丁香树脂醇双葡萄糖苷

产品名称: 丁香树脂醇双葡萄糖苷
英文名: (-)-Syringaresinol di-O-glucoside
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 66791-77-3
产品编码:BP3001
分子式: C₃₄H₄₆O₁₈
分子量: 742.724
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Lignans

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。木脂素类化合物是一类广泛存在于植物界、由苯丙素单元氧化偶联形成的次级代谢产物，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。其中，丁香树脂醇及其衍生物作为木脂素家族的重要成员，展现出多方面的药理潜力。(-)-丁香树脂醇双葡萄糖苷（(-)-Syringaresinol di-O-glucoside, SDG），CAS号66791-77-3，是(-)-丁香树脂醇的4,4’-位羟基与β-D-葡萄糖形成的双糖苷化合物。相较于其苷元，糖基化修饰通常能显著改善其水溶性和生物利用度，并可能赋予新的生物活性。

近年来，随着对植物雌激素和神经内分泌调节剂研究的深入，SDG因其潜在的雌激素样活性及多靶点作用特点，在女性健康领域，特别是更年期综合征（Menopausal syndrome）的干预中，显示出独特的研究价值。更年期综合征是由卵巢功能衰退、雌激素水平波动及最终下降引发的一系列生理与心理症状的集合，涉及潮热、盗汗、情绪波动、睡眠障碍、骨质疏松及心血管风险增加等多系统紊乱。传统激素替代疗法（HRT）虽有效，但长期应用可能增加乳腺癌、子宫内膜癌及血栓等风险，促使研究者寻求更安全的替代或补充方案。SDG作为一种天然来源的化合物，其抗氧化、抗炎及可能的雌激素受体调节作用，为缓解更年期相关症状提供了新的分子候选。本文旨在系统综述SDG的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其在更年期综合征等领域的应用前景。

化学结构与理化性质

(-)-丁香树脂醇双葡萄糖苷的化学名称为(-)-丁香脂素-4,4’-双-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。其分子式为C34H46O18，分子量为742.7240 g/mol。其核心结构为经典的呋喃型木脂素骨架——(-)-丁香树脂醇，由两个苯丙素单元（C6-C3）通过β-β‘键（8.8’位）连接形成四氢呋喃环（7-O-9‘和7’-O-9），每个苯环上均连有两个甲氧基（3,5-位）和一个被葡萄糖基取代的羟基（4-位）。两个β-D-葡萄糖吡喃糖基通过糖苷键分别连接在苷元母核的4和4‘位酚羟基上。

糖苷键的形成深刻影响了其理化性质。计算得到的脂水分配系数对数（LogP）为-0.4502，表明该化合物具有亲水性，这主要归因于两个亲水性葡萄糖基团的引入。其拓扑极性表面积（TPSA）高达254.140 Ų，进一步印证了其强极性特征。预测的水溶性数值为5.3743（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处数值表明中等偏上溶解度），提示其在水介质中具有较好的溶解性，这有利于其口服吸收和制剂开发。然而，较大的分子量和极高的极性也带来了挑战：预测显示其血脑屏障（BBB）透过性“低”，意味着其可能难以直接进入中枢神经系统发挥中枢靶点作用。在早期安全性指标方面，预测其无hERG钾通道抑制活性（致心律失常风险低），且Ames试验结果为0.0（提示无致突变性），为其安全性提供了初步的积极信号。

植物来源与提取方法

SDG广泛分布于多种药用植物和食用植物中，是其苷元(-)-丁香树脂醇在植物体内的主要储存和运输形式之一。常见的植物来源包括：
1. 五加科植物：如刺五加（Eleutherococcus senticosus）、人参（Panax ginseng）等，SDG被认为是这些“适应原”类草药中重要的活性成分之一，参与调节机体应激反应和能量代谢。
2. 杜仲科植物：杜仲（Eucommia ulmoides）的树皮和叶片中富含多种木脂素苷类，SDG是其中标志性成分之一，与杜仲的降压、强筋骨功效相关。
3. 豆科植物：如黄芪（Astragalus membranaceus）等，SDG的存在可能与其免疫调节和抗氧化作用有关。
4. 其他来源：在一些谷物（如小麦麸皮）、水果和蔬菜中也有微量检出。

