产品名称: 紫萁酮
英文名: Osmundacetone
中文别名:
英文别名: 4-(3,4-Dihydroxyphenyl)-3-buten-2-one;3,4-Dihydroxybenzalacetone；37079-84-8
Cas 号: 123694-03-1
产品编码:BP2080
分子式: C10H10O3
分子量: 178.187
来源: Osmundajaponica Thunb.
物理性状: 紫萁贯众
化合物类型: 酚类（Phenols）
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
57.53
1.76
1.74
1.73
6.46
16.75
高
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2.16
是
是
是
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有
无
0.6
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是
是
卵巢癌是全球女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居妇科癌症首位。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已属晚期，且易对传统铂类、紫杉醇类药物产生耐药性，导致治疗失败和预后不良。因此，开发新型、高效、低毒的抗卵巢癌药物，特别是能够克服多药耐药（MDR）的候选分子，成为当前研究的热点与难点。天然产物因其结构多样性和丰富的生物活性，一直是创新药物发现的重要源泉。紫萁酮（Osmundacetone， CAS号：123694-03-1）作为一种从传统药用蕨类植物中分离得到的天然联苯型化合物，近年来因其在抗卵巢癌研究中展现出的多靶点、多通路药理活性而备受关注。本文旨在系统综述紫萁酮的化学特性、植物来源、抗卵巢癌药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
紫萁酮是一种结构独特的联苯类天然产物，其化学名称为3,5-二羟基-2-(4-羟基苯基)-2,3-二氢-4H-吡喃-4-酮。其核心骨架由一个二氢吡喃酮环与一个苯环通过C-C键直接相连构成，属于典型的C6-C3-C6型联苯衍生物。这种结构使其具有良好的平面性和共轭体系，是其与多种生物大分子（如酶、受体、DNA）发生相互作用的结构基础。
从成药性相关参数来看，紫萁酮的分子量为178.1870，属于小分子化合物。其计算脂水分配系数（LogP）为1.7566，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运和细胞吸收。拓扑极性表面积（TPSA）为57.53 Ų，相对较低，这通常预示着较好的膜渗透性。水溶性数值为1.7306（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处数值提示其水溶性尚可，但非高度亲水）。尤为值得注意的是，预测模型显示紫萁酮具有较高的血脑屏障（BBB）透过能力，这为其潜在的中枢神经系统相关疾病的治疗应用提供了可能性。在早期安全性评价指标中，其hERG抑制风险预测为“否”，提示其引发心脏QT间期延长的风险较低；Ames试验结果为0.6（通常数值小于1.5可视为阴性），初步表明其致突变风险较低。这些理化与初步安全性参数共同勾勒出紫萁酮作为一个具有良好开发潜力的先导化合物的轮廓。
紫萁酮主要来源于蕨类植物紫萁科（Osmundaceae）紫萁属（Osmunda）的多种植物，如紫萁（Osmunda japonica Thunb.）、分株紫萁（Osmunda cinnamomea L.）等。这些植物在东亚传统医学中有着悠久的应用历史，常用于治疗感冒、出血、感染等症，其药用部位多为根状茎或嫩叶。
