告达亭

英文名: Caudatin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 38395-02-7
产品编码：BP0325
分子式: C₂₈H₄₂O₇
分子量: 490.637
来源: Cynanchum caudatum

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


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告达亭的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

告达亭（Caudatin）是一种来源于传统中药牛皮消（Cynanchum caudatum）中的甾体类天然产物，近年来因其显著的抗肿瘤及抗血管生成活性而受到广泛关注。作为一种具有多靶点作用的天然化合物，告达亭在肺癌等恶性肿瘤的治疗研究中展现出良好的应用潜力。肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其复杂的病理机制和多样的分子靶点为新型药物的开发提供了丰富的研究方向。告达亭通过调控细胞周期、诱导细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成，表现出多重抗肿瘤机制，尤其在调节BCL2、STAT3、MAPK等信号通路方面具有显著作用。本文将系统综述告达亭的化学结构、来源、药理活性、作用机制及成药性评价，旨在为其临床转化提供理论基础和研究方向。

化学结构与理化性质

告达亭的分子式为C_29H_42O_6，分子量为490.63，属于甾体类化合物。其化学结构包含典型的甾体骨架，带有多个羟基和酯基修饰，赋予其较高的极性和生物活性。告达亭的LogP值为3.9，显示其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透。其拓扑极表面积（TPSA）为111.83 Ų，表明其在生物膜穿透和口服吸收方面具有一定的优势。告达亭具有7个氢键受体，这有助于其与蛋白靶点形成稳定的结合。根据药物代谢动力学预测，告达亭血脑屏障通透性低，肝毒性和心脏毒性风险较小，且不抑制hERG通道，显示出良好的安全性特征。

植物来源与提取方法

告达亭主要存在于牛皮消（Cynanchum caudatum）中，牛皮消为多年生草本植物，广泛分布于中国南方及东南亚地区。传统中医药中，牛皮消用于治疗肿瘤、炎症及皮肤病等多种疾病。告达亭的提取通常采用有机溶剂浸提结合色谱分离技术。具体方法包括：

1. 溶剂提取：使用乙醇或甲醇对干燥的牛皮消根茎进行回流提取，提取液经浓缩后得到粗提物。
2. 液-液分配：粗提物通过正己烷、乙酸乙酯等溶剂进行分配，富集甾体类成分。
3. 柱层析分离：采用硅胶柱层析或逆相高效液相色谱（RP-HPLC）对提取物进行纯化，获得高纯度告达亭。
4. 结构鉴定：通过质谱（MS）、核磁共振（NMR）等现代分析技术确认其结构。

近年来，超声辅助提取和微波辅助提取技术也被引入，以提高提取效率和纯度。

药理活性研究

抗肿瘤活性

告达亭在多种肿瘤细胞系中表现出显著的抗增殖作用，尤其在肺癌细胞中的抑制效果突出。体外细胞实验显示，告达亭能够诱导肺癌细胞（如A549、H1299）发生细胞周期停滞，主要停滞于G0/G1或S期，阻断细胞周期进程，抑制细胞增殖。与此同时，告达亭诱导细胞凋亡的能力显著，伴随凋亡相关蛋白表达的调控，如BCL2家族蛋白的下调和Caspase家族蛋白的激活。

抗血管生成作用

肿瘤的生长和转移高度依赖血管生成，告达亭通过抑制血管内皮细胞的增殖、迁移及管腔形成，表现出良好的抗血管生成活性。体内实验中，告达亭能够减少肿瘤组织中的新生血管数量，抑制肿瘤微环境中的血管生成因子表达，如VEGF（血管内皮生长因子），从而限制肿瘤的营养供应和生长。

