产品名称: 七叶皂苷钠
英文名: Sodium Aescinate
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 20977-05-3
产品编码:BP3368
分子式: 
分子量: 
来源: Aesculus chinensis
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

七叶皂苷钠：从欧洲七叶树种子到现代药物的天然三萜皂苷

1. 概述

七叶皂苷钠（Sodium Aescinate），是一种从欧洲七叶树（学名：Aesculus hippocastanum L.，中文常称“娑罗子”）种子中提取纯化而来的三萜皂苷钠盐。其CAS号为20977-05-3，分子式为C54H84NaO23+，分子量高达1124.2300 g/mol。作为一种经典的天然产物来源药物，七叶皂苷钠在临床上主要用于治疗慢性静脉功能不全及其相关症状，如下肢水肿、疼痛和沉重感。其研究背景深厚，早在几个世纪前，欧洲民间医学就已使用七叶树种子治疗痔疮和静脉曲张。现代药理学研究揭示，七叶皂苷钠的核心价值在于其卓越的抗炎、抗氧化、抗水肿和血管保护活性。近年来，研究进一步拓展至其对肝癌生长的抑制作用（通过靶向CARMA3/NF-κB途径）、对糖尿病伤口愈合的促进作用，以及对肠缺血/再灌注或有机磷农药所致肺/肝损伤的保护作用。这些发现使其从一个传统的血管活性药物，转变为具有多靶点、多适应症潜力的研究热点分子。本文将从其化学本质、来源、作用机制、成药性及未来前景进行全面剖析。

2. 化学结构与理化性质

七叶皂苷钠并非单一化合物，而是以β-七叶皂苷为主要活性成分的混合物钠盐。其化学结构复杂，属于齐墩果烷型五环三萜皂苷。从提供的SMILES字符串可以解析出其核心结构特征：一个高度氧化的三萜苷元（七叶皂苷元）通过糖苷键连接多个糖基（如葡萄糖、阿拉伯糖等），形成亲水性极强的糖链部分，末端羧基与钠离子成盐。

结合成药性参数进行理化性质分析：
- 分子量（MW）：约1101.24 g/mol，远超常规小分子药物（通常<500 Da），这决定了其药代动力学行为更偏向于大分子特性。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：高达356.81 Ų，表明分子表面存在大量极性基团（如羟基、羧基、糖环氧原子），这与其极佳的水溶性（water_solubility: 0.2286，单位可能为mg/mL或mol/L，数值表明可溶）高度相关。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：计算LogP为1.72，但LogD（pH 7.4下的分布系数）为-0.88。LogD为负值，清晰地表明在生理pH环境下，分子以高度离子化或水合形式存在，亲水性极强，脂溶性很差。
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性（Caco2_permeability）仅为0.1932 cm/s × 10⁻⁶，数值极低，证实其口服吸收困难。有效渗透性（Peff）0.4799也支持这一结论。血脑屏障穿透性（BBB_permeability）为“低”，预示其难以进入中枢神经系统。

综上，七叶皂苷钠是一个高极性、大水溶性、低膜渗透性的大分子三萜皂苷。这些性质决定了其临床给药途径主要为静脉注射或外用，口服生物利用度极低。

3. 植物来源与传统应用

七叶皂苷钠的直接植物来源是欧洲七叶树，其种子在中国中药体系中被称为“娑罗子”。虽然提供的植物来源学名为Aesculus chinensis（中国七叶树），但现代制药工业主要原料仍以欧洲七叶树（A. hippocastanum）为主，两者为同属近缘植物，活性成分相似。

欧洲七叶树原产于巴尔干半岛，其药用历史可追溯至16世纪的欧洲民间医学。传统上，其种子、树皮和叶片被用于治疗：
- 静脉循环障碍：如静脉曲张、痔疮、腿部溃疡和水肿。这是其最经典的应用，与现代临床应用高度吻合。
- 抗炎与镇痛：用于缓解关节痛、风湿痛和外伤性肿胀。
- 收敛止血：外用处理伤口和出血。

在中医理论中，娑罗子性温，味甘，归肝、胃经，具有疏肝理气、和胃止痛的功效，常用于治疗胸腹胀闷、胃脘疼痛等。这与现代研究其抗炎、改善微循环的作用有相通之处。

从传统经验到现代药物，关键一步在于活性成分的明确与标准化提取。20世纪中叶，德国科学家成功从七叶树种子中分离出七叶皂苷，并制成稳定的钠盐制剂，使其得以进行标准化生产和严格的临床验证，最终成为欧洲及中国等多个国家批准的处方药。

4. 药理活性与作用机制

七叶皂苷钠的药理作用广泛，其核心机制围绕抗炎、血管保护和增强静脉张力展开，并延伸至抗氧化、抗肿瘤等领域。提供的靶点信息（MMP9, ICAM1, VCAM1, SELE, TIMP1）为我们理解其作用机制提供了清晰的分子线索。

