英文名: Gambogic acid
中文别名:
英文别名: Guttic acid; Guttatic acid; β-Guttilactone; alpha-Gambogic acid; β-Guttiferin
Cas 号: 2752-65-0
产品编码：BP0613
分子式: C38H44O8
分子量: 628.762
来源: 藤黄属植物
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶；可以按客户需求包装。
可以满足克级至公斤级以上大量需求，详情请咨询。
该产品是2023年中检院标准物质原料中标产品，质量可靠，欢迎咨询。
藤黄中主要的笼状山酮成分藤黄酸具有显著的抗癌作用，其抗癌谱主要包括肺癌、乳腺癌、口腔癌、鼻咽癌、胃癌、肝癌和结直肠癌等，且可与多种化疗药物或天然产物联合用于癌症的协同治疗。作为一种具有多重功效的天然成分，藤黄酸在多种恶性肿瘤中均表现出极具潜力的抗癌特性。
近年来基于藤黄酸药效骨架为模板开展的相关研究为获取结构新颖、药理活性增强及成药性改善的先导化合物或候选药物提供了重要策略。目前，藤黄酸的结构修饰研究主要集中于C-30羧基和C-34/39烯丙基位置。其中，将脂肪族胺和亲水性链烷醇胺引入C-30位的羧基则能够显著改善藤黄酸的溶解性能，而在C-34/39的烯丙基位置引入亲水性脂肪族胺则有利于提高藤黄酸的抗肿瘤活性。总体来说，以藤黄酸为结构母体进行多维修饰的化合物将极大促进临床抗肿瘤药物的开发。
藤黄酸作为一种天然活性成分，能够通过多途径靶向肿瘤发生和发展的各个环节。与化学合成药物相比，其来源广泛，因而在恶性肿瘤的防治方面呈现出巨大潜力。然而，藤黄酸作用靶点的广泛性和多条信号通路的复杂网络交错造成其在机制研究方面难以明确核心机制。此外，藤黄酸众多靶点的交叉和堆叠及体内代谢成分是否也直接或间接地介导了其不良反应的产生，仍然值得深入挖掘。因此，未来应紧巡国际新药研发趋势，建立关键技术平台充分挖掘藤黄酸体内代谢过程、作用靶点及机制、潜在毒性和产生机制等关键问题，促进其防治恶性肿瘤的新药创制研发。
此外，尽管藤黄酸在癌症防治方面优势明显，但其自身也存在水溶性差、生物利用度低、刺激性强等一系列难以成药的缺陷。近年来，基于纳米技术的递送平台如脂质体、纳米粒、水凝胶、共聚物、金属有机框架等持续为改善藤黄酸的上述性质赋能，但这些递送体系仍然面临着负载效率不佳、免疫排斥、快速清除、脱靶效应等多种缺陷，其原因可能部分归因于在动物模型水平上进行的药效学评估和机制研究通常不能真正反映人体内在的病理和生理过程。此外，绝大多数研究仅局限于细胞和动物层面，而未能真正实现藤黄酸产品的临床转化。
藤黄酸的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
119.36
6.55
3.48
0.02
3.10
3.99
低
91.44
6.66
否
是
是
否
无
有
0.0
是
是
是
是
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，其发生发展涉及细胞增殖失控、凋亡逃逸、侵袭转移等一系列复杂的生物学过程。传统化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，往往对正常组织造成严重损伤，因此，开发高效低毒的新型抗肿瘤药物是当前研究的迫切需求。天然产物因其结构多样性和丰富的生物活性，一直是创新药物发现的重要源泉。藤黄酸，一种从传统中药藤黄（Garcinia hanburyi）树脂中分离得到的多异戊烯基口山酮衍生物，因其卓越的抗肿瘤活性而备受关注。自其结构被阐明以来，大量研究证实藤黄酸对多种恶性肿瘤细胞具有显著的增殖抑制和促凋亡作用，其作用靶点广泛，机制复杂，展现出广阔的开发前景。本文旨在系统综述藤黄酸的化学结构、植物来源、药理活性、分子机制、成药性评价及临床前景，以期为该天然产物的深入研究和药物开发提供全面的参考。
藤黄酸（Gambogic acid, GA），化学名称为β-藤黄素（Beta-Guttiferrin），CAS号为2752-65-0。其分子式为C38H44O8，分子量为628.7620。从化学结构上看，藤黄酸属于多环多异戊烯基口山酮类化合物，其核心结构为一个高度氧化的口山酮骨架，并通过异戊烯基侧链与一个复杂的八元环（笼状结构）相连，形成独特的“笼状”分子构型。这种刚性的笼状结构被认为是其与多种靶蛋白疏水口袋结合的关键。
