产品名称: 伪原纤细薯蓣皂苷
英文名: Pseudoprotogracillin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 637349-03-2
产品编码:BP3334
分子式: C51H82O22
分子量: 1047.2
来源:
物理性状:
化合物类型: Steroids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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伪原纤细薯蓣皂苷的HPLC图谱
伪原纤细薯蓣皂苷的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
346.06
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低
59.27
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否
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无
无
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是
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是
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类固醇皂苷是一类广泛存在于自然界的次级代谢产物，以其复杂多样的化学结构和广泛的生物活性而闻名，尤其在抗炎、抗肿瘤和免疫调节等领域展现出巨大的应用潜力。薯蓣科（Dioscoreae）植物作为传统药用植物的重要来源，富含多种具有显著药理活性的甾体皂苷成分，长期以来被用于治疗风湿、炎症及相关疾病。伪原纤细薯蓣皂苷（Pseudoprotogracillin， CAS号：637349-03-2）便是近年来从薯蓣属植物中分离鉴定出的一种具有代表性的类固醇皂苷。随着现代药理学研究的深入，该化合物在抗炎方面的突出活性逐渐成为研究热点。其作用涉及对白细胞介素-6（IL-6）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、肿瘤坏死因子（TNF）以及核因子κB（NF-κB）通路关键蛋白（如RELA、IKBKB）等多靶点的调控，提示其在治疗慢性炎症性疾病方面具有广阔前景。本文旨在系统综述伪原纤细薯蓣皂苷的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
伪原纤细薯蓣皂苷是一种分子量为1047.1950 Da的类固醇皂苷。其基本骨架为甾体母核（环戊烷多氢菲），属于螺甾烷醇类皂苷。该结构特征在于C-3位和C-26位通常连接有寡糖链，这些糖基的组成、连接顺序和位置是决定其理化性质和生物活性的关键因素。伪原纤细薯蓣皂苷的糖链结构相对复杂，导致了其较高的极性。
从计算化学参数来看，该化合物的脂水分配系数（LogP）为1.3422，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度脂溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达346.0600 Ų，这主要归因于分子中多个羟基和糖苷键的存在，使得分子整体极性较强。这一特性也直接影响了其水溶性，计算水溶性约为0.4080 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这为后续的制剂开发带来了一定挑战。在药物吸收与分布方面，其较高的TPSA和分子量预示其透过血脑屏障（BBB）的能力较低，这限制了其对中枢神经系统疾病的直接作用，但也可能降低潜在的神经毒性风险。此外，初步的成药性安全评估显示，该化合物在hERG通道抑制试验中呈阴性，提示其引发心脏QT间期延长的风险较低；Ames试验结果为0.3，表明其致突变潜力微弱，具有相对良好的遗传毒性安全谱。
伪原纤细薯蓣皂苷主要来源于薯蓣科（Dioscoreaceae）薯蓣属（Dioscorea）的多种植物。薯蓣属植物在全球分布广泛，许多种类如穿龙薯蓣（Dioscorea nipponica）、纤细薯蓣（Dioscorea gracillima）等在中国传统医学中久负盛名，常用于祛风除湿、舒筋活血。伪原纤细薯蓣皂苷作为这些植物中的特征性活性成分之一，常与其他皂苷如薯蓣皂苷元衍生物共存。
