产品名称: 藤黄酸B
英文名: Morellic acid
中文别名:
英文别名: Gambogoic acid B
Cas 号: 5304-71-2
产品编码:BP1702
分子式: C33H36O8
分子量: 560.643
来源: Garcinia lateriflora and Garcinia morella (batuan)
物理性状: Powder
化合物类型: Miscellaneous
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
119.36
5.16
2.09
0.03
2.98
5.40
低
90.93
6.39
否
是
是
否
无
有
0.0
是
是
是
是
恶性肿瘤，尤其是肝癌，是全球范围内重大的公共卫生挑战，其发病率和死亡率居高不下，且治疗手段有限，预后不佳。传统化疗药物常伴随严重的毒副作用和耐药性问题，因此，从天然产物中寻找高效低毒的抗癌先导化合物，始终是药物研发的重要方向。藤黄属植物（Garcinia spp.）作为传统药用植物资源宝库，其富含的呫吨酮类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。藤黄酸B，作为其中一种结构独特的双环呫吨酮衍生物，自被分离鉴定以来，其显著的抗肿瘤活性，特别是抗血管生成活性，吸引了药理学研究者的持续探索。本文旨在系统综述藤黄酸B的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其在肝癌等疾病治疗中的应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
藤黄酸B，化学名称为1,3,6-三羟基-7-甲氧基-2,4-双(3-甲基丁-2-烯基)-9H-呫吨-9-酮，是一种结构复杂的双环呫吨酮类化合物。其分子式为C33H36O7，分子量为560.6430。其核心结构为呫吨酮母核，在1、3、6位被羟基取代，7位被甲氧基取代，并在2位和4位各连接一个异戊二烯基侧链（3-甲基丁-2-烯基）。这种独特的异戊二烯化修饰是其高脂溶性和生物活性的关键结构基础。
基于其化学结构，藤黄酸B表现出典型的疏水性特征。其计算脂水分配系数（LogP）为5.1616，表明其具有高度的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）为119.36 Ų，相对较低，进一步印证了其穿透细胞膜的能力较强。水溶性极低，仅为0.0285 mg/mL，这为其制剂开发带来了挑战。初步的成药性预测显示，其透过血脑屏障的能力较低，提示其在中枢神经系统相关疾病中的应用可能受限。在早期毒性筛选中，其hERG通道抑制风险为阴性，Ames致突变试验结果为0.0，表明其心脏毒性和遗传毒性风险较低，具备作为先导化合物的初步安全性基础。
藤黄酸B主要来源于藤黄科藤黄属植物，其中报道最多的是从Morella藤黄中分离得到。此外，在同属的其他植物如大叶藤黄中也有发现。该化合物在植物体内通常与其他结构类似的呫吨酮（如藤黄酸、山竹子素等）共存，含量相对较低。
其提取分离通常遵循天然产物化学的经典流程。首先，将植物干燥部位（如树皮、果实）粉碎，采用有机溶剂（如甲醇、乙醇或丙酮）进行浸提或回流提取，得到粗提物。随后，利用溶剂分配法（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分级萃取）对粗提物进行初步分离，藤黄酸B因其强疏水性，主要富集于石油醚或乙酸乙酯部位。进一步的纯化依赖于多种色谱技术，包括硅胶柱层析、反相硅胶柱层析以及高效液相色谱。分离过程常以薄层色谱或高效液相色谱进行跟踪检测。由于结构相似物众多，获得高纯度的藤黄酸B单体需要精细的分离策略和反复的色谱纯化。
藤黄酸B展现出多样且显著的药理活性，其核心研究聚焦于抗肿瘤领域。
抗肿瘤活性：大量体外研究表明，藤黄酸B对多种人源肿瘤细胞系具有强烈的细胞毒性，尤其对肝癌细胞（如HepG2、Hep3B、SMMC-7721）的抑制活性最为突出。其IC50值常在微摩尔甚至纳摩尔级别，效果优于或类似于部分临床化疗药物。体内研究也证实，藤黄酸B能有效抑制肝癌异种移植瘤在小鼠体内的生长，且呈剂量依赖性，同时未观察到明显的体重下降等系统性毒性，提示其治疗窗口可能较宽。
抗血管生成活性：这是藤黄酸B最受关注的特性之一。血管生成是肿瘤生长和转移的关键步骤。研究表明，藤黄酸B能有效抑制人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和小管形成能力。在鸡胚绒毛尿囊膜和斑马鱼胚胎等体内模型中，它能显著抑制新生血管的形成。这种抗血管生成作用是其抗肿瘤疗效的重要机制，通过切断肿瘤的“营养供应”而发挥效应。
其他活性：除抗肿瘤外，研究还提示藤黄酸B可能具有抗炎、抗氧化和抗菌等活性，但这些方面的研究相对较少，其潜在应用价值有待进一步挖掘。
