产品名称: 蔓性千斤拔素A
英文名: Flemiphilippinin A
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 140366-64-9
产品编码:BP1844
分子式: C₃₀H₃₂O₆
分子量: 488.58
来源: Flemingia philippinensis
物理性状:
化合物类型: Xanthones

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

蔓性千斤拔素A的HPLC图谱

蔓性千斤拔素A的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

蔓性千斤拔素A：一种源自千斤拔的异戊烯基异黄酮的潜力与挑战

1. 概述

蔓性千斤拔素A（Flemiphilippinin A），CAS号为140366-64-9，是一种从豆科植物千斤拔（Millettia speciosa，亦常被关联于Flemingia philippinensis）中分离得到的天然有机化合物。其化学分类属于异戊烯基异黄酮，这是一类在植物界中分布相对有限，但因其显著的生物活性而备受关注的黄酮类衍生物。该化合物的分子式为C30H32O6，分子量为488.58 g/mol。初步的生物学研究表明，蔓性千斤拔素A展现出抗氧化和抗肿瘤的双重活性。在抗氧化方面，其对DPPH自由基的半最大效应浓度（EC50）为18.36 μg/mL，显示出一定的自由基清除能力。在抗肿瘤活性筛选中，即使在较低浓度（5 μg/mL）下，也能对人肝癌细胞（BEL-7402）、人肺癌细胞（A-549）和人回盲肠腺癌细胞（HCT-8）产生一定的抑制效果。更值得关注的是，基于数据库信息，该化合物与多个关键的炎症和免疫调节靶点（如TNF、PTGS2、NF-κB等）存在潜在相互作用，并关联于类风湿关节炎这一自身免疫性疾病，提示其在抗炎和免疫调节领域具有深入研究的价值。本文将从其化学本质、来源、药理机制、成药性及前景等方面，对这一天然产物进行系统性的专业科普解读。

2. 化学结构与理化性质

蔓性千斤拔素A的化学结构是其生物活性的物质基础。其SMILES表达式（C=CC(C)(C)C1=Cc2c(c(CC=C(C)C)c3occ(-c4ccc(O)c(O)c4)c(=O)c3c2O)OC1(C)C）描绘了一个复杂的异黄酮骨架，其上连接有异戊烯基（-C5H9）取代基。异戊烯基的引入显著改变了母体异黄酮的理化性质和生物活性，通常能增强其脂溶性和与某些生物靶点的亲和力。

从成药性参数来看，其理化性质呈现出典型的高活性天然产物的特征，但也面临一些挑战：
- 分子量（MW）：488.58，略高于常规口服药物通常遵循的“小于500”的经验规则（Lipinski五规则之一）。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：LogP为6.19，LogD为6.13。该值远高于理想范围（通常认为LogP在1-5之间较佳），表明化合物脂溶性极强，水溶性极差。其理论水溶解度仅为0.0039 mg/mL，这将成为其口服吸收和体内递送的首要障碍。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：100.13 Ų。该值处于中等偏高水平，通常与较差的膜渗透性相关，但并非绝对。
- 渗透性预测：Caco-2细胞渗透性（11.98 × 10⁻⁶ cm/s）和有效渗透性（Peff，4.85 × 10⁻⁴ cm/s）的预测值显示其可能具有中等至良好的肠道渗透潜力，这与其高脂溶性相符。然而，其血脑屏障（BBB）穿透性被预测为“低”，意味着它可能不易进入中枢神经系统，这对于其靶向外周炎症疾病（如类风湿关节炎）而言，或许可以避免中枢副作用，但同时也限制了其用于治疗中枢神经系统相关疾病的可能性。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：高达92.56%，表明进入血液循环后，绝大部分化合物将与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，仅有少量游离药物发挥药理作用，这可能影响其药效强度和代谢动力学。

综上所述，蔓性千斤拔素A是一个中等大小、强疏水性、高蛋白结合率的分子，其良好的膜渗透潜力被极差的水溶性所制约。

3. 植物来源与传统应用

蔓性千斤拔素A主要从豆科植物千斤拔（Millettia speciosa）中分离得到。千斤拔属植物在东亚和东南亚地区，尤其是中国的两广、云南等地，有着悠久的民间药用历史。在传统医学中，千斤拔（常指其根或全草）常被用于祛风除湿、舒筋活络、强筋壮骨。它常用于治疗风湿痹痛、腰肌劳损、跌打损伤、四肢乏力等症状。这些传统功效的描述，与现代研究中发现的抗炎、抗氧化活性高度吻合。