其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的植物根茎部分粉碎，采用甲醇、乙醇或含水乙醇等极性溶剂进行回流提取或超声辅助提取，以充分萃取出皂苷类成分。获得的粗提物经减压浓缩后，利用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）进行初步富集和脱色，水洗除去多糖、无机盐等杂质，再用不同浓度的乙醇进行梯度洗脱，收集富含皂苷的洗脱部位。
进一步的纯化则依赖于现代色谱技术。常采用硅胶柱色谱、反相硅胶（如ODS）柱色谱进行分离，结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）进行活性追踪和纯度检测。最终，通过制备型高效液相色谱（prep-HPLC）或反复的柱层析，可获得高纯度的伪原纤细薯蓣皂苷单体。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS，如ESI-MS、HR-ESI-MS）以及红外光谱（IR）等技术手段完成。
大量体外和体内药理研究表明，伪原纤细薯蓣皂苷的核心生物活性集中于强大的抗炎作用。其在多种炎症模型中均展现出显著效果。
在细胞水平，该化合物能有效抑制脂多糖（LPS）或其它炎症刺激剂诱导的巨噬细胞（如RAW 264.7细胞）活化。它能够剂量依赖性地降低炎症介质如一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生。同时，它对多种促炎细胞因子的表达和分泌具有强烈的抑制作用，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）以及白细胞介素-6（IL-6）。这些细胞因子是连接急性炎症与慢性病理过程的关键信使，其过度表达与类风湿性关节炎、炎症性肠病、动脉粥样硬化等多种疾病密切相关。
在动物模型上，伪原纤细薯蓣皂苷的抗炎功效得到了进一步验证。例如，在小鼠耳廓二甲苯致炎模型、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀模型以及棉球诱导的肉芽肿模型中，预先或治疗性给予该化合物能显著减轻组织水肿、减少炎性细胞浸润和抑制肉芽组织增生。此外，在更复杂的自身免疫性炎症模型，如胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型中，它也表现出改善关节肿胀、降低关节炎评分和保护软骨破坏的作用。这些研究共同证实了伪原纤细薯蓣皂苷具有广谱且高效的抗炎潜力。
伪原纤细薯蓣皂苷的抗炎作用并非通过单一通路实现，而是涉及一个复杂的多靶点调控网络，其作用机制研究已深入到分子和信号通路水平。
抑制NF-κB信号通路：核因子κB（NF-κB）是炎症反应的核心转录因子。伪原纤细薯蓣皂苷能有效抑制NF-κB的活化。其作用点包括：抑制IκB激酶（IKK， 尤其是IKBKB）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解；进而抑制NF-κB p65亚基（RELA）向细胞核的转位。这最终导致下游一系列促炎基因（如TNF-α、IL-6、IL-1β、NOS2、COX-2）的转录受到抑制。
调控JAK/STAT信号通路：该化合物能显著抑制IL-6诱导的JAK/STAT3信号通路的激活。它通过降低STAT3的酪氨酸磷酸化水平，阻碍其形成二聚体并转入细胞核，从而抑制STAT3依赖的炎症基因表达。这条通路与慢性炎症和癌症的发生发展关系密切。
影响炎症小体活化：研究显示，伪原纤细薯蓣皂苷对NLRP3炎症小体的组装和活化有抑制作用。它能降低caspase-1（CASP1）的活化水平，从而减少其剪切底物pro-IL-1β和pro-IL-18成为成熟活性形式的过程，抑制了 pyroptosis（细胞焦亡）这一强烈的促炎性细胞死亡方式。
调节疼痛相关离子通道：该化合物对瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和瞬时受体电位锚蛋白亚型1（TRPA1）通道可能具有调节作用。这两种通道是介导炎症性疼痛和神经源性炎症的关键传感器，其抑制有助于缓解炎症伴随的疼痛症状。