藤黄酸B的抗肿瘤作用是多靶点、多通路协同的结果，其分子机制研究已深入到信号通路和关键靶蛋白水平。针对肝癌，其作用机制主要围绕以下几个方面：
诱导细胞凋亡：藤黄酸B能显著上调促凋亡蛋白（如Bax），下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，从而破坏线粒体膜电位，引发细胞色素C释放，激活Caspase级联反应，最终导致肿瘤细胞程序性死亡。此外，它还能抑制STAT3信号通路的活化，而STAT3是重要的生存信号转录因子，其抑制进一步促进了凋亡。
抑制细胞增殖与DNA损伤：藤黄酸B被证实是拓扑异构酶I和拓扑异构酶IIα的有效抑制剂。通过稳定DNA-拓扑异构酶复合物，阻碍DNA的复制与转录，导致DNA双链断裂，引发细胞周期阻滞（通常在G2/M期）和细胞死亡。
抑制肿瘤血管生成：其抗血管生成作用与抑制HIF-1α表达密切相关。HIF-1α是细胞应对缺氧环境的核心调控因子，能激活VEGF等促血管生成基因的转录。藤黄酸B通过抑制HIF-1α，从而下调VEGF表达，阻断血管生成信号。同时，它还能抑制NF-κB信号通路（通过影响IKBKB和RELA），该通路在炎症和血管生成中起关键作用。
干扰细胞信号转导：藤黄酸B能影响多条关键的促生存和增殖信号通路。它可抑制MAPK/ERK通路（如MAPK1）的活化，该通路与细胞生长和分化相关。同时，它也能干扰PI3K/Akt通路（如作用于PIK3CA），该通路是调控细胞代谢、生长和存活的核心。
端粒酶抑制：有研究提示藤黄酸B可能抑制端粒酶逆转录酶的活性。端粒酶在大多数癌细胞中高表达以维持端粒长度，其抑制可导致细胞衰老和死亡。
综上所述，藤黄酸B通过同时作用于BCL2、STAT3、TOP1/2A、HIF1A、NF-κB、MAPK、PI3K等多个关键靶点，形成一个复杂的调控网络，协同发挥其强大的抗肝癌效应。
尽管藤黄酸B在体外和临床前模型中显示出卓越的活性，但其成药性仍面临挑战，相关药代动力学研究尚不充分。
吸收、分布、代谢、排泄：由于其高LogP和低水溶性，藤黄酸B的口服生物利用度可能较差。在体内的分布可能倾向于脂肪组织和富含血管的器官，但具体组织分布数据缺乏。作为呫吨酮衍生物，它很可能通过肝脏细胞色素P450酶系（如CYP3A4）进行广泛的代谢，生成羟基化或去烷基化产物，其代谢产物的活性与毒性需明确。排泄途径推测主要经胆汁和粪便，肾脏排泄占比较少。全面的ADME研究亟待开展。
制剂挑战：极低的水溶性是将其开发成注射剂或口服制剂的最大障碍。需要借助先进的药物递送技术来改善其溶解性和生物利用度，例如制成纳米晶体、脂质体、聚合物胶束或环糊精包合物等。
安全性初步评估：现有的初步数据（hERG阴性、Ames阴性）令人鼓舞，但系统的临床前毒理学研究，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性等，是推进其开发的必经之路。其作用的多靶点特性也可能带来脱靶效应的风险，需要仔细评估。
藤黄酸B作为一种具有明确抗肝癌活性的天然先导化合物，其临床应用前景广阔，但道路漫长。
肝癌治疗：鉴于其对肝癌细胞及其微环境（血管）的双重打击作用，藤黄酸B最有潜力开发成为新型抗肝癌药物，特别是用于对传统化疗不敏感或耐药的晚期肝癌患者。它可以作为单药，也可以与现有药物（如索拉非尼）联用，以期产生协同效应，降低剂量和毒性。
联合治疗与增敏剂：其作用机制与现有靶向药物不同，可能逆转某些耐药机制。研究其与免疫检查点抑制剂等新兴疗法的联合应用，是一个极具吸引力的方向。
结构优化与衍生物开发：基于藤黄酸B的母核结构，进行合理的药物化学修饰，是提升其成药性的关键策略。例如，通过引入亲水基团改善水溶性和药代动力学性质；通过修饰侧链以增强靶点选择性、降低潜在毒性。已有研究开始探索其半合成衍生物，并取得了活性保持甚至增强的初步结果。
新型递送系统：利用纳米技术开发靶向递送系统，可以将藤黄酸B特异性地递送至肿瘤组织，提高局部药物浓度，同时减少全身暴露带来的副作用。
未来的研究应着重于：1）完成系统的临床前药效学和毒理学评价；2）深入阐明其体内代谢过程和主要活性代谢物；3）加速基于其结构的衍生物设计与筛选；4）探索先进的制剂技术。只有克服了这些成药性瓶颈，藤黄酸B才有可能从实验室走向临床，造福患者。
藤黄酸B是从传统药用植物中发掘出的一个化学结构独特、生物活性显著的天然呫吨酮化合物。其在抗肝癌方面的潜力，特别是通过多靶点作用机制同时抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡并阻断血管生成的能力，使其成为极具开发价值的抗癌先导分子。尽管目前面临水溶性差、药代动力学性质不明等成药性挑战，但随着现代药物化学、药剂学和药理学技术的飞速发展，通过结构优化、剂型改良和深入的作用机制研究，这些难题有望被逐一攻克。对藤黄酸B的持续深入研究，不仅有望为肝癌治疗提供新的候选药物，也为从复杂天然产物中发现多靶点治疗药物提供了经典范例。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