核心药理活性

1. 抗炎与抗水肿：这是其治疗静脉功能不全的基石。七叶皂苷钠能显著降低毛细血管的通透性。当组织受损或静脉高压时，炎症介质（如组胺、5-羟色胺、缓激肽）释放，导致毛细血管内皮细胞收缩，间隙增大，血浆蛋白和水分外渗形成水肿。七叶皂苷钠能稳定血管内皮细胞膜和溶酶体膜，抑制炎症介质的释放与作用，从而减少渗出，促进组织液回流。
2. 静脉张力增强与血管保护：能提高静脉壁的弹性和紧张度，促进静脉血液回流，降低静脉压。同时具有抗氧化作用，清除自由基，保护血管内皮细胞免受氧化损伤。
3. 抗血管生成：能抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，降低血管内皮生长因子（VEGF）的分泌，从而抑制病理性血管生成。这对抑制肿瘤生长和某些慢性炎症性疾病有重要意义。

基于靶点的作用机制解析

七叶皂苷钠的作用是多靶点协同的结果：
- 对细胞粘附分子的调控（ICAM1, VCAM1, SELE）：在炎症状态下，血管内皮细胞会高表达细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）和E-选择素（SELE）。这些分子像“钩子”一样，将循环中的白细胞（如中性粒细胞、单核细胞）“锚定”并招募到炎症部位，加重组织损伤。七叶皂苷钠能下调这些粘附分子的表达，从而抑制白细胞与内皮细胞的粘附和向血管外迁移，从源头上减轻炎症浸润和组织损伤。
- 对细胞外基质代谢的平衡（MMP9/TIMP1）：基质金属蛋白酶-9（MMP9）能降解细胞外基质（如IV型胶原），破坏血管基底膜的完整性，增加血管通透性，并参与组织重塑。其组织抑制剂TIMP1则起拮抗作用。七叶皂苷钠能抑制MMP9的活性或表达，同时可能调节TIMP1，从而维持细胞外基质的稳定，保护血管屏障功能，并抑制肿瘤的侵袭转移。
- 对NF-κB信号通路的抑制：上述许多促炎因子（粘附分子、MMP9）的转录都受核因子κB（NF-κB）通路的调控。研究指出，七叶皂苷钠能通过干扰CARMA3等上游信号，抑制NF-κB的活化与核转位，从而在转录水平广泛抑制炎症反应。这也是其能抑制肝癌生长的关键机制之一。

与相关疾病的关联：静脉功能不全

静脉功能不全是静脉系统（尤其是下肢深静脉）瓣膜功能受损，导致血液回流不畅、静脉高压的疾病。其病理生理核心包括：静脉淤血、毛细血管高压、内皮细胞损伤、炎症反应和白细胞激活。七叶皂苷钠的作用机制恰好针对这一链条：
- 增强静脉张力，促进血液回流 → 减轻静脉淤血和高压。
- 降低毛细血管通透性 → 减轻由静脉高压导致的组织水肿。
- 抑制炎症介质释放和白细胞粘附（通过ICAM1/VCAM1/SELE）→ 减轻静脉壁及其周围组织的炎症。
- 抗氧化和保护内皮细胞 → 延缓静脉病变的进展。
因此，七叶皂苷钠能从多个环节改善静脉功能不全的症状和病理基础。

拓展的药理作用

• 脏器保护：在肠缺血/再灌注（I/R）模型中，其通过抑制脂质过氧化、上调抗凋亡蛋白Bcl-2、改善Bcl-2/Bax比值，抑制肺细胞凋亡，从而保护肺损伤。对甲基对硫磷所致的肝损伤也有保护作用。
• 促进伤口愈合：在糖尿病大鼠模型中，通过其抗炎和抗氧化活性，改善慢性伤口的高炎症和氧化应激微环境，促进肉芽组织生成和上皮化。
• 抗肿瘤：通过抑制NF-κB通路和血管生成，在肝癌等模型中显示出生长抑制活性。

5. 成药性评估

以药物化学的视角，特别是依据利平斯基五规则（Lipinski‘s Rule of Five，Ro5）来评估七叶皂苷钠的成药性，会发现它是一个典型的“规则之外”但成功的药物案例。

Lipinski五规则符合性分析：
1. 分子量 < 500 Da：七叶皂苷钠MW ~1100，严重违反。
2. LogP ≤ 5：计算LogP为1.72，符合，但LogD为负，实际亲水性极强。
3. 氢键供体（HBD）< 5：结构中含有大量羟基，HBD远多于5个，违反。
4. 氢键受体（HBA）< 10：结构中含有大量氧原子（糖基、羧基），HBA远多于10个，违反。

