产品名称: 异去氧苦地胆素
英文名: Isodeoxyelephantopin
中文别名:
英文别名: Isodeoxyelephantopin
Cas 号: 38927-54-7
产品编码:SBP02444
分子式: C₁₉H₂₀O₆
分子量: 344.363
来源:
物理性状:
化合物类型: Sesquiterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

地胆草中的倍半萜结构类型主要涉及吉玛烷型、愈创木型、榄香烷型等，从地胆草中分离鉴定了10个倍半萜类化合物。其中吉玛烷型内酯是地胆草倍半萜内酯类化合物的主要骨架类型。目前分离得到了地胆草种内酯(scabertopin)、异去氧地胆草内酯(isodeoxyelephantopin)、具有抗肝癌细胞(SMMC－7721)活性的异地胆草种内酯(isoscabertopin)和去氧地胆草内酯(去氧地胆草素，deoxyelephantopin)、地胆草内酯(elephantopin)、11，13－dihydrodeoxyelephantopin以及scabertopinol。

地胆草种内酯具有抗肿瘤作用：地胆草对多种肿瘤细胞增殖具有抑制作用。地胆草活性部位(100mg/kg)局部应用能够延迟乳头瘤的形成，减少乳头瘤的平均数量和乳头瘤鼠的平均体重；腹腔注射地胆草活性部位后对皮下注射20－甲基胆蒽(20－MCA)诱导的软组织瘤有明显的影响；与20－MCA诱导的对照组相比较，地胆草提取物抑制肉瘤的发病率、减少肿瘤直径；腹腔注射地胆草活性部位后，显著抑制皮下移植道氏淋巴腹水癌细胞(DLA)和欧氏腹水癌细胞(EAC)实体瘤生长，增加肿瘤鼠的存活时间。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

异去氧苦地胆素（Isodeoxyelephantopin）：一种源自地胆草的抗炎与抗肿瘤天然倍半萜内酯

1. 概述

异去氧苦地胆素（Isodeoxyelephantopin，CAS号: 38927-54-7）是一种具有显著生物活性的倍半萜烯内酯类天然产物。其分子式为C19H20O6，分子量为344.3630 g/mol。该化合物主要从菊科植物地胆草（Elephantopus scaber L.）中分离得到。地胆草在亚洲、非洲和美洲的热带及亚热带地区广泛分布，在多个国家的传统医学体系中有着悠久的应用历史，常用于治疗发热、炎症、感染及各类疼痛。

现代药理学研究揭示，异去氧苦地胆素是地胆草发挥药理作用的关键活性成分之一。其研究背景与天然产物抗肿瘤和抗炎药物的开发热潮紧密相连。近年来，随着对肿瘤微环境和慢性炎症机制的深入理解，能够同时干预炎症通路和肿瘤进程的天然化合物备受关注。异去氧苦地胆素正是这样一个代表性分子，它通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制增殖以及调控关键炎症信号通路，展现出对多种癌症细胞的抑制活性，尤其在乳腺癌研究中显示出潜力。同时，其明确的抗炎作用机制，使其在炎症相关疾病领域也具有重要的研究价值。产品编号SBP02444标志着它已成为天然产物化合物库中一个标准化的研究工具，为后续的药物化学和药理学研究奠定了基础。

2. 化学结构与理化性质

异去氧苦地胆素属于愈创木烷型（guaianolide）倍半萜内酯，其结构特征是一个复杂的稠环体系，包含一个七元内酯环和一个五元内酯环（γ-内酯），并通过一个十元碳桥连接。其SMILES字符串（C=C(C)C(=O)O[C@H]1CC2=CC@HOC2=O）精确描述了其原子连接顺序和关键的立体化学构型（由@符号表示）。这种独特的刚性骨架和多个手性中心是其生物活性的结构基础，内酯环和α,β-不饱和羰基通常是其与生物大分子（如蛋白质中的巯基）发生迈克尔加成反应，从而发挥药理作用的药效团。

从成药性参数分析其理化性质：
- 分子量（MW）：344.36 g/mol，远小于500，符合小分子药物的要求。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：约为1.75，表明该化合物具有适度的亲脂性，既能穿透细胞膜，又保持了一定的水溶性，有利于其在体内的吸收和分布。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：78.9 Ų，相对较低，这通常有利于化合物的膜渗透性。
- 水溶性：计算值约为0.33 mg/mL，属于微溶，这可能在制剂开发中带来挑战，需要通过成盐或制剂技术改善。
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性（Peff）为4.11 × 10⁻⁶ cm/s，预测值较高，提示其可能具有良好的肠道吸收潜力。同时，其血脑屏障（BBB）穿透性被预测为“高”，这意味着它有可能作用于中枢神经系统靶点，但也提示了潜在的神经毒性风险需要评估。

