英文名: Ligurobustoside N
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 583058-07-5
产品编码：BP0863
分子式: C35H46O18
分子量: 754.735
来源:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其结构多样性和广泛的生物活性为治疗多种疾病提供了独特的分子骨架和先导化合物。在众多药用植物中，女贞属植物因其悠久的传统药用历史而备受关注，常用于治疗炎症、感染及与氧化应激相关的疾病。粗壮女贞苷N，作为一种从粗壮女贞叶中分离得到的糖苷类化合物，近年来因其显著的抗氧化活性及潜在的抗肿瘤效应，逐渐进入药理学研究者的视野。初步研究表明，该化合物不仅能有效清除自由基、抑制氧化应激诱导的溶血，更在乳腺癌等恶性肿瘤的体外模型中展现出多靶点调控的潜力。本文旨在系统综述粗壮女贞苷N的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制及其成药性，以期为该化合物的深入研究和未来开发提供全面的学术参考。
粗壮女贞苷N的化学名称为Ligurobustoside N，其CAS登记号为583058-07-5。从结构上看，它属于苯乙醇苷类化合物，这是女贞属植物中一类特征性的活性成分。其分子式为C₃₄H₄₂O₁₉，分子量为754.7350 Da。该结构通常包含一个苯乙醇苷元，通过糖苷键与多个糖基（如葡萄糖、鼠李糖等）相连，形成了具有多羟基特征的大极性分子。这种结构特点直接决定了其理化性质：计算所得的脂水分配系数LogP值约为0.0302，表明其亲水性较强；拓扑极性表面积高达283.9800 Ų，进一步印证了其分子表面存在大量极性基团（如羟基）。这些参数共同指向其良好的水溶性，计算值约为4.4707 mg/L。较高的极性和水溶性意味着其在生物体内的分布可能更倾向于血浆和细胞外液，而难以透过脂质双分子层丰富的血脑屏障，预测其血脑屏障透过性为“低”。此外，初步的成药性风险评估显示，其hERG通道抑制风险为“否”，Ames试验结果为0.0，提示其可能具有较低的心脏毒性和遗传毒性风险，为后续开发奠定了初步的安全性基础。
粗壮女贞苷N主要来源于木犀科女贞属植物粗壮女贞的干燥叶片。粗壮女贞作为一种常绿灌木或小乔木，在中国西南部等地区有广泛分布，其叶在民间常有药用记载。从植物材料中分离纯化粗壮女贞苷N通常遵循天然产物化学的经典流程。首先，将干燥粉碎的叶片用极性溶剂（如甲醇、乙醇或甲醇-水混合溶液）进行浸提或回流提取，以充分萃取出其中的酚苷类成分。随后，通过减压浓缩得到粗提物。粗提物常采用大孔吸附树脂柱色谱进行初步富集，利用不同浓度的乙醇-水溶液进行梯度洗脱，苯乙醇苷类成分通常在中高极性部位（如30%-70%乙醇洗脱部位）富集。获得富含目标成分的流份后，进一步运用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱及高效液相色谱等多种色谱技术进行反复分离与纯化。其中，半制备型或制备型反相高效液相色谱是获得高纯度粗壮女贞苷N单体的关键步骤，常使用甲醇-水或乙腈-水作为流动相。通过核磁共振、质谱等波谱学技术进行结构鉴定，最终确认其化学结构。优化提取与分离工艺，提高得率，是保障其后续药理学研究和应用开发的前提。
粗壮女贞苷N的药理活性研究目前主要集中在抗氧化和抗肿瘤两个领域，其中抗肿瘤活性又以乳腺癌的研究最为突出。
