抗氧化活性，这些活性与其核心的神经保护机制相互协同。
洋川芎内酯I的药理作用是通过调控多条信号通路和多个分子靶点实现的，构成了一个多靶点、多途径的网络作用模式。
1. 脑缺血保护的核心机制：
* 激活Nrf2/HO-1抗氧化通路： 核因子E2相关因子2（Nrf2）是细胞抗氧化防御系统的关键转录因子。洋川芎内酯I能够促进Nrf2核转位，上调其下游靶基因血红素氧合酶-1（HO-1）的表达。HO-1通过降解血红素产生具有抗氧化、抗炎作用的胆红素和一氧化碳，从而有效清除再灌注过程中产生的过量活性氧，减轻氧化应激损伤。
* 调控MAPK/Erk1/2生存信号通路： 细胞外信号调节激酶1/2（Erk1/2）是促细胞存活的重要激酶。研究证实，洋川芎内酯I能上调磷酸化Erk1/2（p-Erk1/2）的水平。激活的Erk1/2通路可以促进细胞增殖、存活，并与其他通路（如PI3K/Akt）交叉对话，共同抑制凋亡。
* 抑制线粒体凋亡通路： 半胱天冬酶-3（Caspase-3）是细胞凋亡的最终执行者。洋川芎内酯I能显著抑制缺血脑组织中Caspase-3的活化，同时可能调节Bcl-2/Bax蛋白比例，抑制细胞色素C的释放，从而阻断线粒体依赖性凋亡通路。
2. 抗血小板聚集的靶点网络：
洋川芎内酯I的抗血小板作用涉及对多个血小板活化关键靶点的调节，体现了多靶点特性：
* 抑制环氧合酶（PTGS1/COX-1与PTGS2/COX-2）： 可能通过抑制花生四烯酸代谢，减少血栓烷A2（TXA2）等强效促聚集物质的生成。
* 影响血小板膜受体： 可能拮抗血栓烷A2受体（TBXA2R）、二磷酸腺苷受体（P2RY12/P2Y12），并可能影响整合素αIIbβ3（由ITGA2B和ITGB3编码）的活化，后者是血小板聚集的最终共同通路。
* 干预细胞内信号： 可能通过抑制磷酸二酯酶3A（PDE3A），升高血小板内环磷酸腺苷（cAMP）水平，从而抑制血小板活化。对糖蛋白Ibα（GP1BA，参与血小板黏附）也可能有调节作用。
这些靶点共同作用，从不同环节抑制血小板的活化、黏附和聚集，发挥抗血栓效应。
基于其理化参数和初步生物学数据，洋川芎内酯I展现出较好的成药潜力。
药代动力学： 现有研究多集中于药效学，系统的药代动力学研究相对有限。但其较高的血脑屏障透过性预测是其作为神经保护剂的突出优势，意味着口服或注射给药后，它能有效进入脑组织靶部位。其适中的LogP值有利于其在体内的吸收和分布。后续研究需明确其在大鼠、犬乃至人体内的绝对生物利用度、分布容积、消除半衰期、主要代谢途径（推测可能涉及羟基的葡萄糖醛酸化或硫酸化）及排泄方式。
安全性： 初步的毒理学筛查结果积极。无hERG抑制提示其心脏毒性风险较低，Ames试验阴性表明其无致突变性。然而，全面的临床前安全性评价，包括急性毒性、长期重复给药毒性、生殖毒性等研究仍需开展，以评估其安全窗口。
制剂开发： 考虑到其水溶性一般，为提高其口服生物利用度，可能需要借助制剂学手段，如制成纳米晶、脂质体、环糊精包合物或固体分散体等。
洋川芎内酯I作为源于中药的活性单体化合物，其临床应用前景主要集中在脑血管疾病领域。
1. 急性缺血性脑卒中的辅助治疗： 其强大的抗缺血/再灌注损伤能力，使其有望开发成为新型的神经保护剂，与溶栓（如rt-PA）或取栓治疗联合应用，以减轻再灌注损伤，保护缺血半暗带神经元，改善患者远期预后。其抗血小板活性也可能有助于预防卒中早期复发。
2. 偏头痛的预防与治疗： 其抗偏头痛活性为开发新型偏头痛治疗药物提供了候选分子，尤其适用于对现有药物不耐受或疗效不佳的患者。
3. 血栓性疾病的预防： 作为多靶点抗血小板药物，可用于动脉粥样硬化性心血管疾病（如冠心病、脑梗死）的二级预防，可能具有出血风险相对较低的优势。
然而，走向临床应用仍面临挑战与未来研究方向：
* 深入机制研究： 需利用基因敲除、特异性抑制剂等手段，进一步精确验证其作用靶点与通路的上下游关系。
* 系统药代/毒理学研究： 必须完成完整的临床前药代动力学和GLP毒理学研究，明确其安全有效的剂量范围。
* 临床研究： 最终需要通过I-III期临床试验，验证其在人体中的安全性、有效性和最佳用药方案。
* 结构优化： 基于其先导化合物结构，进行合理的化学修饰，可能进一步提高其活性、选择性和药代性质。
* 复方应用探索： 探索其与现有标准治疗药物（如阿司匹林、氯吡格雷）的联合用药方案，可能产生协同增效、减少副作用的效果。
洋川芎内酯I是从传统中药川芎中分离得到的一种具有重要生物活性的苯酞类化合物。研究表明，它通过上调p-Erk1/2、激活Nrf2/HO-1抗氧化通路以及抑制Caspase-3依赖性凋亡等多重机制，对脑缺血/再灌注损伤发挥显著的神经保护作用。同时，其通过作用于PTGS1/2、P2RY12、ITGA2B/ITGB3等多个靶点，表现出明确的抗血小板聚集活性。优异的血脑屏障透过性和良好的初步安全性预测，为其成药性奠定了坚实基础。尽管在全面阐明其分子网络、完成系统临床前评价和推进临床转化方面仍有大量工作要做，但洋川芎内酯I无疑是一个极具开发价值的先导化合物。它不仅是阐释川芎“活血化瘀、祛风止痛”传统功效的现代科学载体，也为研发治疗缺血性脑卒中、偏头痛等疾病的多靶点创新药物提供了新的思路和候选分子，体现了从传统中药中挖掘现代创新药物的巨大潜力。
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