产品名称: 去氧地胆草素
英文名: Deoxyelephantopin
中文别名: 去氧地胆草内酯
英文别名: Deoxyelephantopin
Cas 号: 29307-03-7
产品编码:SBP02295
分子式: C19H20O6
分子量: 344.363
来源:
物理性状:
化合物类型: Sesquiterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
地胆草中的倍半萜结构类型主要涉及吉玛烷型、愈创木型、榄香烷型等，从地胆草中分离鉴定了10个倍半萜类化合物。其中吉玛烷型内酯是地胆草倍半萜内酯类化合物的主要骨架类型。目前分离得到了地胆草种内酯(scabertopin)、异去氧地胆草内酯(isodeoxyelephantopin)、具有抗肝癌细胞(SMMC－7721)活性的异地胆草种内酯(isoscabertopin)和去氧地胆草内酯(去氧地胆草素，deoxyelephantopin)、地胆草内酯(elephantopin)、11，13－dihydrodeoxyelephantopin以及scabertopinol。
去氧地胆草素的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
78.90
1.75
1.75
0.33
4.12
4.79
高
65.67
5.83
否
是
否
否
有
无
0.0
是
是
是
是
去氧地胆草素（Deoxyelephantopin）是一种具有显著生物活性的天然倍半萜烯内酯化合物，其CAS号为29307-03-7，分子式为C19H20O6，分子量为344.3630 g/mol。该化合物主要从菊科植物地胆草（Elephantopus scaber L.）中分离得到。地胆草在亚洲、非洲和美洲的热带及亚热带地区广泛分布，在多个国家的传统医学体系中有着悠久的应用历史，常用于治疗发热、炎症、感染及各类疼痛。
现代药理学研究揭示，去氧地胆草素展现出广泛的生物活性，其中最引人注目的是其抗肿瘤活性。研究表明，它能够通过作用于多个关键的细胞信号通路和分子靶点，抑制癌细胞的增殖、侵袭和转移，并诱导癌细胞凋亡。其作用机制涉及对NF-κB、MAPK、PI3K/Akt/mTOR、Wnt/β-catenin等重要信号通路的调控，以及对TP53、CASP3、MYC、BAX、CDKN1A等关键蛋白的调节。因此，去氧地胆草素已成为天然产物抗肿瘤药物研究领域的一个热点分子，为开发新型抗癌药物提供了重要的先导化合物。
去氧地胆草素属于倍半萜内酯类化合物。其化学结构基于一个复杂的倍半萜骨架，并包含一个或多个内酯环，这是其生物活性的重要结构基础。从提供的SMILES字符串（C=C(C)C(=O)O[C@H]1CC2=CC@@HOC2=O）可以推断，该分子具有多个手性中心（由@符号表示），表明其存在特定的立体构型，这对于其与生物靶点的特异性识别和结合至关重要。
从成药性参数分析，其分子量（MW）为344.36 g/mol，符合Lipinski五规则中“分子量小于500”的要求。计算出的脂水分配系数对数（LogP/LogD）约为1.75，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜吸收，同时也保留了一定的水溶性（预测水溶解度为0.33 mg/mL）。拓扑极性表面积（TPSA）为78.90 Ų，低于通常认为的透膜性临界值（约140 Ų），提示其具有较好的膜渗透潜力。Caco-2细胞渗透性预测值（4.79）和有效渗透系数（Peff, 4.12）均较高，进一步支持其具有良好的肠道吸收潜力。值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透性被预测为“高”，这为其潜在应用于中枢神经系统相关肿瘤的治疗提供了有利的理化基础。
去氧地胆草素的主要植物来源是地胆草，又名地胆头、苦地胆等。在中医理论中，地胆草全草入药，性味苦、辛，寒，归肺、肝、肾经，具有清热泻火、凉血解毒、利水消肿的功效。常用于治疗感冒高热、咽喉肿痛、肺热咳嗽、目赤肿痛、痈肿疔疮、湿热黄疸以及水肿等症。在东南亚、印度及南美等地的民间医学中，地胆草也常被用于治疗炎症、感染、肝炎、肾炎以及各种皮肤病。