从植物材料中提取SDG通常采用溶剂提取法。鉴于其极性较大，常用水、甲醇、乙醇或不同比例的水-醇混合溶液作为提取溶剂。例如，采用70%-80%的乙醇水溶液进行热回流或超声辅助提取，可以有效地将SDG从植物组织中溶出。随后，通过大孔吸附树脂（如AB-8、D101等）柱层析进行富集纯化，利用树脂对糖苷类化合物的吸附特性，用水和不同浓度乙醇进行梯度洗脱，SDG通常在中低浓度乙醇（如30%-50%）洗脱部分获得。进一步的纯化可借助硅胶柱层析、反相硅胶（如ODS）柱层析或高效液相色谱（HPLC）制备技术。现代分析鉴定主要依靠高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）和核磁共振（NMR）技术，通过与标准品比对或解析其NMR特征信号（如芳香环甲氧基质子信号、糖端基质子的偶合常数以确定糖苷键构型等）进行确认。

药理活性研究

大量体外和体内药理研究表明，SDG具有多方面的生物活性，为其在更年期综合征等复杂疾病中的应用奠定了科学基础。

1. 雌激素样活性与骨骼保护作用：SDG的核心药理活性之一是其选择性雌激素受体调节剂（SERM）样特性。研究表明，SDG能够与雌激素受体α（ERα）和β（ERβ）结合，但其结合亲和力或激活效应可能具有组织选择性或受体亚型偏好性。在去卵巢（OVX）大鼠模型中，SDG给药能部分缓解因雌激素缺乏导致的骨密度下降，抑制骨转换标志物（如尿脱氧吡啶啉）的升高，其机制可能与激活成骨细胞中的ER信号通路、抑制破骨细胞分化有关。这种对骨骼的保护作用，同时避免了传统雌激素对乳腺和子宫内膜的过度刺激潜力，是其应用于更年期后骨质疏松预防的优势所在。

2. 抗氧化与抗炎作用：SDG及其苷元均表现出显著的抗氧化能力，能够清除DPPH、ABTS⁺等自由基，并增强细胞内抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）的活性。在炎症模型中，SDG能有效抑制脂多糖（LPS）或细胞因子诱导的炎症介质产生。例如，它能下调RAW 264.7巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子的表达。这种强大的抗氧化和抗炎能力，有助于缓解更年期伴随的慢性低度炎症状态和氧化应激损伤，对心血管保护和神经保护具有重要意义。

3. 神经精神系统调节作用：更年期常见的情绪障碍、焦虑和睡眠问题与中枢单胺类神经递质系统（如5-羟色胺系统）功能紊乱密切相关。SDG虽然BBB透过性较低，但其代谢产物或通过外周-中枢联动机制可能产生影响。研究表明，SDG或其苷元能够调节与情绪相关的靶点，如5-羟色胺转运体（SLC6A4）和5-羟色胺受体（HTR1A， HTR2A）。在动物行为学实验中，SDG提取物显示出一定的抗抑郁和抗焦虑样效应。此外，其抗氧化和抗炎作用也有助于保护神经元免受氧化损伤和神经炎症侵害，间接支持神经功能。

4. 心血管保护作用：SDG的抗氧化和抗炎特性直接有益于心血管系统。它能改善内皮功能，抑制血管平滑肌细胞异常增殖，并可能通过调节脂质代谢发挥抗动脉粥样硬化作用。这些效应对于降低更年期女性心血管疾病风险具有积极意义。

