英文名: Corosolic acid
中文别名:
英文别名: 2alpha-Hydroxyursolic acid
Cas 号: 4547-24-4
产品编码：BP0395
分子式: C30H48O4
分子量: 472.71
来源: 大花紫薇
药理药效：
1.降血糖。科罗索酸通过兴奋葡萄糖的转运，促进细胞对葡萄糖的吸收和利用，从而实现其降血糖功效。科罗索酸对葡萄糖转运的兴奋作用类似于胰岛素，因此，科罗索酸也被称为植物胰岛素。
2.减肥功效。能够调节体内胰岛素和血糖含量，具有明显的减肥趋势，该过程比较缓且无需节食。
3.对TPA诱导的炎症反应具有显著的抑制作用。
4.其抗炎作用强于市售抗炎药吲哚美辛。
5.具有DNA聚合酶抑制活性，以及对多种肿瘤细胞生长具有抑制作用。
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
科罗索酸的核磁图谱
科罗索酸的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
77.76
5.64
4.03
0.00
2.56
5.69
低
93.04
4.91
否
否
否
否
无
无
0.0
否
否
是
否
在天然产物化学与药理学研究的广阔领域中，五环三萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。科罗索酸（Corosolic acid），又称2α-羟基熊果酸，是一种从多种药用植物中分离得到的乌苏烷型五环三萜酸。自其被发现以来，科罗索酸便以其显著的抗糖尿病活性而闻名，被誉为“植物胰岛素”，在传统医学，尤其是亚洲地区的草药应用中有着悠久的历史。随着现代分子生物学和药理学研究技术的深入，科罗索酸的生物活性谱不断被拓展和证实，其抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗肥胖等多种药理作用逐渐被揭示，特别是其诱导癌细胞凋亡的能力，为肿瘤治疗提供了新的潜在候选分子。本文旨在系统综述科罗索酸的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与利用提供全面的科学参考。
科罗索酸的化学名称为(1S,2R,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,12bR,14bS)-10-羧基-1,2,6a,6b,9,9,12a-七甲基-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-二十氢苉-2-醇，其CAS号为4547-24-4。其分子式为C30H48O4，分子量为472.7100。
从结构上看，科罗索酸属于乌苏烷型五环三萜，其基本骨架由六个异戊二烯单元构成。与常见的熊果酸相比，科罗索酸在C-2位多了一个α-构型的羟基（2α-OH），这一细微的结构差异对其理化性质和生物活性产生了显著影响。其结构中还包含一个C-4位的羧基（COOH）和一个C-3位的羟基（3β-OH），这些极性官能团的存在使其具有一定的亲水性，但整体分子仍以疏水骨架为主。
基于其结构，科罗索酸表现出典型的脂溶性特征。其计算脂水分配系数（LogP）为5.64，表明其具有高度的亲脂性。理论极性表面积（TPSA）为77.76 Ų，反映了其有限的极性。水溶性极低，约为0.0036 mg/mL，这对其制剂开发和体内吸收构成了挑战。初步的成药性预测显示，科罗索酸透过血脑屏障的能力较低，提示其可能不适用于中枢神经系统疾病的治疗。在早期安全性筛选中，其hERG通道抑制风险为阴性，Ames试验结果也为阴性（0.0），表明其潜在的致心律失常和基因突变风险较低，为其进一步开发提供了初步的安全性依据。
科罗索酸广泛存在于多种植物中，尤其在蔷薇科、大戟科和紫薇科的植物中含量较为丰富。其最著名的来源是大花紫薇（Lagerstroemia speciosa L.）的叶子，在东南亚传统医学中常被用于治疗糖尿病，其降糖功效主要归因于科罗索酸。此外，其他常见来源包括：
* 山楂（Crataegus pinnatifida）：果实和叶子。
* 枇杷（Eriobotrya japonica）：叶子。
* 迷迭香（Rosmarinus officinalis）：地上部分。
* 积雪草（Centella asiatica）：全草。
* 女贞子（Ligustrum lucidum）：果实。
* 乌饭树（Vaccinium bracteatum）叶子等。