类风湿关节炎在中医理论中多归属于“痹症”范畴，其病机与风寒湿邪侵袭、气血运行不畅密切相关。千斤拔作为祛风湿、强筋骨的常用草药，其治疗“痹症”的经验为从该植物中寻找抗类风湿关节炎的活性成分提供了直接的线索和依据。蔓性千斤拔素A的发现，正是现代植物化学研究对传统药用智慧进行科学阐释的典型例证——通过分离、鉴定其具体的活性化学成分，并利用现代药理学手段验证其作用，从而将传统经验提升到分子机制层面。

4. 药理活性与作用机制

蔓性千斤拔素A的药理活性研究目前尚处于初期阶段，但已有的数据指向了其在抗氧化、抗肿瘤和抗炎等多个方面的潜力。其作用机制与它对多个关键信号分子和通路的调控密切相关。

4.1 抗氧化活性
其DPPH自由基清除能力（EC50 = 18.36 μg/mL）表明它能够直接中和自由基，减轻氧化应激。氧化应激是许多慢性疾病（包括炎症和癌症）发生发展的重要推动因素。异黄酮骨架本身具有酚羟基，是天然的抗氧化基团，而异戊烯基的修饰可能影响了其电子分布，从而调节了其抗氧化效能。

4.2 抗肿瘤活性
对BEL-7402、A-549、HCT-8等癌细胞系的抑制活性提示其具有广谱的抗增殖潜力。天然异黄酮及其衍生物的抗癌机制多样，可能包括诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制血管生成等。其具体机制有待进一步研究，但高脂溶性可能有利于其穿透癌细胞膜。

4.3 抗炎与免疫调节活性（核心机制分析）
这是蔓性千斤拔素A最值得关注的药理方向，尤其关联到类风湿关节炎（RA）。数据库信息提示其作用涉及五个关键靶点：TNF、PTGS2、NFKB1、IL6、IL1B。这些靶点构成了一个紧密关联的促炎信号网络：
- TNF（肿瘤坏死因子-α）：RA病理中的核心促炎细胞因子，能激活下游多种炎症通路，导致滑膜炎症、软骨破坏和骨侵蚀。直接抑制TNF是临床上治疗RA最成功的策略之一（如使用英夫利西单抗、阿达木单抗等）。
- IL6（白介素-6）和IL1B（白介素-1β）：另外两个关键的促炎细胞因子，在RA的急慢性炎症、发热、贫血及破骨细胞活化中起重要作用。托珠单抗（抗IL-6R抗体）和阿那白滞素（IL-1受体拮抗剂）即是针对这些靶点的药物。
- NFKB1（核因子κB）：一个关键的转录因子，能被TNF、IL-1等多种信号激活。一旦激活，它进入细胞核，启动包括TNF、IL6、IL1B、PTGS2在内的大量炎症相关基因的转录，是炎症反应的“总开关”。
- PTGS2（前列腺素内过氧化物合酶2，即COX-2）：一种诱导型酶，在炎症部位被大量表达，负责催化合成前列腺素E2等炎症介质，引起疼痛、发热和肿胀。非甾体抗炎药（NSAIDs）如塞来昔布就是选择性COX-2抑制剂。

作用机制假说：蔓性千斤拔素A可能通过直接或间接的方式，干预上述靶点。例如，它可能通过抑制NF-κB的活化，从而从上游阻断TNF、IL6、IL1B、COX-2等下游炎症介质的产生，形成一种“多点抑制”的抗炎效应。这种多靶点作用模式，对于RA这类由复杂细胞因子网络驱动的疾病，可能比单靶点药物更具优势，能够更全面地控制炎症。其抗氧化活性也可能通过减少活性氧（ROS）对NF-κB等通路的激活，协同发挥抗炎作用。

因此，蔓性千斤拔素A在治疗类风湿关节炎方面展示出一种颇具吸引力的多靶点干预潜力，可能同时缓解炎症、疼痛并延缓关节破坏。

5. 成药性评估

尽管蔓性千斤拔素A显示出有前景的生物活性，但其要成为一个候选药物，必须经过严格的成药性评估。我们结合Lipinski五规则（Rule of Five，Ro5）及其他关键参数进行分析：

1. Lipinski五规则符合性：

   • 氢键供体数（HBD）：从结构看，约有3个酚羟基，符合（<5）。
   • 氢键受体数（HBA）：分子式中有6个氧原子，符合（<10）。
   • 分子量（MW）：488.58 > 500，违反第一条规则（MW < 500）。
   • 脂水分配系数（LogP）：6.19 > 5，违反第四条规则（LogP < 5）。
   • 结论：蔓性千斤拔素A违反了Lipinski五规则中的两项（MW和LogP），这预示着其可能口服生物利用度较低。Ro5并非绝对法则，许多天然产物药物都超出此范围，但确实增加了开发难度。

2. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性：

   • 吸收：极高的LogP和极低的水溶性是其口服吸收的最大障碍。虽然预测的Caco-2渗透性良好，但“溶出度限制吸收”将是主要问题。可能需要通过制剂技术（如纳米晶、固体分散体、脂质体）或结构修饰（引入亲水基团制备前药）来改善。
   • 分布：高血浆蛋白结合率（92.56%）会导致游离药物浓度低，可能需要较高剂量才能达到有效血药浓度。低BBB穿透性对于靶向RA是中性或利好特征。
   • 代谢与毒性：数据库提示了一些潜在的毒性风险，需要高度警惕：
     • 遗传毒性：Ames试验结果为0.6（通常<1.0认为阴性风险较低，但需结合具体数据解读），但染色体畸变测试为阳性，这是一个重要的遗传毒性危险信号，必须在早期深入研究。
     • 器官毒性：数据显示可能引起皮肤过敏（Skin_Sens）、呼吸道过敏（Resp_Sens）、光毒性（Photo_tox），以及血清碱性磷酸酶（Ser_ALK）、γ-谷氨酰转移酶（Ser_GGT）、谷草转氨酶（Ser_AST）、谷丙转氨酶（Ser_ALT）升高，强烈提示潜在的肝脏毒性。这是天然产物开发中常见的挑战。
     • 心脏安全性：hERG抑制为“否”，是一个积极的信号，降低了引发心脏QT间期延长的风险。

3. 综合评估：
   蔓性千斤拔素A是一个高活性但伴随显著成药性挑战和潜在毒性风险的先导化合物。其突出的多靶点抗炎特性使其在治疗类风湿关节炎等疾病方面具有独特的价值。然而，其糟糕的水溶性、违反Ro5的特性、特别是潜在的遗传毒性和肝毒性，是其在向药物转化道路上必须克服的重大障碍。它不适合直接作为药物开发，但极有价值作为先导化合物，进行系统的结构优化（如简化结构、降低LogP、引入可离子化基团、去除毒性基团），以在保持活性的同时，改善其理化性质、药代动力学特征并降低毒性。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于蔓性千斤拔素A的研究仍处于基础研究阶段。现有文献主要集中在它的植物化学分离、鉴定以及初步的体外活性筛选（抗氧化、抗肿瘤）。其与炎症靶点的关联多基于数据库预测或有限的分子对接研究，深入的体外和体内药效学验证、具体的作用通路验证、以及全面的ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）研究仍然缺乏。

未来研究方向：
1. 机制深化研究：首要任务是利用细胞模型（如RA相关的成纤维样滑膜细胞、巨噬细胞）和分子生物学技术，实证验证蔓性千斤拔素A对TNF、IL-6、NF-κB、COX-2等靶点的抑制能力，并阐明其上游作用节点。
2. 体内药效评价：建立类风湿关节炎动物模型（如胶原诱导性关节炎小鼠），评估其口服或局部给药的抗炎、抗关节破坏效果，这是证明其治疗潜力的关键一步。
3. 成药性优化：基于其化学结构，开展合理的药物化学修饰。例如，对异戊烯基链进行裁剪或环化，对酚羟基进行甲基化或糖苷化以调节溶解度和代谢稳定性，或合成一系列类似物进行构效关系研究，旨在找到活性相当或更优、但LogP降低、水溶性增加、毒性消除的候选分子。
4. 安全性系统评估：对优化后的先导化合物，必须进行符合药物注册规范的全面毒理学评价，特别是针对已警示的遗传毒性和肝毒性。

应用前景：
尽管前路挑战重重，蔓性千斤拔素A为代表的中药活性成分研究模式具有广阔前景。它不仅是发现新型抗类风湿关节炎多靶点小分子药物的宝贵起点，其研究过程也能深化对千斤拔传统药效的科学理解。最终，通过现代药物化学和药剂学手段，有可能将其改造成为具有自主知识产权、疗效确切、安全性高的创新药物。即使其本身未能成药，其独特的异戊烯基异黄酮骨架也为药物化学家提供了新颖的分子模板，用于设计和发现全新作用机制的免疫调节剂。

总之，蔓性千斤拔素A是一把蕴含于传统草药中的“钥匙”，它为我们打开了一扇探索多靶点抗炎治疗的大门。然而，要将这把“钥匙”打磨成适用于现代疾病治疗的“精密工具”，仍需科研人员秉承严谨求实的精神，在分子、细胞、动物乃至未来临床层面，进行不懈的探索与验证。