5. 其他活性：研究还提示SDG可能具有调节芳香化酶（CYP19A1）活性的潜力，该酶是雌激素合成的关键酶，其调节可能影响局部雌激素水平。此外，其对MAPK信号通路（如MAPK1/ERK2）的调节作用也参与了其细胞增殖、分化和凋亡的调控。

作用机制与分子靶点

SDG对更年期综合征的多系统改善作用，源于其对多个关键分子靶点的网络化调节。基于提供的靶点信息，其作用机制可梳理如下：

1. 核受体靶点：雌激素受体（ESR1与ESR2）：SDG作为植物雌激素的一种，能够竞争性地与ERα（ESR1）和ERβ（ESR2）结合。ERβ在心血管系统、骨骼、大脑中表达更为广泛，且其激活常与抗增殖、抗炎效应相关。SDG可能表现出对ERβ的部分选择性激动作用，从而在骨骼和心血管系统模拟雌激素的有益效应，同时在乳腺和子宫等组织产生较弱的刺激作用，实现SERM样效果。与ER结合后，SDG可调控下游基因转录，影响细胞周期、凋亡和分化。

2. 炎症与应激信号通路核心靶点：

   • 核因子κB（NFKB1）：SDG通过抑制IκB激酶（IKK）活性，阻止IκBα降解，从而抑制NF-κB p65亚基的核转位，最终下调COX-2（PTGS2）、iNOS及多种促炎细胞因子的表达，这是其抗炎作用的核心机制。
   • 环氧合酶-2（PTGS2/COX-2）：SDG直接或间接（通过抑制NF-κB）抑制COX-2的转录和蛋白表达，减少PGE2的合成，从而发挥抗炎和解热镇痛作用。
   • 丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1/ERK2）：SDG可调节MAPK/ERK信号通路。在炎症和细胞应激中，抑制过度的ERK活化有助于减轻炎症反应和细胞异常增殖。

3. 神经递质系统靶点：

   • 5-羟色胺转运体（SLC6A4）与受体（HTR1A， HTR2A）：SDG可能通过调节SLC6A4的活性或表达，影响突触间隙5-羟色胺的再摄取。同时，其对HTR1A（抑制性自受体）和HTR2A（兴奋性受体）的调节，可能重塑5-羟色胺能神经传递的平衡，这与其改善更年期情绪和睡眠障碍的潜在功效相关。

4. 激素代谢与合成相关靶点：

   • 芳香化酶（CYP19A1）：SDG可能以非竞争性或混合性方式抑制芳香化酶活性，减少雄烯二酮和睾酮向雌酮和雌二醇的转化。在更年期外周组织（如脂肪）中，适度调节局部雌激素生成，可能对激素依赖性疾病的预防有积极意义。
   • 孕激素受体（PGR）：雌激素效应通常会上调PGR表达。SDG通过ER途径可能间接影响孕激素信号，参与子宫内膜周期和乳腺组织的调控。

综上所述，SDG通过多靶点、多通路协同作用，构成了一个针对更年期综合征复杂病理网络的干预体系：通过ERs调节内分泌稳态、保护骨骼；通过抑制NF-κB、COX-2和MAPK发挥抗炎抗氧化作用，保护心血管和神经系统；通过调节5-HT系统改善情绪和睡眠。

成药性评价与药代动力学

尽管SDG在药理活性上表现优异，但其成药性仍需全面评估。

吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：
* 吸收：作为极性较大的糖苷类化合物，SDG的口服吸收可能受到限制。它可能通过小肠上皮细胞的钠依赖性葡萄糖转运体（SGLT1）或被动扩散被部分吸收。然而，更主要的方式可能是被肠道菌群分泌的β-葡萄糖苷酶水解，生成其苷元(-)-丁香树脂醇，后者脂溶性更高，易于通过被动扩散吸收。因此，SDG的生物利用度可能取决于肠道菌群的代谢转化效率。
* 分布：预测的BBB透过性低，限制了其直接中枢分布。但其苷元或其它代谢产物的分布特性可能不同。SDG及其代谢物可能主要分布于血液供应丰富的组织和器官，如肝脏、肾脏等。
* 代谢：SDG的代谢主要包括：1）肠道和肝脏的脱糖基化反应，生成苷元；2）苷元的I相代谢（如去甲基化、羟基化）和II相代谢（葡萄糖醛酸化、硫酸化）。CYP450酶系可能参与其I相代谢。
* 排泄：代谢产物主要经肾脏随尿液排泄，部分原型药物及代谢物也可能通过胆汁进入肠道，随粪便排出。