在理化性质方面，藤黄酸的脂水分配系数（LogP）为6.5490，表明其具有高度的亲脂性。其拓扑极性表面积（TPSA）为119.3600 Ų。水溶性极低，仅为0.0158 mg/mL，这给其制剂开发带来了巨大挑战。根据成药性参数预测，藤黄酸透过血脑屏障的能力较低，这在一定程度上限制了其对脑部肿瘤的直接作用，但也可能降低中枢神经毒性风险。此外，初步的体外安全性评价显示，其在测试浓度下无hERG钾通道抑制活性（提示潜在心脏毒性风险较低），且Ames试验结果为阴性（0.0），表明其无直接的遗传毒性。这些理化与初步安全性质为其后续开发奠定了基础，也指明了需要克服的关键问题——溶解性与递送。
藤黄酸主要来源于藤黄科（Clusiaceae）藤黄属植物 Garcinia hanburyi Hook. f. 的干燥树脂，即中药“藤黄”。该植物主要分布于东南亚地区，如泰国、柬埔寨、越南等地。传统中医中，藤黄树脂外用具有攻毒蚀疮、破血散结的功效，用于治疗痈疽疮毒、顽癣等。现代研究则聚焦于其树脂中丰富的口山酮类成分，其中藤黄酸是主要的活性成分之一。
藤黄酸的提取分离通常采用有机溶剂萃取结合多种色谱技术。经典流程如下：首先将干燥的藤黄树脂粉碎，用95%乙醇或丙酮等有机溶剂进行热回流或超声辅助提取，合并提取液并减压浓缩得到浸膏。随后，利用石油醚、乙酸乙酯等溶剂进行梯度萃取，藤黄酸主要富集于乙酸乙酯部位。进一步的纯化多采用硅胶柱色谱，以石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇等系统进行梯度洗脱。结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）检测，收集含有藤黄酸的流份。为获得高纯度单体，常需反复进行柱色谱分离，或采用制备型高效液相色谱（prep-HPLC）进行最终纯化。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）等新型分离技术也被应用于藤黄酸的高效制备。提取工艺的优化旨在提高收率、保护活性结构并减少杂质。
大量体外和体内研究证实，藤黄酸具有广谱且强效的抗肿瘤活性，是其最核心的药理作用。
1. 体外抗肿瘤活性： 藤黄酸对包括肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、白血病、淋巴瘤等多种人类肿瘤细胞系均表现出显著的生长抑制活性，其半数抑制浓度（IC50）多在微摩尔甚至纳摩尔水平。其作用不仅限于抑制增殖，更突出地表现为诱导肿瘤细胞凋亡。
2. 体内抗肿瘤活性： 在多种小鼠移植瘤模型（如S180肉瘤、H22肝癌、Lewis肺癌、人乳腺癌MCF-7移植瘤等）中，藤黄酸腹腔注射或静脉给药能显著抑制肿瘤生长，且呈剂量依赖性。其抑瘤效果与某些临床常用化疗药物相当，但体重下降等毒性反应相对较轻，提示其治疗窗可能更优。
3. 其他药理活性： 除直接抗肿瘤作用外，研究还发现藤黄酸具有抗炎、抗血管生成、逆转多药耐药等辅助抗肿瘤活性。例如，它能抑制脂多糖（LPS）诱导的炎症因子释放。更重要的是，藤黄酸能通过下调P-糖蛋白（P-gp）表达或功能，增强耐药肿瘤细胞对化疗药物（如阿霉素、紫杉醇）的敏感性。
藤黄酸抗肿瘤作用的多效性源于其与细胞内多个关键靶点的相互作用，其机制网络复杂而精细。
1. 诱导凋亡——靶向Bcl-2蛋白家族： 这是藤黄酸最经典的作用机制。如化合物信息所示，藤黄酸是多种抗凋亡Bcl-2蛋白（包括Bcl-2、Bcl-XL、Mcl-1、Bfl-1等）的广谱抑制剂，IC50值在0.66至2.02 μM之间。它通过直接结合这些蛋白的疏水沟槽，模拟BH3-only蛋白的功能，从而解除其对促凋亡蛋白（如Bax、Bak）的抑制，导致线粒体外膜通透性增加，细胞色素C释放，最终激活caspase级联反应，引发细胞凋亡。其中，对Mcl-1和Bcl-2的强效抑制尤为关键，因为这两种蛋白在多种肿瘤中高表达并与耐药相关。
2. 抑制生存信号通路：
* STAT3信号通路： 藤黄酸能抑制STAT3的酪氨酸磷酸化及其核转位，下调其下游靶基因（如Cyclin D1、Bcl-xL、Survivin）的表达，从而抑制细胞增殖并促进凋亡。