科罗索酸的提取方法遵循天然产物化学的常规流程。首先，将植物材料干燥、粉碎。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮或其水溶液，利用浸渍、回流或超声辅助提取等方法将三萜类成分从植物细胞中溶出。获得粗提物后，需进一步分离纯化。常采用的方法有：
1. 液-液萃取：利用不同极性的溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇）对粗提物进行分段，初步富集目标成分。
2. 柱层析色谱：是纯化的核心步骤，常使用硅胶、反相硅胶（如C18）或大孔吸附树脂作为固定相，以不同比例的有机溶剂（如氯仿-甲醇、石油醚-乙酸乙酯）进行梯度洗脱。
3. 重结晶：在获得较高纯度的样品后，可通过选择合适的溶剂进行重结晶，得到科罗索酸纯品。
现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）和制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）也越来越多地应用于科罗索酸的高效、快速制备。提取工艺的优化（如溶剂选择、温度、时间、料液比）对于提高科罗索酸的得率和纯度至关重要。
大量的体内外药理实验证实，科罗索酸具有多方面的生物活性，其中以抗糖尿病和抗肿瘤活性最为突出。
1. 抗糖尿病活性
这是科罗索酸最早被认识且研究最深入的核心活性。在多种糖尿病动物模型（如链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠、db/db小鼠、高脂饮食诱导的肥胖小鼠）中，科罗索酸口服给药能显著降低空腹血糖和餐后血糖水平，改善糖耐量，增加胰岛素敏感性。其作用类似于胰岛素，但起效相对温和持久。研究还表明，它能减轻糖尿病相关的并发症，如肾脏病变和氧化应激。
2. 抗肿瘤活性
科罗索酸对多种人类癌细胞系表现出生长抑制和促凋亡作用，包括肝癌、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、结肠癌、白血病等。其抗肿瘤机制多样，除了直接诱导癌细胞凋亡外，还能抑制癌细胞增殖、迁移和侵袭，诱导细胞周期阻滞（如G1期阻滞），以及抑制肿瘤血管生成。值得注意的是，一些研究提示科罗索酸对正常细胞的毒性相对较低，具有一定的选择性。
3. 其他药理活性
* 抗炎与抗氧化：科罗索酸能抑制脂多糖等诱导的炎症因子（如TNF-α, IL-6, NO）的产生，并通过激活Nrf2等通路增强细胞的抗氧化防御能力。
* 抗肥胖与调节脂代谢：它能抑制脂肪细胞分化，减少脂肪堆积，并调节血液中的胆固醇和甘油三酯水平。
* 保肝与神经保护：在化学性肝损伤和神经退行性疾病模型中，科罗索酸显示出保护作用，可能与抗炎、抗氧化和抗凋亡机制有关。
科罗索酸的多重药理作用源于其对细胞内多个关键信号通路的调控。其作用机制复杂且具有网络化特征，主要靶点与通路如下：
1. 抗糖尿病作用机制
科罗索酸模拟胰岛素的部分功能，通过多靶点、多通路协同发挥降糖作用：
* 激活AMPK通路：科罗索酸是AMP活化蛋白激酶（AMPK）的直接激活剂。激活AMPK（由PRKAA1等亚基组成）能促进骨骼肌和肝脏中的葡萄糖摄取（通过上调葡萄糖转运蛋白4，SLC2A4），抑制肝脏糖异生，并增强脂肪酸氧化，从而整体改善能量代谢和胰岛素敏感性。
* 调控胰岛素信号通路：科罗索酸能增强胰岛素受体底物1（IRS1）的酪氨酸磷酸化，激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K，其调节亚基为PIK3R1）/蛋白激酶B（AKT1）通路。这是胰岛素信号传导的核心通路，最终促进SLC2A4的膜转位和葡萄糖利用。
* 作用于其他靶点：它还能激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG），改善胰岛素敏感性；抑制小肠钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2），减少肾脏对葡萄糖的重吸收；抑制二肽基肽酶-4（DPP4），提高内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平；以及激活葡萄糖激酶（GCK），促进肝脏对葡萄糖的感知和利用。
2. 抗肿瘤作用机制
科罗索酸诱导癌细胞凋亡是其抗肿瘤活性的核心，主要通过以下途径实现：
* 线粒体凋亡通路：科罗索酸能诱导线粒体膜电位下降，促进细胞色素C释放，进而激活caspase-9和caspase-3，引发细胞凋亡。
* 死亡受体通路：在某些细胞中，它能上调死亡受体（如Fas）及其配体的表达，激活caspase-8。
* 抑制生存信号：科罗索酸能抑制PI3K/AKT和NF-κB等促生存信号通路，削弱癌细胞的抗凋亡能力。