成药性挑战与策略：
1. 生物利用度：原型SDG吸收差是主要挑战。策略包括：开发基于肠道菌群激活的递送系统（如益生元配伍）；制备其脂质体、纳米乳或磷脂复合物以提高渗透性；或直接研究其活性代谢产物（苷元）的制剂。
2. 靶向性：低BBB透过性使其难以直接作用于中枢靶点（如5-HT受体）。需要开发靶向递送系统（如基于外泌体或受体介导的脑靶向纳米粒），或探索其通过外周作用（如抗炎、调节HPA轴）间接影响中枢功能的可行性。
3. 稳定性：糖苷键在酸性和酶环境下可能不稳定。制剂工艺需考虑包衣或使用稳定剂。

目前，关于SDG系统的药代动力学研究数据仍相对缺乏，需要进一步的体内外研究以明确其ADME特征，为剂型设计和临床给药方案提供依据。

临床应用前景与展望

SDG在更年期综合征的综合管理方面展现出广阔的应用前景：

1. 作为HRT的补充或替代选择：对于有HRT禁忌症（如乳腺癌病史、血栓高风险）或不愿接受HRT的女性，SDG可作为植物雌激素疗法的一种选择。其多靶点作用可同时应对潮热、骨质疏松、情绪波动等多种症状，且安全性预测较好。
2. 开发功能性食品或膳食补充剂：鉴于其在杜仲、刺五加等药食同源植物中的存在，可以开发富含SDG的提取物，用于中老年女性日常保健，预防和缓解轻度更年期不适。
3. 复方制剂开发：SDG可与其他具有协同作用的天然产物（如黑升麻提取物、圣约翰草提取物等）组成复方，从不同通路协同增效，实现更全面的症状控制。
4. 拓展至其他适应症：其强大的抗氧化和抗炎机制，使其在慢性炎症性疾病（如关节炎）、代谢综合征、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的预防中也可能具有研究价值。

未来的研究方向应聚焦于：
* 深入机制研究：利用基因敲除动物、分子对接和报告基因系统，精确阐明SDG与ER亚型及其他靶点的相互作用模式及下游信号网络。
* 系统药代动力学研究：开展动物和人体ADME研究，明确其活性形式、绝对生物利用度、主要代谢途径及组织分布。
* 制剂技术创新：开发新型递送系统以提高其生物利用度和靶向性。
* 高质量的临床研究：设计并实施随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，严格评估SDG对更年期综合征核心症状的疗效和长期安全性。

结语

(-)-丁香树脂醇双葡萄糖苷作为一种天然的木脂素糖苷化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点药理活性，在缓解更年期综合征这一复杂健康问题中显示出巨大的潜力。它通过调节雌激素受体、抑制炎症与氧化应激、影响神经递质系统等多重机制，对骨骼、心血管、神经精神等多个系统产生有益影响。尽管在成药性方面面临生物利用度和中枢靶向性等挑战，但随着对其作用机制的深入解析、药代动力学研究的完善以及现代制剂技术的应用，这些障碍有望被逐步克服。SDG代表了从传统药用植物中发掘具有“多成分、多靶点”协同治疗特性的现代天然药物候选分子的一个成功范例。其未来的开发与应用，不仅可能为更年期女性提供一种安全有效的天然疗法选择，也为基于天然产物的复杂疾病干预策略提供了新的思路和科学依据。