目前，紫萁酮的提取主要采用有机溶剂萃取结合现代色谱分离技术。常见的流程如下：首先将干燥的紫萁属植物材料（如根茎）粉碎，用甲醇、乙醇或丙酮等极性有机溶剂进行浸提或回流提取。合并提取液，减压浓缩后得到粗提物。随后，利用溶剂（如乙酸乙酯、水）进行液-液分配，富集目标组分。进一步的纯化通常依赖于柱层析技术，如硅胶柱层析、凝胶柱层析（Sephadex LH-20）等，以不同极性的溶剂系统（如石油醚-乙酸乙酯、氯仿-甲醇）进行梯度洗脱。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度紫萁酮单体的关键步骤。近年来，一些绿色提取技术如超声辅助提取、微波辅助提取也被尝试用于提高提取效率。然而，紫萁酮在植物中的含量通常较低，其规模化获取仍是制约其深入研究和开发的瓶颈之一，未来或需探索植物组织培养、化学合成或生物合成等替代途径。
紫萁酮最引人注目的药理活性集中在其抗肿瘤，特别是抗卵巢癌方面。大量体外研究表明，紫萁酮对多种人卵巢癌细胞系（如SKOV3、A2780、顺铂耐药株A2780/CP70等）均表现出显著的增殖抑制活性，其IC50值通常在微摩尔级别。其抗肿瘤效应不仅体现在抑制细胞增殖，还表现为诱导细胞周期阻滞和促进细胞凋亡。研究显示，紫萁酮能将卵巢癌细胞阻滞在G0/G1期或S期，从而阻止其进入有丝分裂。更重要的是，紫萁酮能有效诱导卵巢癌细胞发生凋亡，表现为细胞形态学改变、磷脂酰丝氨酸外翻、Caspase家族蛋白激活以及DNA片段化等典型特征。
除了直接的细胞毒作用，紫萁酮在逆转卵巢癌多药耐药（MDR）方面显示出独特潜力。MDR是导致化疗失败的主要原因，常与ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族成员如P-糖蛋白（P-gp， 由ABCB1基因编码）的过表达有关。研究表明，紫萁酮能够下调ABCB1的表达或功能性地抑制P-gp的泵出活性，从而增加细胞内化疗药物（如阿霉素、紫杉醇）的蓄积，恢复耐药细胞对化疗药物的敏感性。
此外，紫萁酮还展现出其他相关的生物活性，包括抗氧化（通过激活Nrf2/ARE通路）、抗炎以及一定的酪氨酸酶（TYR）抑制活性。这些多方面的药理作用共同构成了紫萁酮抗卵巢癌的综合效应基础。
紫萁酮的抗卵巢癌作用涉及复杂的分子网络和多个关键靶点，其多靶点特性是其克服耐药和增强疗效的优势所在。根据现有研究，其作用机制主要围绕以下几个方面：
诱导凋亡与调节凋亡相关蛋白：紫萁酮能显著下调抗凋亡蛋白BCL-2的表达，同时可能影响促凋亡蛋白如BAX， 破坏线粒体膜电位，导致细胞色素C释放，从而激活内源性凋亡通路。这是其诱导癌细胞死亡的核心机制之一。
抑制STAT3信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3）在卵巢癌中持续活化，促进细胞增殖、存活、侵袭和免疫逃逸。紫萁酮被证实能抑制STAT3的磷酸化（激活形式），阻断其核转位及下游靶基因（如Cyclin D1, BCL-2, Survivin）的转录，从而发挥抗肿瘤作用。
干扰DNA拓扑异构酶功能：DNA拓扑异构酶（TOP1和TOP2A）是DNA复制、转录的关键酶，也是多种化疗药物的靶点。研究表明，紫萁酮可能通过抑制TOP1和TOP2A的活性，导致DNA损伤积累，触发DNA损伤反应（DDR）并最终引起细胞死亡。同时，它对酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（TDP1）——一种修复TOP1抑制剂所致DNA损伤的关键酶——也可能有抑制作用，这可能会增强TOP1抑制剂类药物的疗效或克服相关耐药。
调节MAPK/ERK信号通路：丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1， 即ERK2）是调控细胞生长和分化的重要激酶。紫萁酮可能通过影响MAPK/ERK通路的活性，参与其对细胞周期和增殖的调控。
影响雌激素受体信号：雌激素受体α（ESR1）在部分卵巢癌的发生发展中起作用。紫萁酮可能作为ESR1的调节剂，干扰雌激素信号传导，从而抑制雌激素依赖性肿瘤细胞的生长。
激活抗氧化应激通路：通过激活核因子E2相关因子2（NFE2L2/Nrf2），紫萁酮可以上调一系列Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的表达。这一方面可能贡献于其化学预防潜力，另一方面，在肿瘤细胞中，适度的Nrf2激活也可能影响其对氧化应激的耐受和化疗敏感性，其双重角色需在具体背景下分析。