结合著名的Lipinski五规则（“类药五原则”）进行初步评估：①分子量<500（符合）；②计算LogP < 5（符合，1.75）；③氢键供体数（根据结构，约1-2个，符合<5）；④氢键受体数（根据结构，6个氧原子，符合<10）。因此，异去氧苦地胆素完全符合Lipinski规则，从口服吸收的物理化学角度看好，具有成为口服药物的潜力。

3. 植物来源与传统应用

异去氧苦地胆素的主要植物来源是地胆草（Elephant’s Foot），学名Elephantopus scaber L.。这是一种多年生草本植物，广泛分布于中国南方、东南亚、印度及南美洲等热带和亚热带地区。其全草或根部在民间医学中应用广泛。

在中国传统医学（尤其在岭南地区）和印度阿育吠陀医学中，地胆草被认为具有清热解毒、利尿消肿、凉血止血的功效。常用于治疗：
- 炎症性疾病：如咽喉炎、扁桃体炎、肾炎水肿。
- 感染性疾病：如感冒发热、肺炎、痢疾、皮肤感染（疔疮肿毒）。
- 其他疾病：肝炎、肝硬化腹水，以及外伤出血。

在菲律宾和南美等地，它也被用于治疗胃痛、肠道寄生虫和风湿病。这些传统的“清热”、“解毒”、“消炎”应用，与现代研究揭示的异去氧苦地胆素的抗炎、抗肿瘤活性不谋而合，体现了传统经验与现代科学之间的深刻联系。对地胆草的化学研究始于20世纪中叶，从中分离出了一系列结构独特的倍半萜内酯，异去氧苦地胆素便是其中活性突出的成员之一，它的发现为地胆草的传统药用价值提供了现代科学注解。

4. 药理活性与作用机制

异去氧苦地胆素的核心药理活性集中在抗肿瘤和抗炎两个方面，且两者通过共同的信号通路紧密关联。

（1）抗肿瘤活性及其机制：
研究表明，异去氧苦地胆素对乳腺癌、肝癌、肺癌、结肠癌等多种癌细胞系具有显著的生长抑制作用。其抗肿瘤作用是多途径、多靶点协同的结果：
- 诱导细胞凋亡：化合物能诱导线粒体途径的细胞凋亡，表现为线粒体膜电位下降、细胞色素C释放、Caspase-3/9激活等。
- 阻滞细胞周期：可将癌细胞阻滞在G2/M期，阻止其进行有丝分裂，从而抑制增殖。
- 抑制侵袭转移：通过下调基质金属蛋白酶（MMPs）的表达，抑制癌细胞的侵袭和迁移能力。
- 调控非编码RNA：研究指出它能调节长链非编码RNA（LncRNA）的表达谱，这可能是其影响肿瘤细胞表观遗传和信号网络的新机制，尤其在抗乳腺癌作用中受到关注。

（2）抗炎活性及其核心作用机制：
异去氧苦地胆素的抗炎作用与其对核因子κB（NF-κB）信号通路的强力抑制密切相关。NF-κB是调控炎症、免疫、细胞存活和增殖的核心转录因子。
- 关键靶点：数据库信息显示，异去氧苦地胆素的作用涉及NFKB1（编码NF-κB p105/p50亚基）、TNF（肿瘤坏死因子-α）、IL6（白细胞介素-6）、IL1B（白细胞介素-1β）和PTGS2（前列腺素内过氧化物合酶2，即COX-2）等多个关键炎症介质。这些靶点正是NF-κB通路下游的重要效应分子。
- 作用路径：在炎症刺激下（如TNF-α、IL-1β），IKK复合体被激活，导致IκBα蛋白磷酸化并降解，从而释放NF-κB二聚体（如p50/p65）入核，启动促炎基因（如IL6、IL1B、PTGS2）的转录。异去氧苦地胆素能够抑制NF-κB的激活，阻止其核转位，从而在转录水平上大幅减少TNF-α、IL-6、IL-1β和COX-2等炎症因子的产生。
- 生物学意义：这种对NF-κB通路的抑制，不仅解释了其直接的抗炎作用，也与其抗肿瘤效应相连。因为NF-κB在肿瘤微环境中持续激活，促进肿瘤细胞存活、增殖、血管生成和转移，并抑制凋亡。因此，抑制NF-κB既能抗炎，也能抗肿瘤。此外，通过抑制COX-2（PTGS2），它还可能影响前列腺素介导的疼痛和炎症过程。

（3）相关疾病——抗炎：
基于上述机制，异去氧苦地胆素在抗炎相关疾病中具有明确的应用前景。这包括但不限于：
- 类风湿性关节炎、骨关节炎：通过抑制NF-κB和下游的IL-6、IL-1β、COX-2，减轻关节滑膜炎症和骨破坏（研究已提示其抑制破骨细胞生成）。
- 炎症性肠病：缓解肠道黏膜的过度免疫反应。
- 其他慢性炎症性疾病：如哮喘、皮炎、动脉粥样硬化（炎症驱动）等。其抗炎作用为开发新型天然来源的抗炎药物提供了先导化合物。