* 诱导内质网应激：通过干扰细胞内钙稳态或蛋白质折叠，激活未折叠蛋白反应，最终导致凋亡。
* 调控细胞周期蛋白：通过下调Cyclin D1、CDK4等，使细胞周期停滞在G1期。
3. 抗炎抗氧化机制
主要通过抑制NF-κB和MAPK炎症信号通路，减少炎症介质产生；同时激活Nrf2/ARE通路，上调血红素氧合酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）等II相解毒酶和抗氧化酶的表达。
尽管科罗索酸药理活性广泛，但其成药性仍面临一些挑战，这主要与其理化性质相关。
药代动力学特征：动物药代动力学研究表明，科罗索酸口服吸收迅速但不完全，绝对生物利用度较低，这与其低水溶性和高LogP值导致的溶出和渗透限制有关。口服后广泛分布于肝、肾、脂肪等组织，但血脑屏障透过性差。在体内，科罗索酸主要经历I相代谢（如羟基化）和II相代谢（如葡萄糖醛酸结合），其原型药物及代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。半衰期相对较短，可能需要频繁给药或制剂改良以维持有效血药浓度。
成药性挑战与改进策略：
1. 溶解度与生物利用度：极低的水溶性是限制其口服吸收的主要瓶颈。目前的研究策略包括：
* 制剂技术：制备固体分散体、环糊精包合物、脂质体、纳米晶体、自微乳给药系统等，以提高其溶出速率和胃肠溶解度。
* 前药修饰：对其羧基或羟基进行化学修饰，制成水溶性更好的酯、盐或氨基酸缀合物，在体内水解为原药。
2. 选择性优化：虽然科罗索酸作用靶点广泛，但这也可能导致脱靶效应和潜在副作用。未来研究需更精确地阐明其在不同病理条件下的主要作用靶点，或通过结构修饰提高其对特定靶点的选择性。
3. 安全性：长期毒性、生殖毒性等系统安全性评价数据尚不充分，需进一步补充以支持临床开发。
科罗索酸作为一种多靶点、多功效的天然先导化合物，其临床应用前景广阔，但也需理性看待其开发路径。
潜在应用方向：
1. 2型糖尿病及其并发症的辅助治疗：作为“植物胰岛素”，科罗索酸或其标准化提取物有望开发为膳食补充剂或植物药，用于早期糖尿病、糖尿病前期或与现有降糖药联合使用，以改善血糖控制并减少并发症。其调节脂代谢和抗炎的特性对此尤为有益。
2. 抗肿瘤辅助治疗：鉴于其诱导凋亡和增敏化疗的作用，科罗索酸可能作为肿瘤化学预防剂或与常规化疗/放疗联合应用的辅助药物，以降低耐药性、减轻副作用或提高疗效。
3. 代谢综合征相关疾病：在非酒精性脂肪肝、肥胖、动脉粥样硬化等与胰岛素抵抗和炎症密切相关的疾病中，科罗索酸具有潜在的应用价值。
4. 功能性食品与化妆品：其抗氧化、抗炎特性可用于开发具有抗衰老、皮肤保护功效的化妆品或保健食品。
未来研究展望：
1. 深入机制研究：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接、CRISPR筛选）更精确地鉴定其直接作用靶点蛋白，绘制其完整的药理作用网络图谱。
2. 结构优化与类似物开发：以科罗索酸为母核，进行系统的构效关系研究和结构修饰，旨在获得活性更强、选择性更高、成药性更优的衍生物或类似物。例如，改善其水溶性、代谢稳定性和靶向性。
3. 新型递送系统研究：继续开发先进的纳米递送系统（如靶向纳米粒、外泌体载药），以提高其肿瘤靶向性、生物利用度和治疗指数。
4. 高质量的临床研究：目前关于科罗索酸的人体临床研究仍较少且规模有限。亟需设计严谨、大样本的随机对照临床试验，以确证其在人体中的有效性和安全性，为其真正转化为临床药物提供坚实证据。
5. 多组分协同作用研究：科罗索酸在植物中常与其他活性成分共存。研究其与共存成分（如其他三萜、黄酮）的协同作用，对于开发基于全提取物的复方药物或保健品具有重要意义。
科罗索酸作为一种来源丰富的天然乌苏烷型三萜酸，凭借其独特的化学结构和多样的药理活性，已成为天然产物药物研究中的一个明星分子。从传统的降糖用途到现代的抗肿瘤、抗炎等前沿研究，其多靶点作用机制不断被揭示，展现了巨大的治疗潜力。然而，其固有的成药性缺陷，特别是低溶解度和低生物利用度，是横亘在实验室研究与临床应用之间的主要障碍。未来的研究应聚焦于通过多学科交叉策略——包括药物化学、药剂学、分子药理学和临床医学——合力攻克这些瓶颈。通过深入理解其分子机制、理性设计优化其结构、创新药物递送技术以及推进规范的临床验证，科罗索酸有望从一种有前景的天然先导化合物，成功蜕变为服务于人类健康的有效药物或功能产品，在代谢性疾病和肿瘤等重大疾病的防治领域发挥其独特价值。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
