中文名：柳穿鱼叶苷
英文名: Pectolinarin
中文别名: 柳穿鱼苷；大蓟苷
英文别名: Pectolinaroside; Neolinarin
Cas 号: 28978-02-1
产品编码：BP1070
分子式: C29H34O15
分子量: 622.576
来源: Cirsium spp., Kickxia elatine, Linaria spp. and Duranta plumieri
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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柳穿鱼叶苷的HPLC图谱
柳穿鱼叶苷的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
227.20
0.27
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低
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是
否
是
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无
无
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是
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否
是
天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。其中，黄酮类化合物因其广泛的生物活性和较低的毒性而备受关注。柳穿鱼叶苷，亦称大蓟苷（Pectolinarin），是一种具有显著生物活性的黄酮碳苷，其CAS号为28978-02-1。近年来，随着现代药理学研究的深入，柳穿鱼叶苷的抗炎活性及其在多种炎症相关疾病中的潜在治疗价值逐渐凸显。研究表明，该化合物能够有效抑制白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）等关键促炎因子的分泌，并减少前列腺素E2（PGE2）和一氧化氮（NO）的产生。更深入的机制研究揭示，其可通过调控PI3K/Akt等重要信号通路，在抑制细胞增殖与炎症反应的同时，诱导细胞凋亡。本文旨在系统综述柳穿鱼叶苷的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
柳穿鱼叶苷的化学名为芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷，是一种典型的黄酮碳苷。其分子式为C29H34O15，分子量为622.5760。从结构上看，其母核为芹菜素（Apigenin），在7号位羟基上连接了一个由两个葡萄糖单元组成的二糖链，这一糖基化结构对其水溶性和生物活性具有重要影响。
在理化性质方面，计算所得的脂水分配系数（LogP）为0.2739，表明该化合物具有适度的亲脂性，但整体偏向亲水。其拓扑极性表面积（TPSA）高达227.2000 Ų，这主要归因于分子中众多的氧原子和糖基结构，预示其具有较好的水溶性，计算值约为0.9881 mg/mL。这些性质共同决定了柳穿鱼叶苷在生物体内的分布特性：其透过血脑屏障的能力被预测为“低”，这限制了其对中枢神经系统疾病的直接作用，但也可能降低潜在的神经毒性风险。此外，初步的成药性安全筛查显示，其对hERG钾通道无显著抑制作用（hERG抑制：否），提示其心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0.6，表明其致突变潜力较弱，为其进一步开发提供了有利的安全性数据基础。
柳穿鱼叶苷在自然界中分布相对广泛，主要存在于多种菊科植物中。其名称“大蓟苷”即来源于传统中药大蓟（Cirsium japonicum DC.）的地上部分，大蓟具有凉血止血、散瘀解毒消痈的功效，柳穿鱼叶苷被认为是其重要的活性成分之一。此外，该化合物亦从柳穿鱼属（Linaria）植物、鼠尾草属（Salvia）某些物种以及紫菀科等其他植物中被分离鉴定。
