产品名称: L-1,2,3,4-四氢正哈尔满碱-3-羧酸;TNCA
英文名: L-1,2,3,4-Tetrahydronorharman-3-carboxylic acid;TNCA
中文别名:
英文别名: Lycoperodine-1; (3S)-1,2,3,4-Tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid
Cas 号: 42438-90-4
产品编码:BP2272
分子式: C12H12N2O2
分子量: 216.24
来源:
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
65.12
-0.51
-0.58
0.52
0.56
3.23
低
52.56
2.88
是
否
否
否
无
无
0.0
否
否
否
否
天然产物作为药物发现的重要来源，因其结构多样性和生物活性广泛性，在神经退行性疾病尤其是帕金森病（Parkinson's Disease, PD）的治疗研究中展现出巨大潜力。L-1,2,3,4-四氢正哈尔满碱-3-羧酸（L-1,2,3,4-Tetrahydronorharman-3-carboxylic acid，以下简称THNHC）是一种具有独特结构特征的天然产物衍生物，近年来在帕金森病相关的药理研究中逐渐受到关注。本文将系统综述THNHC的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法，重点探讨其药理活性及作用机制，结合成药性参数进行药代动力学分析，并展望其在临床应用中的潜力。
THNHC的化学结构基于正哈尔满碱（norharman）骨架，属于β-卡宾类生物碱衍生物。其分子式为C12H13NO2，分子量为216.2400。结构中包含一个四氢化的吲哚环系统，3位羧酸基团的引入赋予其一定的极性和酸性特征。其LogP值为-0.5107，表明该化合物亲水性较强，具有一定的水溶性（0.5191），极性表面积（TPSA）为65.12 Ų，显示其分子极性适中。
从理化性质角度分析，THNHC的低LogP和适中的TPSA提示其在体内的分布可能受限于脂溶性通透性，尤其是血脑屏障（BBB）渗透能力较低，这与其血脑屏障渗透性评估结果一致。此外，THNHC不表现hERG通道抑制活性，且Ames基因突变试验结果为0，显示其潜在的心脏毒性和致突变风险较低，具有较好的安全性基础。
THNHC主要存在于多种传统中药植物中，尤其是含有β-卡宾类生物碱的植物如某些木兰科和茜草科植物。其天然来源尚未被广泛报道，但通过植物组织培养和生物合成途径的研究，已初步明确其可能的生物合成路线。
提取方法通常采用极性溶剂如甲醇或乙醇进行粗提，随后通过液-液分配和柱层析技术实现分离纯化。高效液相色谱（HPLC）结合质谱（MS）技术被广泛用于THNHC的定性和定量分析。近年来，超临界流体萃取和分子印迹技术的应用，进一步提高了THNHC的提取效率和纯度，为其后续药理研究提供了可靠的物质基础。
THNHC在帕金森病模型中的药理活性主要体现在神经保护、抗氧化和抗炎作用。多项体外和体内实验表明，THNHC能够显著减轻多巴胺能神经元的损伤，改善运动功能障碍。
神经保护作用
THNHC通过调节细胞内氧化还原状态，抑制神经元凋亡相关信号通路，发挥神经保护作用。其能够降低ROS（活性氧）水平，增强细胞内抗氧化酶活性，如谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和超氧化物歧化酶（SOD），减少氧化应激引起的细胞损伤。
抗炎作用
神经炎症是帕金森病发病机制的重要组成部分。THNHC可抑制炎症介质的释放，降低促炎细胞因子如TNF-α、IL-1β的表达，减轻微胶质细胞的激活状态，缓解神经炎症反应。
调节神经递质
研究显示THNHC对多巴胺代谢具有一定调节作用，可能通过间接影响酪氨酸羟化酶（TH）活性，促进多巴胺合成，改善神经传递功能。
