英文名: Senkyunolide H
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 94596-27-7
产品编码：BP1288
分子式: C12H16O4
分子量: 224.256
来源: Cnidium officinale and Ligusticum wallichii
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中苯酞类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。洋川芎内酯H（Senkyunolide H）作为一种典型的苯酞类天然产物，是从传统中药川芎（Ligusticum chuanxiong Hort.）中分离得到的重要活性成分之一。川芎作为活血化瘀、祛风止痛的要药，临床应用历史悠久，其现代药理学研究揭示其具有抗炎、抗氧化、神经保护、心血管保护等多重功效。洋川芎内酯H作为川芎挥发油及脂溶性部位的关键成分，近年来被证实是其发挥抗炎作用的核心物质之一。炎症是机体应对损伤或感染的基本病理生理过程，但不受控制的慢性炎症是众多重大疾病（如动脉粥样硬化、神经退行性疾病、类风湿性关节炎及癌症等）的共同病理基础。因此，寻找高效低毒的新型抗炎药物始终是药学研究的热点。本文旨在系统综述洋川芎内酯H的化学特性、植物来源、提取方法、药理活性，特别是其抗炎作用及其多靶点作用机制，并对其成药性及临床应用前景进行展望，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
洋川芎内酯H的化学名称为(3Z)-3-丁烯基-1(3H)-异苯并呋喃酮，其CAS登记号为94596-27-7。从结构上看，它属于苯酞（Phthalide）类化合物，其母核为苯并呋喃-2-酮。具体而言，其结构特征是在苯酞母核的C-3位通过一个双键连接了一个丁烯基侧链，该双键构型通常为Z式（顺式），这一不饱和侧链对其生物活性至关重要。
其分子式为C12H12O2，分子量为224.2560 g/mol。计算所得的脂水分配系数（LogP）约为1.0777，表明该化合物具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也保证了其不至于因脂溶性过高而在体内过度蓄积。拓扑极性表面积（TPSA）为66.7600 Ų，相对较小，进一步提示其具有良好的膜渗透性。预测的水溶性数值约为6.3427 mg/L，属于微溶至难溶范围，这与其亲脂性特征相符，也提示在制剂开发中可能需要考虑增溶策略。基于其理化性质预测，洋川芎内酯H具有较高的血脑屏障透过能力，这为其应用于中枢神经系统相关炎症性疾病（如脑缺血、阿尔茨海默病等）提供了潜在优势。此外，初步的成药性风险评估显示，其hERG抑制风险为阴性，Ames试验预测值为0.0（提示无致突变性），这些数据为其相对良好的安全性提供了早期支持。
洋川芎内酯H主要来源于伞形科藁本属植物川芎（Ligusticum chuanxiong Hort.）的干燥根茎。川芎主产于中国四川、云南等地，是著名的川产道地药材。洋川芎内酯H与川芎中的其他苯酞类化合物（如洋川芎内酯A、I，藁本内酯等）共同构成其挥发油的主要活性部分。
从川芎中提取洋川芎内酯H主要采用以下方法：
1. 挥发油提取法：传统的水蒸气蒸馏法可直接获得川芎挥发油，洋川芎内酯H存在于其中，但含量相对较低，且高温可能导致部分不稳定成分分解。
2. 有机溶剂萃取法：这是实验室和工业制备中更常用的方法。通常将川芎粉末用低极性有机溶剂（如石油醚、乙酸乙酯）进行回流提取或冷浸。乙酸乙酯因其对苯酞类成分选择性较好而常用。粗提物再经硅胶柱色谱、制备薄层色谱、高效液相色谱（HPLC）或高速逆流色谱（HSCCC）等多种色谱技术进行分离纯化，最终得到高纯度的洋川芎内酯H。
3. 超临界流体萃取法：采用超临界CO2作为萃取剂，具有低温、无毒、选择性可调等优点，能更高效地提取热敏性的苯酞类成分，且所得提取物杂质少，是获取高品质洋川芎内酯H的先进技术。
提取工艺的优化，如溶剂选择、温度、压力、时间以及后续分离纯化策略的整合，是提高洋川芎内酯H得率和纯度的关键。
洋川芎内酯H展现出多方面的药理活性，其中以抗炎作用最为突出和深入研究。
1. 抗炎活性
大量体内外研究证实了洋川芎内酯H强大的抗炎功效。在多种急性及慢性炎症模型中，洋川芎内酯H均表现出显著的抑制效果。