传统应用为现代研究提供了宝贵的线索。科学家们从这种药用植物中系统地分离鉴定活性成分，去氧地胆草素便是其中最具代表性的活性单体之一。从传统“清热解毒”功效到现代科学证实的“抗炎、抗肿瘤”活性，体现了传统知识与现代药理学研究的有效结合，也为基于天然产物的新药研发提供了经典范例。
去氧地胆草素最核心的药理活性是抗肿瘤作用，其机制是多靶点、多通路的协同作用。
4.1 对关键信号通路的抑制
研究证实，去氧地胆草素能有效抑制多个与肿瘤发生、发展、转移和耐药密切相关的信号通路：
- NF-κB通路：NF-κB是调控炎症反应和细胞存活的核心转录因子，在多种癌症中持续激活。去氧地胆草素通过抑制IκBα的降解或NF-κB p65亚基的核转位，阻断其转录活性，从而下调一系列促生存、促增殖和促转移基因的表达，诱导癌细胞凋亡。
- MAPK通路：该通路（包括ERK、JNK、p38）参与细胞增殖、分化和应激反应。去氧地胆草素可调节MAPK家族成员的磷酸化水平，例如激活JNK/p38（促凋亡通路）并抑制ERK（促增殖通路），从而将细胞命运导向凋亡。
- PI3K/Akt/mTOR通路：这是最重要的细胞生长和代谢调控通路之一，在肿瘤中常过度激活。去氧地胆草素能抑制该通路的活性，降低Akt和mTOR的磷酸化水平，导致其下游促生存和蛋白质合成功能受阻，同时激活自噬和凋亡。
- Wnt/β-catenin通路：该通路异常激活与肿瘤干细胞特性、上皮-间质转化（EMT）和转移密切相关。去氧地胆草素可通过促进β-catenin的降解或抑制其核转位，下调c-Myc、Cyclin D1等靶基因，抑制肿瘤的侵袭转移能力。
4.2 对关键靶点蛋白的调控
数据库提供的靶点信息（TP53， CASP3， MYC， BAX， CDKN1A）精准地指向了去氧地胆草素作用的核心细胞事件：
- 诱导细胞周期阻滞：通过上调CDKN1A（p21） 的表达，p21作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，能够导致细胞周期停滞在G1/S期或G2/M期，阻止癌细胞无限增殖。这一过程通常与TP53（p53） 肿瘤抑制蛋白的激活有关。去氧地胆草素可以稳定并激活p53，进而转录激活p21，实现细胞周期检查点控制。
- 启动线粒体凋亡途径：去氧地胆草素能上调促凋亡蛋白BAX的表达，同时可能下调抗凋亡蛋白Bcl-2。BAX在线粒体外膜上形成孔道，导致线粒体膜电位丧失和细胞色素C释放。释放到细胞质的细胞色素C会与Apaf-1、caspase-9形成凋亡体，进而激活下游的CASP3（caspase-3）。Caspase-3是关键的效应caspase，其激活标志着不可逆的凋亡执行阶段，导致DNA断裂和细胞解体。
- 抑制癌基因表达：MYC（c-Myc） 是一个强大的癌基因，驱动细胞增殖、代谢重编程和 immortalization。去氧地胆草素通过上述NF-κB、Wnt/β-catenin等通路的抑制，以及可能通过其他机制，有效下调c-Myc的表达，从而削弱癌细胞的生长和生存优势。
此外，去氧地胆草素还能调节氧化应激，诱导活性氧（ROS）的生成。适度的ROS增加可以进一步损伤癌细胞线粒体功能，放大凋亡信号，并可能通过氧化修饰影响上述信号通路。其抗炎和免疫调节活性也对肿瘤微环境具有改善作用，可能间接增强抗肿瘤效果。
综上所述，去氧地胆草素通过一个精巧的“网络式”作用机制，同时干预癌细胞的增殖、存活、周期进程和死亡程序，展现出强大的多靶点抗肿瘤潜力，尤其有助于克服单靶点药物易产生的耐药性问题。
基于提供的成药性参数，可以对去氧地胆草素作为药物先导化合物的潜力进行初步评估：
5.1 基于Lipinski五规则（Rule of Five）的分析：
1. 分子量（MW）：344.36 < 500， 符合。
2. 脂水分配系数LogP：1.75 < 5， 符合。
3. 氢键供体（HBD）数量：从结构式推断，可能为0（无OH， NH），符合（<5）。