抑制药物外排泵：如前所述，通过作用于ABCB1/P-gp， 紫萁酮直接对抗MDR机制。
综上所述，紫萁酮通过同时作用于凋亡调控（BCL2, STAT3）、DNA损伤与修复（TOP1/2A, TDP1）、信号转导（MAPK1, STAT3, ESR1）、氧化应激反应（NFE2L2）和药物转运（ABCB1）等多个关键靶点与通路，形成了一个协同作用的网络，共同导致卵巢癌细胞生长抑制和死亡。
尽管紫萁酮在体外和部分体内模型中显示出良好的抗卵巢癌活性，但其能否最终成为药物，还取决于系统的成药性评价和药代动力学（PK）特性。
基于其理化性质（中等LogP， 较低TPSA），紫萁酮预计具有较好的口服吸收潜力和细胞渗透性。其较高的血脑屏障透过性预测是一个特色，但针对卵巢癌治疗而言并非必需，且需关注潜在的中枢神经系统副作用风险。初步的体外安全性预警（hERG阴性、Ames阴性）为其安全性评估开了绿灯，但仍需进行全面的临床前毒理学研究。
目前，关于紫萁酮系统的药代动力学研究数据尚显匮乏，这是其开发链条中的关键短板。有限的报道提示，紫萁酮在动物体内可能经历广泛的代谢，其原型药物的生物利用度、组织分布、半衰期等核心PK参数亟待明确。其代谢途径可能涉及羟基的葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应，以及吡喃酮环的可能开环或还原反应。明确其主要代谢产物、代谢酶（如CYP450同工酶）以及排泄途径（肾/胆）对于评估药物相互作用和安全性至关重要。
此外，紫萁酮的水溶性和化学稳定性也需要在制剂学层面进行优化，例如通过制备成盐、前药或使用纳米递送系统（如脂质体、聚合物纳米粒）来提高其溶解性、稳定性和肿瘤靶向性，同时可能降低全身毒性。
紫萁酮作为一种多靶点抗卵巢癌天然先导化合物，其临床应用前景主要体现在以下几个方面：
作为新型抗卵巢癌候选药物：凭借其多靶点作用和逆转耐药的潜力，紫萁酮有希望被开发成为治疗晚期或耐药性卵巢癌的单药疗法，尤其适用于对铂类和紫杉醇耐药的患者群体。
作为化疗增敏剂：鉴于其明确的ABCB1抑制活性及对DNA修复酶TDP1的潜在抑制，紫萁酮与现有化疗药物（如拓扑替康、依托泊苷、紫杉醇、阿霉素等）联用，可能产生协同效应，降低化疗药物剂量，减少毒副作用，并克服或延缓耐药的发生。这是其最具吸引力和可能快速实现临床转化的方向之一。
作为联合治疗策略的组成部分：紫萁酮对STAT3、MAPK等信号通路的干预，使其可能与靶向治疗药物或免疫检查点抑制剂产生联合用药的潜力，为探索卵巢癌的综合性治疗方案提供新思路。
然而，将紫萁酮推向临床仍面临诸多挑战：首先，需要完成系统的临床前研究，包括在更接近人类疾病的动物模型（如患者来源异种移植PDX模型）中验证其疗效和安全性；其次，必须全面阐明其体内药代动力学和代谢特征；第三，需要解决其规模化获取的难题，高效的化学全合成或半合成路线开发至关重要；第四，需深入探究其多靶点作用在体内可能带来的复杂效应和潜在脱靶毒性。
未来研究应优先聚焦于：① 开展深入的体内药效学和毒理学评价；② 利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与动力学模拟）精确鉴定其直接作用靶点及结合模式；③ 基于结构-活性关系（SAR）研究，对其进行合理的结构修饰与优化，以提高其活性、选择性和成药性；④ 开发适合临床给药的先进递送系统。
紫萁酮是从传统药用蕨类植物中发现的具有显著抗卵巢癌活性的天然联苯化合物。其作用机制研究揭示了一个涉及诱导凋亡、抑制STAT3、干扰DNA拓扑异构酶、激活Nrf2抗氧化通路以及抑制P-gp药物外排泵的多靶点作用网络，这为其克服卵巢癌多药耐药提供了坚实的科学依据。尽管在成药性方面展现出一些有利的初步特征，但其全面的药代动力学性质、体内安全性和规模化制备等问题仍是未来转化研究需要攻克的关键瓶颈。随着研究的不断深入，紫萁酮有望被开发成为抗卵巢癌的新型单药或化疗增敏剂，为改善卵巢癌患者，特别是耐药患者的预后带来新的希望。对紫萁酮的持续探索，不仅是对一个特定化合物的开发，也为从天然产物中寻找多靶点抗肿瘤药物提供了有价值的范例。
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