其提取方法遵循天然产物化学的常规流程。首先将植物材料干燥、粉碎，然后采用适当的溶剂进行提取。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇或其水溶液，利用加热回流、超声辅助或微波辅助等技术以提高提取效率。粗提物经过滤、浓缩后，需通过一系列色谱技术进行分离纯化，如大孔吸附树脂柱色谱、硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱以及高效液相色谱（HPLC）等。结构鉴定则综合运用紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）、质谱（MS）、核磁共振谱（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）等技术手段。近年来，为满足药理学研究及潜在开发的需求，优化提取工艺（如响应面法优化）和开发绿色提取技术已成为该领域的研究方向之一。
柳穿鱼叶苷的药理活性研究主要集中在抗炎领域，并延伸至与之相关的抗氧化、抗肿瘤等方面。
1. 抗炎活性
这是柳穿鱼叶苷最核心且研究最充分的药理作用。在多种体外炎症模型（如脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞RAW264.7模型）中，柳穿鱼叶苷表现出强大的抗炎效力。它能剂量依赖性地抑制关键促炎细胞因子IL-6和趋化因子IL-8的分泌。同时，它还能显著抑制炎症介质PGE2（由环氧合酶途径产生）和NO（由诱导型一氧化氮合酶产生）的生成。这些作用共同减轻了炎症级联反应，为治疗急性及慢性炎症性疾病提供了实验依据。
2. 抗氧化活性
作为黄酮类化合物，柳穿鱼叶苷本身具有清除自由基的能力。其分子结构中的酚羟基能有效中和活性氧（ROS）和活性氮（RNS），减轻氧化应激对细胞的损伤。氧化应激与炎症过程互为因果，因此其抗氧化作用与其抗炎活性相辅相成，共同构成了其细胞保护效应的基础。
3. 抗肿瘤活性
初步研究表明，柳穿鱼叶苷对某些癌细胞系（如肝癌、结肠癌细胞）的增殖具有抑制作用。其抗肿瘤机制不仅与其抗炎特性（慢性炎症是肿瘤发生发展的促进因素）有关，更直接的证据表明它能诱导肿瘤细胞凋亡。例如，在肝癌研究中，柳穿鱼叶苷处理可导致细胞周期阻滞和凋亡相关蛋白表达的变化。
4. 其他潜在活性
另有研究报道柳穿鱼叶苷可能具有抗过敏、保护神经（尽管BBB透过性低，可能作用于外周或通过间接机制）以及抗纤维化等活性，但这些研究尚处于初期阶段，需更多证据支持。
柳穿鱼叶苷的抗炎及其他药理作用涉及对多条信号通路的调控和对多个分子靶点的干预，形成了一个多靶点、多途径的作用网络。
1. 对PI3K/Akt信号通路的抑制
这是目前研究较为清晰的机制之一。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路是细胞内重要的生存和增殖信号通路，在炎症和肿瘤中常被异常激活。柳穿鱼叶苷能够抑制PI3K的活化及其下游效应分子Akt的磷酸化。Akt活性的降低，一方面会减弱其对核因子-κB（NF-κB）等促炎转录因子的激活作用，从而减少IL-6、TNF-α、NOS2等基因的表达；另一方面，会调控凋亡相关蛋白（如Bcl-2家族蛋白、Caspase-3等），促进细胞凋亡程序的启动。
2. 对NF-κB信号通路的调控
核因子-κB（NF-κB）是炎症反应的核心转录因子。柳穿鱼叶苷可通过抑制IκB激酶（IKK，由IKBKB编码）的活性，阻止抑制蛋白IκB的磷酸化和降解，从而使NF-κB（如RELA/p65亚基）滞留在细胞质中，无法入核启动IL-6、TNF、NOS2等众多炎症基因的转录。这是其抑制IL-6、TNF、NO产生的关键分子机制。
3. 对STAT3信号的影响
信号转导与转录激活因子3（STAT3）是另一条重要的促炎和促癌通路。IL-6等细胞因子可激活JAK-STAT3通路。柳穿鱼叶苷可能通过上游抑制IL-6的产生或直接干扰STAT3的磷酸化与核转位，从而阻断其转录活性。
4. 对炎症相关酶的直接或间接抑制
柳穿鱼叶苷可下调诱导型一氧化氮合酶（NOS2）和环氧合酶-2（COX-2，由PTGS2编码，其对PTGS1/COX-1也可能有影响）的表达，这与其减少NO和PGE2的产生直接相关。此外，有研究提示它可能影响炎症小体组分如Caspase-1（CASP1）的活性，从而抑制IL-1β等炎症因子的成熟。
5. 对离子通道的潜在作用