* 体外模型：在脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞（RAW264.7）炎症模型中，洋川芎内酯H能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及多种促炎细胞因子（如TNF-α, IL-6）的过量产生。
* 体内模型：在小鼠耳廓二甲苯致炎模型、角叉菜胶诱导的足爪肿胀模型以及棉球诱导的肉芽肿慢性炎症模型中，洋川芎内酯H灌胃或腹腔给药均能显著减轻组织肿胀和炎性渗出，其效果与一些经典的非甾体抗炎药相当。
2. 神经保护活性
依托其抗炎和抗氧化特性，洋川芎内酯H在神经系统疾病模型中显示出保护作用。研究提示其对局灶性脑缺血/再灌注损伤有改善作用，能减少脑梗死面积，减轻神经功能缺损，其机制与抑制小胶质细胞过度活化介导的神经炎症密切相关。
3. 心血管保护活性
川芎的传统功效是活血化瘀。洋川芎内酯H作为其活性成分，被证实具有抗血小板聚集、舒张血管、改善微循环的作用。在心肌缺血损伤模型中，它也表现出一定的保护效应，可能与减轻心肌炎症反应有关。
4. 其他活性
此外，还有研究报道洋川芎内酯H具有一定的抗氧化、镇痛和抗肿瘤活性，这些活性往往与其核心的抗炎机制相互交织。
洋川芎内酯H的抗炎作用并非通过单一途径实现，而是涉及一个复杂的多靶点调控网络，主要作用于炎症信号通路的关键节点。已知的相关靶点包括IL-6、STAT3、CASP1、TRPV1、PTGS1、TNF、TRPA1、NOS2、PTGS2和NF-κB等。
综上所述，洋川芎内酯H通过同时作用于转录因子（NF-κB, STAT3）、酶（COX-2, iNOS）、炎症小体组件（CASP1）及离子通道（TRPA1/TRPV1）等多个靶点，形成一个协同的抗炎网络，这可能是其高效抗炎且潜在副作用较低的结构基础。
基于前文所述的理化参数，洋川芎内酯H表现出较好的类药性。其适中的LogP值和较小的TPSA有利于其口服吸收和细胞渗透。高血脑屏障透过性的预测为其治疗中枢神经系统疾病提供了独特优势。无hERG抑制和致突变性预警，为其安全性评估提供了初步的积极信号。
然而，目前关于洋川芎内酯H系统药代动力学的研究仍相对有限，是未来开发中必须补足的关键环节。根据其结构特点和同类化合物的研究，可以推测：
* 吸收：由于其亲脂性，口服后应有一定程度的吸收，但绝对生物利用度需通过实验确定。制剂技术（如纳米乳、脂质体、环糊精包合）可能有助于提高其溶解度和吸收。
* 分布：预测其分布容积较大，能够广泛分布于各组织，尤其是富含脂质的组织和透过血脑屏障进入中枢。
* 代谢：苯酞类化合物在体内主要经历肝脏代谢，包括环氧化、羟基化、侧链氧化以及随后的葡萄糖醛酸结合或硫酸化反应。明确其主要代谢酶（如CYP450同工酶）及代谢产物对于评估药物相互作用和毒性至关重要。
* 排泄：代谢产物可能主要经肾脏排泄。
未来需要开展系统的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究，明确其在大鼠、犬等临床前动物模型及人体内的药代动力学特征，为剂型设计和给药方案制定提供依据。
洋川芎内酯H的多靶点强效抗炎特性为其在多种炎症相关疾病的治疗中展示了广阔的应用前景。
展望未来，洋川芎内酯H的研究与开发需聚焦于以下几个方向：
* 深入机制研究：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与动力学模拟）进一步精确鉴定其直接作用靶点蛋白，绘制更完整的药理作用网络图谱。
* 系统成药性优化：基于其水溶性较差的特点，开发新型给药系统（如纳米制剂、前药策略）以提高其生物利用度和靶向性。
* 全面的临床前评价：完成规范的药效学、药代动力学和毒理学（急性毒、长期毒、生殖毒等）研究，为其申报临床研究提供扎实数据。
* 探索联合用药潜力：研究其与现有抗炎药物（如NSAIDs、生物制剂）的协同作用，可能有助于降低现有药物的剂量和副作用。
洋川芎内酯H作为中药川芎的关键活性成分，是一个具有多靶点抗炎作用的天然苯酞类化合物。它通过调控NF-κB、STAT3、炎症小体、COX/iNOS以及TRP离子通道等多个关键信号节点，发挥强大的抗炎、神经保护和心血管保护作用。其良好的类药性特征，特别是高血脑屏障透过潜力，为其在炎症相关疾病，尤其是中枢神经系统疾病领域的应用提供了独特优势。尽管在作用机制的深度解析和系统成药性评价方面仍需大量工作，但洋川芎内酯H无疑是一个极具开发价值的先导化合物。随着现代药学技术的深入应用，洋川芎内酯H有望从传统中药的活性分子，成功转化为治疗多种重大慢性炎症性疾病的创新药物，充分体现天然产物在药物发现中的持续生命力。
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