4. 氢键受体（HBA）数量：分子式中有6个氧原子，可能作为HBA，数量为6，符合（<10）。
因此，去氧地胆草素完全符合Lipinski五规则，预示其具有较好的口服生物利用度潜力。
5.2 其他关键参数分析：
- 吸收与分布：适中的LogP、较低的TPSA、高的Caco-2渗透性预测值，均支持其具有良好的口服吸收特性。较高的BBB穿透性预测是其一个显著优势，为开发治疗脑瘤或脑转移的药物提供了可能。血浆蛋白结合率（PPB）约为65.67%，属于中等水平，意味着有相当一部分药物能以游离形式发挥药效。
- 代谢与毒性：
- 遗传毒性：Ames试验预测为阴性（0.0），提示无细菌回复突变风险。但染色体畸变预测为“有”，这是一个需要高度警惕的信号，必须在临床前研究中通过实验（如微核试验、染色体畸变试验）进行严格验证。
- 心脏毒性：hERG抑制预测为“否”，降低了引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室速的风险，安全性较好。
- 肝毒性：多项血清标志物预测为阳性（Ser_ALK， Ser_GGT， Ser_AST， Ser_ALT均为“是”），强烈提示该化合物可能具有肝损伤潜力。这是其成药化道路上需要重点研究和解决的关键安全性问题。
- 其他毒性：皮肤致敏性（Skin_Sens）预测为阳性，也需关注。
- 合成可行性：Syn_Accessibility评分（5.83）提供了合成难度的相对参考，数值越低表示越易合成。该评分处于中等水平，提示其全合成具有一定挑战，但基于天然提取或半合成路线可能更为可行。
总结：去氧地胆草素在药代动力学性质（ADME）方面表现优异，尤其是口服吸收和BBB穿透潜力。其核心的成药性障碍在于潜在的肝毒性和遗传毒性（染色体畸变）。在后续的药物化学优化中，结构修饰的重点应是在保留或增强其抗肿瘤活性的同时，显著降低其肝毒性和遗传毒性，并进一步验证和优化其类药性质。
目前，对去氧地胆草素的研究主要集中在临床前阶段，包括体外细胞实验和动物体内实验。大量研究已证实其对肝癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、白血病等多种癌细胞系具有显著的抑制作用和促凋亡效应，并在小鼠移植瘤模型中显示出一定的抗肿瘤效果。其多靶点作用机制是当前研究的焦点，不断有新的通路和靶点被揭示。
然而，要将去氧地胆草素开发成真正的抗癌药物，仍面临一系列挑战：
1. 系统性毒理学评价：如前所述，其潜在的肝毒性和遗传毒性是必须跨越的障碍。需要开展全面的GLP毒理学研究，明确其安全窗。
2. 药代动力学优化：虽然预测性质良好，但实际的体内ADME特性（如生物利用度、组织分布、代谢途径、排泄方式）需要完整的实验数据支持。其较高的BBB穿透性是一把双刃剑，在治疗脑瘤时是优势，但也可能增加对中枢神经系统的潜在副作用。
3. 制剂开发：由于其水溶性一般，可能需要开发合适的制剂（如纳米粒、脂质体、环糊精包合物等）以提高其溶解性、稳定性和靶向性。
4. 作用机制深度挖掘：需要更精确地阐明其直接作用靶点（可能是蛋白-蛋白相互作用界面或某些激酶），这对于基于结构的合理药物设计至关重要。
未来的研究方向可能包括：
- 结构修饰与构效关系（SAR）研究：通过化学合成其衍生物或类似物，寻找活性更高、毒性更低的优化分子。
- 联合用药研究：探索去氧地胆草素与现有化疗药物或靶向药物的协同作用，以降低剂量、减少毒副作用并克服耐药性。
- 靶向递送系统：开发肿瘤微环境响应或特定抗原靶向的纳米递送系统，实现药物的精准投递，提高疗效并降低全身毒性。
总之，去氧地胆草素作为一个源自传统草药的天然活性分子，凭借其独特的多靶点抗肿瘤机制和良好的类药性基础，展现出巨大的开发潜力。尽管前路充满挑战，但随着对其作用机理的深入解析和药物化学技术的不断进步，它有望成为未来抗癌药物研发中的一个重要候选者或先导结构，为癌症治疗提供新的策略和武器。
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