英文名: Prosapogenin A
中文别名:
英文别名: Saponin Ta; Progenin III; Ophiopogonin C'; Prosapogenin D'1;
Cas 号: 19057-67-1
产品编码：BP1151
分子式: C39H62O12
分子量: 722.913
来源: From Ophiopogon japonicus, Ophiopogon planiscapus, Dracaena draco and Allium vineale (wild garlic)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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薯蓣次皂苷A的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
176.76
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是
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，其发生发展涉及复杂的分子网络调控。传统化疗药物在取得疗效的同时，往往伴随严重的毒副作用和耐药性问题。因此，从天然产物中寻找高效低毒的抗肿瘤先导化合物，一直是药物研发的重要方向。薯蓣次皂苷A（Prosapogenin A， CAS号：19057-67-1）作为一种从传统药用植物藜芦中分离得到的甾体皂苷类化合物，近年来因其在多种人癌细胞模型中展现出的显著促凋亡活性而备受关注。研究表明，其抗肿瘤作用与抑制关键的STAT3信号通路和肿瘤细胞糖酵解过程密切相关。本文旨在系统综述薯蓣次皂苷A的化学结构、植物来源、药理活性、多靶点作用机制及其成药性特征，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
薯蓣次皂苷A属于甾体皂苷类化合物，其分子式为C39H62O12，分子量为722.9130。其基本骨架由疏水的螺甾烷醇类甾体母核和亲水的寡糖链通过糖苷键连接而成。这种独特的结构使其具有两亲性，是其与生物膜相互作用及调控细胞内信号通路的结构基础。
从理化性质分析，薯蓣次皂苷A的脂水分配系数（LogP）为2.7431，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度脂溶。其拓扑极性表面积（TPSA）高达176.7600 Ų，这主要归因于分子中多个羟基和糖环上的氧原子，这些极性基团使其能够形成丰富的氢键。计算得到的水溶性数值较低，约为0.0194 mg/mL，提示其在水中溶解性较差，这可能是大多数皂苷类化合物在制剂开发中需要克服的挑战之一。综合其分子量、LogP和TPSA值，该化合物基本符合类药五规则（Rule of Five），预示其具有口服吸收的潜在可能性，但溶解性和渗透性可能成为限制因素。
薯蓣次皂苷A主要来源于百合科藜芦属（Veratrum）植物，如藜芦（Veratrum nigrum L.）等。该属植物在中医传统中虽有应用，但因毒性较强需慎用，现代研究则聚焦于其活性成分的分离与药效挖掘。
其提取分离通常采用有机溶剂萃取结合多种色谱技术。经典流程如下：首先将干燥的植物根茎粉碎，用甲醇或乙醇等极性溶剂进行回流提取或超声辅助提取。合并提取液，减压浓缩后得到总浸膏。随后利用大孔吸附树脂柱色谱进行初步富集，常采用不同浓度的乙醇-水系统进行梯度洗脱，皂苷类成分多集中于中高浓度乙醇洗脱部位。进一步的精制分离则需要借助正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、以及高效液相色谱（HPLC）等现代分离手段。薯蓣次皂苷A的鉴定主要依靠核磁共振（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）、质谱（MS）等波谱学技术，并与文献报道数据进行比对确认。近年来，高速逆流色谱等制备型分离技术也被应用于此类皂苷的高效制备。
薯蓣次皂苷A的核心药理活性表现为广谱的抗肿瘤作用。大量体外研究证实，它对多种人源癌细胞系具有显著的增殖抑制和诱导凋亡活性，包括但不限于乳腺癌、肝癌、肺癌、结肠癌和卵巢癌细胞。