显然，七叶皂苷钠完全不符合Lipinski五规则。Ro5主要用于预测口服吸收良好的小分子，而七叶皂苷钠本质上是一个天然产物来源的“类生物大分子”或“超出规则”的药物。其开发成功的关键在于：
- 扬长避短，选择合适的给药途径：因其水溶性好但口服吸收差，临床主要采用静脉注射给药，直接进入体循环，避开了肠道吸收屏障。也有外用制剂（如凝胶、乳膏）用于局部治疗。
- 明确的临床疗效与安全性：长期的临床应用证实了其在特定适应症（静脉疾病）上的疗效和可接受的安全性，这超越了单纯基于理化参数的预测。

其他成药性参数解读：
- 血浆蛋白结合率（PPB）：70.40%，属于中等程度结合。这有助于延长其在血液中的半衰期，但过高结合可能影响游离药物浓度。
- 毒性预警：
- Ames试验/染色体畸变：阴性/无，提示无遗传毒性风险。
- hERG抑制：否，提示心脏QT间期延长风险低，心血管安全性较好。
- 呼吸致敏（Resp_Sens）：是。这是一个需要注意的潜在风险，提示可能诱发过敏或支气管反应，临床使用需观察。
- 血清酶升高（Ser_AST/ALT/ALK）：部分提示是，表明有潜在的肝损伤风险，这与部分临床报道的肝酶升高相符，需监测肝功能。
- 生物药剂学分类：基于高溶解性（S）、低渗透性（P），可归类为BCS III类药物。这类药物的吸收受渗透率限制，静脉给药是最佳选择。

结论：七叶皂苷钠的成药性评估表明，它不是一个理想的口服小分子药物候选者，但通过合理的剂型设计（注射剂、外用剂），它成功转化为一个安全有效的临床药物。其案例说明，对于天然产物，尤其是结构复杂的大分子皂苷类，不能僵化套用Ro5规则，而应基于其独特的药理活性和可实现的给药途径进行综合开发。

6. 研究现状与应用前景

研究现状：
目前，七叶皂苷钠作为处方药，在慢性静脉功能不全、创伤或手术后水肿的治疗中已确立稳固地位，是欧洲和中国等多个国家药典收录的品种。基础研究正不断深化和拓宽其应用边界：
1. 机制深化：研究重点从宏观的药效观察深入到微观的信号通路（如NF-κB、PI3K/Akt、MAPK）和表观遗传调控，以更精确地阐明其多靶点作用网络。
2. 适应症拓展：临床前研究积极评估其在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）、肝纤维化、糖尿病并发症（伤口、肾病）、关节炎及某些实体瘤辅助治疗中的潜力。
3. 剂型创新：为提高患者依从性和扩大应用范围，研究者正在开发新型递送系统，如纳米粒、脂质体、微球、透皮贴剂等，旨在提高其局部浓度、延长作用时间或探索口服给药的可能性。
4. 安全性再评价：持续监测其临床不良反应（如静脉炎、过敏、肾损伤风险），并研究通过结构修饰或联合用药降低毒性的策略。

应用前景：
1. 老药新用：利用其明确的抗炎和血管保护机制，将其重新定位用于治疗与内皮功能障碍和慢性低度炎症相关的现代慢性病，如代谢综合征相关血管病变、某些神经退行性疾病（尽管BBB穿透性低，但可能通过外周抗炎产生间接益处）等，是成本效益较高的研发策略。
2. 结构优化与衍生物开发：以其母核结构为先导化合物，进行结构修饰，旨在提高活性、降低毒性、改善药代动力学性质（如提高口服生物利用度）。例如，对糖基进行改造或简化苷元结构，可能获得符合“类药五原则”的新一代小分子候选药物。
3. 联合治疗：探索七叶皂苷钠与现有标准疗法（如化疗药、抗血管生成药、其他抗炎药）的联合应用，可能产生协同效应，降低各自用量和毒副作用，尤其在肿瘤和难治性炎症疾病领域前景广阔。
4. 作为工具分子：其对于特定粘附分子和蛋白酶的选择性调节作用，使其可作为研究血管生物学和炎症性疾病发病机制的有价值的工具药。

总结：七叶皂苷钠是天然产物成功转化为现代药物的典范。它打破了传统成药性规则的束缚，凭借确切的临床疗效在特定领域站稳脚跟。未来，随着对其多维度药理作用和复杂机制的不断解密，结合现代药物递送技术和药物化学手段，这一古老的植物活性成分有望焕发新的生机，在更广阔的疾病治疗领域中发挥价值。其发展历程也启示我们，在天然产物药物研发中，应尊重其化学多样性，采取更灵活、更基于药理作用的开发策略。