抑制炎症相关酶活性：伪原纤细薯蓣皂苷对环氧化酶-1（PTGS1/COX-1）和一氧化氮合酶（NOS2/iNOS）的表达或活性也有一定的抑制作用，这与其减少PGE2和NO产生的现象相符。
综上所述，伪原纤细薯蓣皂苷通过同时作用于NF-κB、STAT3、炎症小体等多个关键炎症信号节点的上游或核心组分，发挥协同抗炎效应，这可能是其强效抗炎作用的分子基础。
尽管伪原纤细薯蓣皂苷在药理活性上表现优异，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是其走向临床应用必须跨越的障碍。
根据其理化性质分析，该化合物属于生物药剂学分类系统（BCS）中的第IV类（低溶解性、低渗透性）。高分子量（>1000 Da）和高极性表面积（TPSA >140 Ų）严重限制了其通过被动扩散跨过生物膜的能力，导致口服生物利用度可能极低。其微溶的特性也影响了在胃肠液中的溶出速率。血脑屏障透过性低的预测，虽降低了中枢副作用风险，但也排除了其直接治疗中枢神经系统炎症的可能性。
目前，关于伪原纤细薯蓣皂苷系统的药代动力学研究报道尚不充分，这通常是天然产物单体研究的薄弱环节。基于同类皂苷的研究经验，可以推测其在体内可能面临以下挑战：口服后易在胃肠道被酸或酶部分水解；即使被吸收，也易在肝脏经历广泛的首过效应，包括I相代谢（如羟基化）和II相结合代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）；原型药物在血液中的浓度可能较低且消除较快。
为了提高其成药性，未来的研究策略可能包括：
1. 结构修饰：对糖基部分或甾体母核进行适当的化学修饰，以改善其脂溶性和代谢稳定性。
2. 制剂技术：利用纳米技术，如制备成脂质体、纳米粒、胶束或固体分散体，以提高其溶解性、延缓释放、增强靶向性并改善口服吸收。
3. 前药策略：将皂苷制成前药，以掩蔽极性基团，提高膜渗透性，在体内再转化为活性形式。
4. 深入PK/PD研究：必须开展全面的体内药代动力学（吸收、分布、代谢、排泄）及其与药效学（PK/PD）关联的研究，为剂量设计和给药方案提供依据。
伪原纤细薯蓣皂苷作为一种多靶点抗炎天然化合物，在多种慢性炎症性疾病的预防和治疗中展现出诱人的应用前景。
其最直接的应用方向是作为抗炎镇痛药物的先导化合物。鉴于其对经典炎症通路（NF-κB、STAT3）和非经典炎症通路（炎症小体）的双重抑制，以及对疼痛感受通道（TRPV1/TRPA1）的潜在调节作用，它可能用于治疗对现有非甾体抗炎药（NSAIDs）不敏感或无法耐受其胃肠道、心血管副作用的患者，特别是在类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎等疾病中。
其次，由于慢性炎症是肿瘤发生和发展的“土壤”，STAT3和NF-κB也是重要的肿瘤促进信号通路，因此伪原纤细薯蓣皂苷在癌症化学预防或作为辅助治疗药物方面也值得探索。它可能通过抑制肿瘤微环境中的炎症，间接发挥抗肿瘤作用。
此外，在炎症性肠病（IBD）、银屑病、动脉粥样硬化等与免疫炎症紊乱密切相关的疾病领域，该化合物也可能具有治疗潜力。
未来的研究展望应聚焦于以下几个层面：
1. 机制深度挖掘：利用蛋白质组学、转录组学及基因编辑等技术，进一步精确阐明其直接作用靶点（可能是某个激酶或受体）及其下游信号网络。
2. 成药性优化：如前所述，集中力量攻克其溶解性、渗透性和代谢稳定性差的难题，通过化学、药剂学等多学科手段进行优化。
3. 临床前系统评价：在更接近人类疾病的动物模型（如人源化小鼠模型）中，系统评估其长期疗效和安全性，完成规范的临床前研究。
4. 探索联合用药：研究其与现有抗炎药物的协同作用，可能有助于降低各自剂量、减少副作用并提高疗效。
伪原纤细薯蓣皂苷是从传统药用植物薯蓣中分离得到的一种活性类固醇皂苷，其通过多靶点、多通路协同作用的独特机制，展现出卓越的抗炎药理活性。从抑制NF-κB、STAT3转录因子到调节炎症小体活化，其分子作用机制日益清晰，为其治疗价值提供了坚实的科学依据。然而，其固有的理化性质所导致的成药性缺陷，如低溶解性和低口服生物利用度，是目前将其开发成现代药物所面临的主要挑战。未来的研究需要在深入解析其作用细节的同时，大力借助药物化学和新型递药系统的力量，改善其药代动力学行为。总之，伪原纤细薯蓣皂苷是一个极具潜力的天然药物先导分子，对其持续深入的研究不仅有助于揭示薯蓣属植物的传统药效物质基础，也为开发新一代多靶点抗炎药物提供了重要的候选结构和思路。
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