其抗肿瘤效应具有浓度和时间依赖性。研究显示，薯蓣次皂苷A处理能显著降低癌细胞的存活率，并诱导典型的细胞凋亡形态学改变，如细胞皱缩、染色质凝集和核碎裂。流式细胞术分析常可观察到亚G1期细胞比例（凋亡峰）的显著增加。此外，该化合物还能抑制癌细胞的迁移和侵袭能力，提示其可能具备抗肿瘤转移的潜力。除了直接的细胞毒作用，有研究指出薯蓣次皂苷A可能对某些肿瘤干细胞样细胞群也有抑制作用，这对于防止肿瘤复发具有重要意义。
值得注意的是，部分研究对比了薯蓣次皂苷A对癌细胞和正常细胞的毒性差异，发现其在有效抗肿瘤浓度下对某些正常细胞的毒性相对较低，显示出一定的选择性，这为其后续开发提供了有利依据。
薯蓣次皂苷A的抗肿瘤作用并非通过单一靶点实现，而是多靶点、多通路协同作用的结果，这体现了天然产物作用机制的复杂性优势。其核心机制围绕抑制STAT3信号通路和肿瘤细胞能量代谢重编程（糖酵解）展开。
抑制STAT3信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3）是重要的致癌转录因子，在多数肿瘤中持续活化，调控下游一系列与增殖、凋亡、侵袭和免疫逃逸相关的基因表达。薯蓣次皂苷A能有效抑制STAT3的酪氨酸磷酸化活化，阻止其核转位及与DNA的结合，从而下调其靶基因如MCL1、BCL2的表达。MCL1和BCL2是关键的抗凋亡蛋白，它们的下调直接削弱了癌细胞的生存能力，线粒体凋亡通路因此被激活。
干扰肿瘤细胞糖酵解（Warburg效应）：即使在有氧条件下，肿瘤细胞也倾向于通过糖酵解快速获取能量，这一过程受缺氧诱导因子1α（HIF1A）等调控。薯蓣次皂苷A能够抑制HIF1A的活性或表达，进而下调糖酵解关键酶的表达，降低乳酸生成和葡萄糖消耗，切断肿瘤细胞的能量和生物合成原料供应，导致细胞代谢应激和死亡。
作用于其他关键靶点：
这些靶点相互关联，构成一个复杂的调控网络。薯蓣次皂苷A通过同时作用于该网络中的多个节点，协同发挥抗肿瘤效应，可能有助于克服单靶点药物易产生的耐药性问题。
基于提供的成药性参数和现有研究，对薯蓣次皂苷A的成药性初步评价如下：
薯蓣次皂苷A作为一种多靶点抗肿瘤天然先导化合物，展现出良好的开发前景，但走向临床应用仍需跨越诸多挑战。
潜在优势：
1. 多靶点作用：可能对克服肿瘤异质性和耐药性有益。
2. 双重机制：同时抑制STAT3信号和糖酵解，从信号传导和能量代谢两个核心层面打击肿瘤。
3. 选择性潜力：初步研究显示其对部分正常细胞毒性较低，治疗窗口可能较宽。
4. 安全性信号初步积极：无hERG抑制和Ames致突变警报。
面临挑战与未来研究方向：
1. 深入的临床前研究：亟需开展全面的体内药效学评价，在移植瘤、人源肿瘤异种移植（PDX）等动物模型中验证其抗肿瘤效果及剂量效应。系统的毒理学研究（急毒、长毒、生殖毒性等）是评估其安全性的必经之路。
2. 药代动力学优化：解决其水溶性差、口服吸收可能不佳的问题是关键。需要借助现代药剂学技术开发新型递送系统，并详细阐明其体内ADME过程。
3. 作用机制深化：目前对多靶点间的协同关系、是否存在最关键的直接作用靶点（蛋白）等认识仍需深化。利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子探针）寻找直接靶蛋白，将有助于更精准地理解其作用本质。
4. 结构修饰与构效关系：以其为母核进行结构优化，通过化学修饰改善其溶解性、代谢稳定性和效价，是药物化学家的重要任务。阐明糖基部分和甾体母核对其活性的贡献，可指导理性设计。
5. 联合治疗探索：探索薯蓣次皂苷A与现有化疗药物、靶向药物或免疫检查点抑制剂的联合应用，可能产生协同增效、降低毒副作用的治疗效果。
薯蓣次皂苷A是从传统药用植物藜芦中发掘出的一个具有显著抗肿瘤活性的甾体皂苷类化合物。其通过抑制STAT3信号通路和肿瘤细胞糖酵解等多靶点机制，在体外有效诱导多种癌细胞凋亡。尽管其在成药性方面展现出一些积极特性（如无hERG抑制），但也面临水溶性差、体内药代动力学不明等挑战。未来研究需聚焦于其体内药效确认、安全性系统评价、作用机制深度解析以及基于结构的药剂学与化学优化。随着研究的不断深入，薯蓣次皂苷A有望发展成为一款新型抗肿瘤药物或先导化合物，为恶性肿瘤的治疗提供新的策略和选择。
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