产品名称: 隐绿原酸
英文名: Cryptochlorogenic acid
中文别名: 4-咖啡酰奎宁酸
英文别名: 4-O-caffeoylquinic acid; 4-caffeoylquinic acid
Cas 号: 905-99-7
产品编码:BP0411
分子式: C16H18O9
分子量: 354.311
来源: Coffea sp. (coffee), Cynara scolymus (artichoke) heads, Cydonia oblonga (quince fruit), Helianthus sp. (sunflowers), Ipomoea batatas (sweet potato) tubers and Prunus domestica (prune)
物理性状: White powder
化合物类型: 苯丙素类(Phenylpropanoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
隐绿原酸的HPLC图谱
隐绿原酸的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
164.75
-0.26
-2.28
5.63
0.62
0.45
低
64.51
3.58
是
否
否
否
有
无
0.0
是
是
是
是
在天然产物化学与药理学研究领域，酚酸类化合物因其广泛的生物活性和较低的毒性而备受关注。咖啡酰奎宁酸类化合物是其中一类重要的成员，广泛存在于多种药用植物和日常果蔬中。隐绿原酸，化学名称为4-咖啡酰奎宁酸，作为绿原酸的一种同分异构体，长期以来其研究相对较少，常被视为绿原酸类混合物中的次要成分。然而，随着分离纯化技术的进步和药理研究的深入，隐绿原酸独特的生物活性逐渐被揭示，展现出其在抗炎、抗氧化以及心血管保护等方面的显著潜力。现代药理学研究表明，隐绿原酸能够通过调控核因子-κB、核因子E2相关因子2以及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α等关键信号通路，干预炎症、氧化应激及病理性心肌肥大等病理过程。本文旨在系统综述隐绿原酸的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制及其成药性，以期为该天然产物的深度开发与临床应用提供科学依据。
隐绿原酸（Cryptochlorogenic acid, 4-Caffeoylquinic acid），CAS号为905-99-7，是一种单咖啡酰奎宁酸。其分子式为C₁₆H₁₈O₉，分子量为354.3110。从结构上看，它是由奎宁酸（一种环状多元醇酸）与咖啡酸通过酯键连接而成。其结构特征在于咖啡酰基团连接在奎宁酸母核的第4位羟基上，这与常见的绿原酸（5-咖啡酰奎宁酸）和新绿原酸（3-咖啡酰奎宁酸）形成同分异构体。这种连接位置的差异直接影响其空间构象、理化性质及生物活性。
在理化性质方面，隐绿原酸为白色至类白色粉末，属于中等极性化合物。其计算脂水分配系数（LogP）约为-0.2567，表明其亲水性较强。拓扑极性表面积（TPSA）高达164.75 Ų，这与其分子中含有多个羟基和羧基等极性基团密切相关。较高的极性也决定了其良好的水溶性，预测水溶性值约为5.6331 mg/mL，这有利于其在生物体内的溶解和吸收。然而，其较大的极性和TPSA也预示着其透过血脑屏障的能力较低，这与其药代动力学特性中的“血脑屏障渗透性低”的描述相符。该化合物在酸性至中性环境中相对稳定，但在强碱或高温条件下，其酯键可能发生水解。
隐绿原酸广泛分布于自然界的多种植物中，尤其在菊科、蔷薇科和忍冬科植物中含量较为丰富。常见的来源包括金银花（Lonicera japonica）、咖啡豆（Coffea arabica）、菊花（Chrysanthemum morifolium）、紫锥菊（Echinacea purpurea）以及许多水果蔬菜如苹果、桃、茄子和土豆等。在这些植物中，隐绿原酸通常与绿原酸、新绿原酸等多种同分异构体共存，构成复杂的酚酸类混合物。
从植物材料中提取隐绿原酸，常采用溶剂提取法。甲醇、乙醇、丙酮及其与水的混合溶液是常用的提取溶剂，其中乙醇-水体系因安全、环保且提取效率高而备受青睐。为了提高提取效率，现代提取技术如超声波辅助提取、微波辅助提取和加压液体萃取等已被广泛应用。这些技术通过物理手段破坏植物细胞壁，加速溶剂渗透和目标成分的溶出，从而缩短提取时间，提高产率。
提取后的粗提物成分复杂，需经过进一步的分离纯化才能获得高纯度的隐绿原酸。常规的纯化步骤包括：首先利用大孔吸附树脂（如AB-8、D101型）进行初步富集，根据吸附-解吸原理去除糖类、蛋白质等杂质；随后采用硅胶柱层析、聚酰胺柱层析或制备型薄层层析进行中级分离；最终获得高纯度产品通常依赖于高效液相色谱技术，尤其是反相制备型HPLC，使用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（常添加少量甲酸或乙酸以改善峰形）为流动相进行梯度洗脱。近年来，高速逆流色谱技术因其无不可逆吸附、回收率高等优点，在分离同分异构体方面也显示出独特优势。分离得到的化合物需通过核磁共振、质谱等技术进行结构确证。