5. 成药性评估

综合提供的成药性参数，对异去氧苦地胆素的开发潜力进行系统性评估：

优势：
1. 优良的类药性：如前所述，完全符合Lipinski五规则，预示其具有良好的口服吸收潜力。
2. 理想的渗透性：高Caco-2渗透性和高BBB穿透性预测，表明其生物利用度可能较高，且能跨越生理屏障作用于更多靶组织。这对于治疗脑部炎症或肿瘤可能是一个优势。
3. 适中的蛋白结合率：血浆蛋白结合率（PPB）约为65.5%，属于中等水平。这意味着血液中仍有相当比例的自由药物可供分布到组织中发挥作用，不会因过高蛋白结合而限制药效。
4. 无致突变警示：AMES试验（检测基因突变）结果为0.0，初步提示无直接的遗传毒性风险。

挑战与风险：
1. 潜在的毒性信号：
- 染色体畸变：数据显示“有”，这提示化合物可能在较高浓度下会引起染色体损伤，是药物开发中需要高度警惕的毒性终点，必须通过深入的体外和体内遗传毒性试验（如微核试验）进行验证。
- 皮肤致敏性：预测为“是”，可能与其结构中的α,β-不饱和内酯有关，该基团可作为亲电体与皮肤蛋白结合引发过敏反应。
- 血清酶升高：预测对血清碱性磷酸酶（ALK）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）有影响，强烈提示其存在潜在的肝毒性风险。这是天然产物开发中最常见的障碍之一，需要详细的动物毒理学研究来评估其肝损伤的剂量、可逆性和机制。
2. 水溶性一般：虽然LogP值理想，但绝对水溶性不高，可能影响其在高剂量下的制剂开发和体内溶出吸收。
3. hERG抑制：预测为“否”，这是一个积极信号，降低了引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险。
4. 其他：呼吸致敏性、光毒性预测为无或否，减少了这些方面的担忧。

结论：异去氧苦地胆素是一个极具吸引力的药物先导化合物，拥有出色的药理活性和理想的物理化学性质。然而，其潜在的肝毒性和遗传毒性是推向临床开发的主要障碍。未来的药物化学工作很可能需要围绕其核心药效团进行结构修饰，旨在降低毒性（如通过修饰或屏蔽反应性基团）的同时保留或增强其NF-κB抑制活性，并进一步改善水溶性。

6. 研究现状与应用前景

研究现状：
目前，对异去氧苦地胆素的研究主要处于临床前阶段，包括：
- 药理机制深化：研究重点在于更精细地阐明其抑制NF-κB通路的直接分子靶点（是作用于IKK？还是与p65亚基直接结合？），以及其调控LncRNA的具体网络如何影响肿瘤命运。
- 药效学扩展：除了乳腺癌，其在三阴性乳腺癌、肝癌干细胞、肺癌耐药模型等难治性肿瘤中的疗效正在被探索。其抗炎作用在关节炎、结肠炎等动物模型中也得到验证。
- 初步药代动力学与毒性：已有研究开始关注其在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，并对其毒性进行初步评估，为后续开发积累数据。

应用前景：
1. 新型抗肿瘤药物先导化合物：鉴于其多靶点、多途径的抗癌机制，特别是对NF-κB这一“明星靶点”的抑制，异去氧苦地胆素是开发用于治疗炎症相关癌症（如肝癌、结肠癌、乳腺癌）的候选药物的优秀起点。与现有化疗药物联用，可能起到增敏、减毒的效果。
2. 抗炎药物开发：针对类风湿关节炎、炎症性肠病等慢性炎症性疾病，开发基于其结构的、毒性更低的衍生物。
3. 药物化学优化的模板：其结构为药物化学家提供了丰富的修饰位点（如羟基、双键、内酯环），可以通过合成衍生物或类似物来系统研究构效关系，优化活性，并从根本上解决其毒性问题。
4. 作为工具分子：在基础科研中，它可作为研究NF-κB信号通路及其在疾病中作用的特异性化学探针。

未来方向：
- 结构修饰与优化：这是推进其向药物转化的核心任务。通过半合成或全合成方法，制备一系列衍生物，重点评估其效-毒比。
- 深入的临床前评价：在优化的化合物基础上，完成系统的药代动力学、安全药理学和GLP毒理学研究。
- 作用机制的全景描绘：利用组学技术（转录组、蛋白组、代谢组）全面揭示其在细胞和动物体内的作用网络。
- 新型给药系统探索：针对其水溶性问题，可研究纳米制剂、脂质体等新型递送系统，以提高靶向性和降低全身毒性。

总之，异去氧苦地胆素作为大自然赐予的化学瑰宝，以其明确的作用机制和良好的类药性，展示了从传统草药走向现代药物的巨大潜力。尽管面临毒性挑战，但通过现代药物研发技术的精雕细琢，它有望最终衍生出安全有效的创新药物，造福人类健康。