其他药理活性

除抗肿瘤外，告达亭还表现出一定的抗炎和免疫调节作用，可能通过调控炎症因子和免疫细胞活性，间接参与肿瘤微环境的调节，增强抗肿瘤免疫反应。

作用机制与分子靶点

告达亭的抗肺癌作用涉及多个信号通路和关键分子靶点，主要包括：

1. BCL2家族蛋白：告达亭下调抗凋亡蛋白BCL2表达，促进线粒体途径介导的细胞凋亡，激活Caspase-9和Caspase-3级联反应，导致细胞程序性死亡。

2. STAT3信号通路：STAT3在肺癌细胞增殖、存活及免疫逃逸中发挥重要作用。告达亭抑制STAT3的磷酸化和核转位，阻断其转录活性，减少促肿瘤基因表达，抑制肿瘤生长。

3. MAPK通路（MAPK1、MAPK8）：告达亭调节MAPK信号通路，影响细胞增殖和应激反应。通过调控ERK（MAPK1）和JNK（MAPK8）活性，告达亭促进细胞凋亡并抑制肿瘤细胞迁移。

4. PI3K/AKT通路（PIK3CG）：该通路在肿瘤细胞存活和耐药中起关键作用。告达亭抑制PI3Kγ的活性，阻断下游AKT信号，诱导细胞凋亡并增强化疗敏感性。

5. NF-κB通路（RELA）：告达亭抑制NF-κB信号通路，减少促炎和抗凋亡基因的表达，促进肿瘤细胞凋亡。

6. 雌激素受体β（ESR2）：告达亭可能通过调节ESR2活性，影响肺癌细胞的激素依赖性生长。

7. 微管相关蛋白Tau（MAPT）：告达亭对微管稳定性的影响可能参与其抑制细胞增殖和诱导凋亡的机制。

8. 过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）：PPARG的激活有助于诱导肿瘤细胞分化和凋亡，告达亭可能通过调节PPARG信号增强抗肿瘤效应。

综上，告达亭通过多靶点、多通路协同作用，调控肿瘤细胞的增殖、凋亡及血管生成，展现出复杂而有效的抗肿瘤机制。

成药性评价与药代动力学

告达亭的成药性评价显示其具备较好的药物开发潜力。其分子量490.63符合Lipinski规则，LogP值3.9显示适中的脂溶性，有利于口服吸收。TPSA值111.83虽略高，但仍在可接受范围内，提示其具有一定的细胞膜穿透能力。告达亭的氢键受体数量为7，适合与蛋白靶点形成稳定结合。

安全性方面，告达亭无明显肝毒性和心脏毒性，且不抑制hERG通道，降低了心律失常风险。其血脑屏障通透性低，提示对中枢神经系统的副作用较小。

药代动力学研究尚处于初步阶段，体内代谢途径主要涉及肝脏酶系，代谢产物的活性及毒性需进一步评估。未来需开展系统的药代动力学和毒理学研究，以明确其体内行为和安全剂量范围。

临床应用前景与展望

告达亭作为一种天然甾体类抗肿瘤药物，具有多靶点作用和较好的安全性，具备广阔的临床应用前景。其在肺癌治疗中的潜力主要体现在：

1. 单药治疗：通过诱导肿瘤细胞凋亡和阻断细胞周期，告达亭有望作为肺癌的辅助或替代治疗药物，尤其适用于耐药或复发患者。

2. 联合用药：告达亭可与化疗药物、靶向药物或免疫治疗联合使用，增强疗效，降低耐药风险，并减轻化疗相关毒副作用。

3. 抗血管生成治疗：通过抑制肿瘤血管生成，告达亭可限制肿瘤营养供应，抑制肿瘤生长和转移，适合多种实体瘤的综合治疗。

4. 个性化治疗：基于分子靶点的精准医学，告达亭可针对STAT3、BCL2等特定通路异常的肺癌患者，提供个性化治疗方案。

未来研究应聚焦于：

• 深入解析告达亭的分子机制及其与肿瘤微环境的相互作用。
• 优化制剂和给药方式，提高生物利用度和靶向性。
• 开展系统的临床前毒理学和药代动力学研究。
• 设计合理的临床试验，验证其安全性和有效性。
• 探索其在其他肿瘤及疾病中的应用潜力。

结语

告达亭作为一种来源于牛皮消的甾体类天然产物，凭借其独特的化学结构和多靶点抗肿瘤机制，展现出良好的药理活性和成药性。其在肺癌治疗中的应用潜力日益凸显，尤其是在调控细胞周期、诱导凋亡及抑制血管生成等方面表现出显著效果。尽管目前对告达亭的药代动力学和临床研究仍有限，但其安全性良好和多重作用机制为其成为新型抗肿瘤药物奠定了坚实基础。未来通过深入的机制研究和临床验证，告达亭有望成为肺癌及其他恶性肿瘤治疗领域的重要候选药物，为天然产物药理学的发展提供新的思路和方向。