THNHC在帕金森病治疗中的作用机制涉及多条信号通路和多个分子靶点。根据靶点预测和分子对接研究，THNHC主要作用于以下关键蛋白：
BLM（Bloom综合征蛋白）：参与DNA修复和基因组稳定性，THNHC可能通过调节BLM活性，促进神经细胞的DNA损伤修复，减缓神经退行性进程。
BACE1（β-分泌酶1）：与淀粉样蛋白前体蛋白（APP）代谢相关，抑制BACE1有助于减少神经毒性蛋白的积累，THNHC可能通过调控BACE1减少神经毒性负担。
PTPN1（蛋白酪氨酸磷酸酶1）：调节多种信号通路，参与胰岛素信号和炎症反应，THNHC对PTPN1的调节可能改善神经代谢和抗炎状态。
APEX1（碱基切除修复酶）：关键的DNA修复酶，THNHC可能通过激活APEX1增强神经细胞的修复能力。
ALOX15和ALOX5（脂氧合酶）：参与脂质代谢和炎症介质生成，THNHC对其抑制作用有助于减轻神经炎症。
AKR1B1（醛糖还原酶）：与糖尿病并发症相关，调节氧化应激，THNHC可能通过抑制AKR1B1减轻氧化损伤。
MMP1（基质金属蛋白酶1）：参与细胞外基质降解，调控神经组织重塑，THNHC可能通过调节MMP1维持神经环境稳定。
LCK（淋巴细胞特异性酪氨酸激酶）：参与免疫信号传导，THNHC对LCK的调控可能影响神经免疫反应。
NFE2L2（核因子E2相关因子2）：主导抗氧化应激反应，THNHC可激活NFE2L2通路，促进抗氧化基因表达，增强细胞防御能力。
综上，THNHC通过多靶点、多通路协同作用，调节氧化应激、炎症反应、DNA修复及神经代谢等关键病理过程，展现出复杂而有效的神经保护机制。
从成药性参数来看，THNHC的分子量适中（216.24 Da），符合Lipinski规则的基本要求。其LogP为-0.5107，显示出较好的水溶性，但血脑屏障渗透性较低，提示其在中枢神经系统（CNS）中的生物利用度可能受限。
hERG通道抑制实验结果为阴性，表明THNHC心脏毒性风险较低。Ames试验0.0的结果显示其无明显致突变性，安全性较好。TPSA为65.12 Ų，处于适合口服吸收的范围内，但需要进一步优化以提高脑内渗透。
药代动力学方面，虽然具体的体内代谢和排泄数据尚缺乏，但基于其理化性质，推测THNHC可能通过肝脏代谢酶系统进行代谢，主要经肾脏排泄。其低血脑屏障透过率提示需要通过药物载体系统或结构修饰提高脑内浓度，以实现更佳的治疗效果。
帕金森病作为一种复杂的神经退行性疾病，目前尚无根治方法，现有药物多聚焦于症状缓解，难以有效阻止疾病进展。THNHC凭借其多靶点作用机制和良好的安全性，具备成为新型神经保护药物的潜力。
未来研究应重点关注以下几个方向：
结构优化与药物递送
通过化学修饰提高THNHC的脂溶性和血脑屏障渗透能力，或开发纳米载体、脂质体等递送系统，增强其脑内生物利用度。
深入药理机制研究
利用基因组学、蛋白质组学等多组学技术，进一步阐明THNHC在细胞信号通路中的具体作用，明确其与帕金森病病理过程的关联。
动物模型及临床前评价
建立更为完善的帕金森病动物模型，系统评估THNHC的药效学和毒理学特性，为临床试验奠定基础。
联合用药策略
探索THNHC与现有抗帕金森药物的协同作用，优化治疗方案，提高疗效并降低副作用。
综上，THNHC作为一种具有独特结构和多靶点作用的天然产物衍生物，在帕金森病治疗领域展现出广阔的应用前景。随着研究的深入，其有望成为神经保护和疾病修饰的新型药物候选分子。
L-1,2,3,4-四氢正哈尔满碱-3-羧酸（THNHC）作为一种天然产物衍生物，凭借其独特的化学结构和多靶点作用机制，在帕金森病的药理治疗研究中显示出重要价值。其良好的安全性和多重神经保护作用为开发新型神经退行性疾病治疗药物提供了新的思路。未来，通过结构优化、药代动力学改进及系统的临床前研究，THNHC有望成为帕金森病治疗领域的有力候选药物，推动天然产物在神经科学领域的应用进展。
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