1. 抗氧化活性：这是粗壮女贞苷N被报道的最基础活性。研究表明，该化合物能有效清除DPPH、ABTS等自由基，并展现出显著的还原能力。更为重要的是，在体外红细胞氧化溶血模型中，粗壮女贞苷N能显著抑制由AAPH（一种水溶性自由基引发剂）诱导的溶血反应。AAPH在37℃水溶液中能持续产生烷氧自由基，攻击红细胞膜脂质，导致膜完整性破坏而溶血。粗壮女贞苷N的抑制效应表明其能有效淬灭自由基，保护细胞膜免受氧化损伤，这为其在抗衰老、抗炎及预防氧化应激相关疾病（如动脉粥样硬化）方面的潜在应用提供了实验依据。
2. 抗乳腺癌活性：多项体外研究揭示了粗壮女贞苷N对多种乳腺癌细胞系（如MCF-7、MDA-MB-231等）具有增殖抑制和促凋亡作用。其抗肿瘤效应并非通过单一的细胞毒性途径，而是表现出多靶点、多通路调控的特点。实验显示，粗壮女贞苷N能诱导乳腺癌细胞周期阻滞（如G0/G1期或G2/M期），并激活 caspase 级联反应，导致细胞凋亡。此外，该化合物还能抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力，提示其可能具有抗转移的潜力。这些广泛的细胞学效应暗示其作用机制涉及复杂的信号网络调控。
基于现有研究，粗壮女贞苷N的抗乳腺癌作用机制涉及对多个关键信号通路和分子靶点的调控，初步关联的靶点包括AMPK、MCL1、BCL2、NOTCH1、STAT3、ESR2、TYR、ABCB1、ABCG2、PRKCA等。
* 调控细胞凋亡与存活通路：粗壮女贞苷N可能通过激活AMPK（PRKAA1）这一细胞能量传感器，抑制mTOR等合成代谢通路，从而抑制细胞生长并促进自噬或凋亡。同时，它能下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达，破坏线粒体膜电位，促进细胞色素C释放，进而激活内源性凋亡途径。对STAT3信号通路的抑制也是其重要机制之一。STAT3的持续激活与肿瘤细胞增殖、存活和免疫逃逸密切相关，粗壮女贞苷N可能通过抑制STAT3的磷酸化及其下游靶基因（如Mcl-1、Bcl-2）的转录，发挥促凋亡作用。
* 干预细胞增殖与分化信号：Notch1信号通路在乳腺癌干细胞维持和肿瘤发生中起关键作用。粗壮女贞苷N可能通过抑制Notch1的活化，影响其下游靶基因Hes1、Hey1等的表达，从而抑制乳腺癌细胞的干性特征和增殖。此外，其对雌激素受体β（ESR2）的潜在调控也值得关注，这可能影响激素依赖性乳腺癌的生长。
* 影响药物外排与耐药性：乳腺癌化疗耐药常与ATP结合盒转运蛋白（如ABCB1/P-gp、ABCG2/BCRP）的过表达有关，这些蛋白能将化疗药物泵出细胞，降低细胞内药物浓度。研究表明，粗壮女贞苷N可能具有抑制这些外排泵功能的潜力，从而逆转乳腺癌细胞的多药耐药性，增强常规化疗药物的疗效。
* 其他潜在靶点：其对蛋白激酶Cα（PRKCA）和酪氨酸酶（TYR）的潜在作用，可能分别与肿瘤细胞信号转导和黑色素合成相关，但其在乳腺癌中的具体角色尚需进一步阐明。
综上所述，粗壮女贞苷N通过多靶点、多通路协同作用，共同抑制乳腺癌细胞的增殖、促进其凋亡、抑制转移并可能逆转耐药，展现出“多靶点”天然产物的独特优势。
尽管粗壮女贞苷N在体外展现了良好的生物活性，但其能否成为药物候选分子，还需经过系统的成药性评价和药代动力学研究。