大量体内外药理实验证实，隐绿原酸具有多方面的生物活性，其核心作用集中在抗炎、抗氧化和心血管保护领域。
1. 抗炎活性
隐绿原酸表现出显著的抗炎作用。在脂多糖诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，隐绿原酸能剂量依赖性地抑制一氧化氮、前列腺素E2等炎症介质的产生，同时下调诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2的蛋白表达。在动物模型中，隐绿原酸能有效减轻角叉菜胶或LPS诱导的小鼠足爪肿胀和急性肺损伤，降低炎症部位或血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6等促炎细胞因子的水平。
2. 抗氧化活性
隐绿原酸是有效的自由基清除剂和金属离子螯合剂。体外化学实验表明，它对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基、2,2‘-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸阳离子自由基以及超氧阴离子自由基均具有较强的清除能力。其抗氧化机制不仅限于直接清除活性氧，更在于能够激活细胞自身的抗氧化防御系统。在过氧化氢或叔丁基过氧化氢诱导的细胞氧化损伤模型（如心肌细胞H9c2、肝细胞HL-7702）中，隐绿原酸预处理能显著提高细胞存活率，降低细胞内活性氧水平和丙二醛含量，同时提升超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性。
3. 心血管保护作用
隐绿原酸对心血管系统具有明确的保护效应。其核心活性之一是抗心肌肥大。在异丙肾上腺素诱导的病理性心肌肥大动物模型中，隐绿原酸给药可显著减轻心脏重量指数，改善心功能指标，抑制心肌细胞横截面积的增加。此外，研究还提示隐绿原酸可能具有抗动脉粥样硬化、改善内皮功能以及抗心肌缺血再灌注损伤的潜力。这些作用与其抗炎、抗氧化特性密不可分，共同构成了其心血管保护的基础。
4. 其他潜在活性
初步研究还发现，隐绿原酸在调节糖脂代谢（潜在抗糖尿病活性）、保护神经（对抗氧化应激诱导的神经元损伤）以及抗肿瘤（抑制某些癌细胞增殖）方面也可能发挥作用，但这些活性仍需更深入的系统研究加以证实。
隐绿原酸的多重药理活性源于其对细胞内多条关键信号通路的精准调控，其作用机制主要集中在以下三个方面：
1. 抑制NF-κB炎症通路
核因子-κB是调控炎症反应的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB与其抑制蛋白IκB结合存在于细胞质中。当受到LPS等刺激时，IκB被磷酸化并降解，NF-κB（通常为p65/p50二聚体）得以释放并转入细胞核，启动众多促炎因子基因的转录。研究表明，隐绿原酸能够抑制IκBα的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB p65亚基的核转位。同时，它还能降低核内p65的DNA结合活性，最终导致TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS和COX-2等基因表达下调，这是其发挥抗炎作用的主要分子基础。
2. 激活Nrf2/ARE抗氧化通路
核因子E2相关因子2是细胞抗氧化应激应答的中枢调节者。在氧化应激下，Nrf2从细胞质中的伴侣蛋白Keap1上解离，转移至细胞核，与抗氧化反应元件结合，启动一系列Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的转录。隐绿原酸被证实能促进Nrf2的核转移，增强其与ARE的结合能力。其调控的下游靶基因包括：血红素加氧酶-1、醌氧化还原酶1、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等。通过激活Nrf2通路，隐绿原酸不仅增强了细胞的直接抗氧化酶防御能力，还通过HO-1等酶的产生发挥抗炎和细胞保护作用。
3. 调节PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α信号轴
磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路是调控细胞生长、增殖、代谢和存活的核心通路，并与缺氧诱导因子-1α密切相关。在病理性心肌肥大等过程中，该通路常被异常激活。研究发现，隐绿原酸能够调节PI3Kα/Akt/mTOR信号。具体而言，它可能通过适度抑制Akt和mTOR的过度磷酸化，进而影响其下游效应分子，如HIF-1α。HIF-1α是细胞适应缺氧的关键因子，但其持续高表达会促进心肌肥厚相关基因的转录。隐绿原酸通过干预此通路，抑制了心肌细胞病理性生长和重构，这可能是其抗心肌肥大作用的重要机制。
4. 对特定靶点蛋白的影响
除了上述通路，隐绿原酸还可能直接或间接影响一些具体的抗氧化酶靶点，如SOD1、SOD2、CAT、GPX1的活性和表达，从而在多个层面巩固细胞的抗氧化防御网络。
基于计算和初步实验数据的成药性评价显示，隐绿原酸作为一种天然小分子，具备一定的开发潜力，但也存在一些挑战。
成药性参数分析：
其分子量（354.3）符合类药“五规则”中小于500的要求。较低的LogP值（-0.26）和较高的TPSA（164.8）表明其具有强亲水性和高极性，这解释了其良好的水溶性，但也预示其细胞膜渗透性可能一般，尤其是透过血脑屏障的能力较低，这限制了其对中枢神经系统疾病的治疗潜力。在安全性早期预警指标中，其hERG抑制风险预测为“否”，提示其引发心脏QT间期延长的潜在风险较低。Ames试验预测结果为0.0，表明其可能无致突变性，初步显示了良好的遗传毒性安全特征。
药代动力学研究：
目前关于隐绿原酸系统的药代动力学研究相对有限。已有的药动学数据多来源于其同系物绿原酸的研究，或对含隐绿原酸的植物提取物的研究。已知口服后，咖啡酰奎宁酸类化合物在胃肠道吸收迅速但不完全，其绝对生物利用度受多种因素影响。它们可能在肠道上皮细胞和肝脏中发生广泛的首过代谢，包括水解（酯键断裂生成咖啡酸和奎宁酸）、甲基化、磺化和葡萄糖醛酸化等。咖啡酸及其代谢物可能进一步被肠道菌群代谢。原型药物及其代谢产物主要经肾脏随尿液排泄。隐绿原酸具体的吸收、分布、代谢和排泄特征，尤其是其与常见异构体（如绿原酸）在药动学行为上的差异，有待通过更精准的检测方法（如使用专属的LC-MS/MS方法）进行深入研究。其口服生物利用度、组织分布特性以及潜在的药物-药物相互作用风险是未来临床前药代动力学评价的重点。
隐绿原酸作为一种多靶点、多功效的天然活性分子，在预防和治疗多种慢性疾病方面展现出广阔的应用前景。
潜在临床应用方向：
1. 心血管疾病辅助治疗与预防： 基于其抗心肌肥大、抗氧化应激和抗炎的特性，隐绿原酸有望开发为辅助治疗高血压性心脏病、心肌肥厚、心力衰竭以及动脉粥样硬化的药物或功能性食品成分。
2. 代谢性疾病管理： 其抗炎和抗氧化作用有助于改善胰岛素抵抗和血管内皮功能，可能对2型糖尿病及其并发症（如糖尿病心肌病）的防治具有价值。
3. 炎症相关性疾病： 可用于缓解慢性低度炎症状态，或作为辅助手段用于特定器官的炎症性疾病，如肝炎、肺炎、结肠炎等。
4. 健康产品与功能性食品： 凭借其天然来源和较高的安全性，隐绿原酸可作为抗氧化剂和抗炎添加剂，广泛应用于保健食品、饮料和化妆品中。
面临的挑战与未来展望：
尽管前景看好，隐绿原酸的开发仍面临诸多挑战：
1. 来源与成本： 天然产物中隐绿原酸含量通常低于其异构体绿原酸，大规模获取高纯度单体成本较高。未来需开发高效的生物合成或化学合成路线。
2. 药理机制深度： 现有机制研究仍多集中于少数几条经典通路，其对更多特异性靶点的直接作用、表观遗传调控作用等有待阐明。
3. 系统药代与毒理： 缺乏完整、规范的临床前药代动力学和长期毒理学研究数据，这是其向药物转化的关键瓶颈。
4. 剂型与递送： 其较强的亲水性和可能的首过效应可能影响口服生物利用度，需要研究合适的药物递送系统，如纳米粒、脂质体或前药策略，以提高其稳定性和靶向性。
未来研究应聚焦于：利用合成生物学技术实现高效、绿色的生物制造；结合化学生物学手段（如分子探针）深入揭示其作用靶点网络；开展符合国际规范的临床前安全性与有效性评价；探索基于隐绿原酸核心结构的结构优化与修饰，以期获得活性更强、药代性质更优的衍生物。
隐绿原酸，这一曾隐于绿原酸光环之下的天然酚酸化合物，正凭借其独特的化学结构和卓越的多重药理活性，日益成为天然产物药理学研究的热点。其在抗炎、抗氧化及心血管保护方面的作用，通过调控NF-κB、Nrf2、PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α等关键信号通路得以实现，体现了天然产物多靶点、多通路协同作用的优势。现有的成药性初步评价显示了其良好的开发潜力，但系统的药代动力学、毒理学研究以及高效制备技术的突破，是其能否从实验室走向临床应用的关键。随着研究的不断深入和技术的持续进步，隐绿原酸有望在药物研发、功能食品及大健康产业中开辟出新的天地，为人类慢性疾病的防治提供一种新的天然选择。对其持续而深入的研究，不仅有助于挖掘这一特定分子的价值，也将为同类天然产物的开发提供重要的借鉴。
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