* MAPK/ERK信号通路： 藤黄酸对MAPK1（ERK2）有抑制作用，干扰肿瘤细胞的生长和存活信号。
* HIF-1α通路： 藤黄酸能下调缺氧诱导因子HIF1A的蛋白水平，抑制肿瘤的缺氧适应和血管生成。
3. 抑制侵袭转移： 藤黄酸能显著下调基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的表达与活性，从而抑制肿瘤细胞对细胞外基质的降解和侵袭能力。
4. 干预细胞周期与DNA代谢： 研究显示藤黄酸可影响拓扑异构酶（TOP1和TOP2A）的活性，干扰DNA的复制与修复，导致DNA损伤，将细胞阻滞于G2/M期。
5. 调节激素相关靶点： 对雌激素受体（ESR1）和芳香化酶（CYP19A1）的调节作用，提示藤黄酸在激素依赖性肿瘤（如乳腺癌）治疗中具有潜在价值。
综上所述，藤黄酸通过多靶点、多通路协同作用，共同构成了其强大的抗肿瘤效应网络。
尽管藤黄酸活性显著，但其成药性面临挑战，药代动力学性质有待优化。
1. 药代动力学特征： 动物研究表明，藤黄酸静脉给药后，在体内分布迅速且广泛，但消除也较快，血浆半衰期较短。其高LogP值导致组织分布容积大，尤其在肝、肺、脾等器官中浓度较高。其主要代谢途径可能涉及肝脏的CYP450酶系统，代谢产物多经胆汁和粪便排泄。口服给药的生物利用度极低，主要归因于其极差的水溶性和可能的肠道首过效应。
2. 成药性挑战与策略：
* 溶解性与递送： 极低的水溶性是其临床转化的最大障碍。目前研究集中于新型递送系统，包括：① 纳米制剂：如脂质体、聚合物胶束、纳米粒、白蛋白纳米粒等。这些系统能显著提高藤黄酸在水相中的溶解度，延长血液循环时间，并通过增强渗透与滞留（EPR）效应靶向肿瘤组织。② 前药策略：通过化学修饰引入亲水基团，改善其溶解性，在体内酶解释放出原药。
* 毒性： 虽然初步研究显示其心脏毒性（hERG）和遗传毒性（Ames）风险较低，但高剂量下仍可观察到肝毒性等不良反应。优化给药方案和采用靶向递送系统是降低系统毒性的关键。
* 制剂稳定性： 藤黄酸对光、热敏感，在制剂中需考虑稳定性问题。
藤黄酸作为极具潜力的天然抗肿瘤候选药物，其临床应用开发正沿着两条主线推进。
1. 新药临床研究： 基于其明确的抗肿瘤活性和独特的作用机制，藤黄酸已在中国进入临床试验阶段。早期临床试验主要评估其注射用制剂（如藤黄酸注射液）治疗晚期恶性肿瘤的安全性、耐受性和初步疗效。尽管面临溶解性和稳定性等挑战，这些研究为后续剂型改良提供了宝贵数据。
2. 联合治疗策略： 鉴于藤黄酸的多靶点特性，尤其是其逆转耐药的潜力，将其与现有标准化疗药物（如铂类、紫杉类、吉西他滨等）或靶向药物联合应用，是极具前景的策略。联合用药有望产生协同效应，降低各自剂量，减少毒副作用，并克服或延缓耐药性的产生。
3. 未来研究方向与展望：
* 先进递送系统开发： 继续优化纳米靶向递送系统，如开发刺激响应型（pH、酶、还原敏感）纳米载体，实现肿瘤部位的特异性释药，是提高疗效、降低毒性的核心方向。
* 作用机制深度挖掘： 利用化学生物学手段（如亲和垂钓、蛋白质组学）发现其新的作用靶点与信号通路，全面阐明其作用网络。
* 结构修饰与优化： 在保留核心药效团的前提下，对其进行结构修饰，旨在改善水溶性、提高靶向性、降低毒性，获得性质更优的衍生物或前药。
* 扩大适应症探索： 除了实体瘤，其在血液系统恶性肿瘤（如淋巴瘤、白血病）以及炎症相关疾病中的应用价值值得进一步探索。
藤黄酸作为一种源于传统中药的天然产物，凭借其独特的笼状化学结构和多靶点抗肿瘤作用机制，已成为抗肿瘤药物研发领域的一颗明星分子。它通过直接抑制Bcl-2家族抗凋亡蛋白、干扰多条肿瘤细胞生存信号通路、抑制侵袭转移等协同作用，展现出广谱且强效的抗肿瘤活性。尽管其固有的理化性质（如低水溶性）和药代动力学行为给成药带来了严峻挑战，但现代药剂学技术，特别是纳米靶向递送系统的快速发展，为克服这些瓶颈提供了有力工具。当前，藤黄酸的临床转化研究正处于关键时期，通过剂型创新、联合治疗策略优化以及作用机制的持续深化，有望将其从一种高效的“实验室化合物”转化为惠及广大肿瘤患者的“临床新药”。藤黄酸的研究历程，是现代科学技术挖掘传统医学宝藏、推动天然产物创新药物开发的生动典范，其未来进展值得持续期待。
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