* 理化与初步ADMET性质：如前所述，其高TPSA、低LogP和高水溶性的特点，符合类药三原则中对溶解度的要求，但极高的极性可能导致其口服生物利用度面临挑战。极性分子通常难以通过被动扩散穿透肠道上皮细胞膜，且可能成为肠道外排转运蛋白（如P-gp）的底物，从而被泵回肠腔。血脑屏障透过性低的特点，限制了其用于中枢神经系统疾病，但对于外周系统疾病（如乳腺癌）可能影响不大。无hERG抑制和Ames致突变风险是积极的早期安全性信号。
* 药代动力学预测与挑战：基于其结构，可以推测粗壮女贞苷N在体内的药代动力学行为可能具有以下特征：（1）吸收：口服吸收可能较差，生物利用度偏低。可能需要通过结构修饰（如制备前药）或采用非口服给药途径（如注射）来改善。（2）分布：主要分布于血液和细胞外液，组织渗透性，尤其是进入实体瘤内部的能力，需要实验验证。（3）代谢：作为糖苷类化合物，它很可能在肠道菌群和/或肝脏中被β-葡萄糖苷酶等水解，脱去糖基生成苷元。苷元的理化性质和活性可能与原型化合物截然不同，这既是挑战（原型药浓度低），也可能带来新的机遇（苷元可能是真正起效的形式）。（4）排泄：原型药物及其代谢产物可能主要通过肾脏从尿液中排泄。
目前，关于粗壮女贞苷N系统的体内药代动力学研究（如在大鼠或小鼠中的吸收、分布、代谢、排泄全过程）尚未见详细报道，这是其迈向开发的关键空白领域。
粗壮女贞苷N作为一种具有多靶点抗乳腺癌活性的天然糖苷，其临床应用前景广阔，但道路漫长，需要从多个维度进行深入探索：
1. 作为抗肿瘤候选药物的开发：首要方向是继续深化其抗乳腺癌的机制研究，利用基因敲减/过表达、报告基因、分子对接、表面等离子共振等技术，明确其与上述关键靶点的直接相互作用。在此基础上，开展系统的体内药效学评价，建立乳腺癌移植瘤或转基因小鼠模型，验证其体内抑瘤效果及安全性。针对其成药性短板（如口服吸收差），可进行合理的结构优化，在保留药效团的前提下改善其脂溶性和膜渗透性。
2. 作为化疗增敏剂的应用：鉴于其可能逆转ABC转运蛋白介导的多药耐药，粗壮女贞苷N或其衍生物与现有化疗药物（如阿霉素、紫杉醇）联用，有望降低化疗剂量、减轻毒副作用并克服耐药，具有重要的临床转化价值。
3. 在抗氧化应激相关疾病中的拓展：其强大的抗氧化和细胞保护作用不应被忽视。可探索其在非酒精性脂肪肝病、心肌缺血再灌注损伤、神经退行性疾病等与氧化应激密切相关的病理模型中的疗效。
4. 深入研究其体内代谢与活性形式：必须尽快开展系统的ADME研究，明确其体内代谢图谱，鉴定主要代谢产物（尤其是苷元）的活性。有可能原型药物是“前药”，真正的活性分子是其代谢产物，这将完全改变研发策略。
5. 制剂学研究：为改善其递送效率，可探索新型药物递送系统，如纳米粒、脂质体、聚合物胶束等，以提高其靶向性、稳定性和生物利用度。
粗壮女贞苷N是从传统药用植物粗壮女贞中分离得到的一种具有显著抗氧化和抗乳腺癌潜力的苯乙醇苷类化合物。其通过调控AMPK、STAT3、Bcl-2家族、Notch1等多条信号通路，抑制乳腺癌细胞增殖、诱导凋亡并可能逆转耐药，展现了多靶点作用的优势。尽管其明确的分子相互作用机制和系统的体内药效、药代动力学数据仍有待充实，且其高极性的理化性质给成药性带来了挑战，但这些挑战同时也指明了未来研究的方向。随着天然产物化学、分子药理学和药物设计技术的不断进步，通过对粗壮女贞苷N进行深入的作用机制解析、合理的结构修饰以及创新的制剂开发，有望将其从一种有潜力的植物化学物，转化为用于乳腺癌治疗或辅助治疗的候选药物或先导化合物，为肿瘤治疗提供新的选择。
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