有生物信息学或初步实验提示，柳穿鱼叶苷可能对瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和锚定蛋白亚型1（TRPA1）等与痛觉和神经源性炎症相关的离子通道产生调节作用，这为其潜在的镇痛应用提供了线索。
综上所述，柳穿鱼叶苷通过作用于IKBKB、RELA、STAT3、NOS2、PTGS1等多个靶点，汇聚于抑制PI3K/Akt和NF-κB等核心炎症信号通路，从而发挥其抗炎、诱导凋亡的综合生物学效应。
尽管柳穿鱼叶苷在体外显示出良好的生物活性，但其能否成为药物，还需经过系统的成药性评价和药代动力学研究。
成药性参数分析：如前所述，其分子量适中，但TPSA较高，导致其膜渗透性可能受限，这与其低血脑屏障透过性预测相符。良好的水溶性有利于制剂开发，但口服生物利用度可能因首过效应和肠道吸收效率而面临挑战。hERG和Ames阴性结果是其早期安全性优势。
药代动力学研究现状：目前关于柳穿鱼叶苷系统的药代动力学研究报道相对有限，这通常是天然产物单体开发的瓶颈。基于其黄酮苷的结构特点，可以推测其可能的体内过程：
* 吸收：口服后，肠道菌群或肠黏膜上的糖苷酶可能将其水解为苷元（芹菜素）和糖基，苷元的吸收可能更快，但活性可能发生变化。
* 分布：由于其亲水性较强，预计主要分布在血液和全身循环中，向组织尤其是中枢神经系统的渗透有限。
* 代谢：主要在肝脏经历广泛的II相代谢，如葡萄糖醛酸化和硫酸化。
* 排泄：代谢产物主要经肾脏随尿液排出。
未来的研究需要利用液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）等技术，建立灵敏的血药浓度检测方法，明确其在大鼠、犬等实验动物及人体内的药代动力学特征，包括绝对生物利用度、半衰期、分布容积和清除率等关键参数。此外，其与血浆蛋白的结合率、在不同种属间的代谢差异等也是重要的研究内容。
柳穿鱼叶苷的多种药理活性为其在多个疾病领域的应用提供了潜在可能。
1. 炎症性疾病：这是最直接的应用方向。包括类风湿性关节炎、炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）、慢性肝炎、皮炎、哮喘等。其多靶点抗炎特性可能比单一靶点抑制剂更具优势，能够更全面地控制炎症网络。
2. 肿瘤的辅助治疗或化学预防：基于其诱导凋亡和抗炎的作用，柳穿鱼叶苷或可用于某些与慢性炎症密切相关的肿瘤（如肝癌、结肠癌）的辅助治疗，或作为化学预防剂。与常规化疗药物联用，可能起到增敏或减轻炎症副作用的效果。
3. 疼痛管理：如果其对TRPV1/TRPA1通道的调节作用得到证实，它可能开发为新型的镇痛剂，用于治疗神经病理性疼痛或炎症性疼痛。
4. 代谢性疾病：低度慢性炎症是肥胖、2型糖尿病、动脉粥样硬化等代谢性疾病的共同病理基础。柳穿鱼叶苷的抗炎活性可能为这些疾病的防治提供新思路。
然而，走向临床应用仍面临诸多挑战：
* 系统药效学验证：需要更多在体的疾病动物模型（如关节炎模型、结肠炎模型、肿瘤移植模型）来证实其口服或注射给药的有效性。
* 药代动力学优化：其天然形式的药代性质可能不理想，可能需要通过结构修饰（如制备前药、改变剂型）来提高其生物利用度和靶向性。
* 安全性全面评估：需要进行系统的临床前毒理学研究，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性等。
* 作用机制深度挖掘：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与验证）更精确地鉴定其直接作用靶点，并阐明其多靶点之间的协同关系。
柳穿鱼叶苷（大蓟苷）作为一种源自传统药用植物的天然黄酮苷，凭借其显著的抗炎活性、明确的多靶点作用机制以及良好的初步安全性特征，已成为天然产物药理学研究中的一个有潜力的候选分子。它通过抑制PI3K/Akt、NF-κB等关键信号通路，有效调控IL-6、TNF-α、NO、PGE2等炎症介质的产生，并诱导病理细胞凋亡，展现了在炎症性疾病及肿瘤等领域的广阔应用前景。然而，从活性化合物到候选药物乃至上市药品的道路漫长而艰巨。未来研究需着力于深化其系统药效学评价、阐明其完整的药代动力学轮廓、进行全面的临床前安全性评估，并积极探索通过药剂学或化学手段改善其成药性的策略。唯有通过多学科交叉的深入研究，才能充分释放这一古老植物化学成分的现代医学价值，为开发具有自主知识产权的新型抗炎药物提供坚实的科学依据。
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