异樱花素

产品名称: 异樱花素

英文名: Isosakuranetin
中文别名: 异樱花亭
英文别名:
Cas 号: 480-43-3
产品编码:BP3213
分子式: C₁₆H₁₄O₅
分子量: 286.283
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Flavonoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

异樱花素的HPLC图谱

异樱花素的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

黄酮类化合物作为自然界中广泛分布的一类次级代谢产物，因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物研发领域的重要源泉。异樱花素（Isosakuranetin），化学名称为5,7-二羟基-4’-甲氧基黄烷酮，是一种典型的甲氧基化黄烷酮类化合物。自其被发现以来，其独特的化学结构及潜在的生物活性逐渐吸引了药理学与药物化学研究者的目光。早期研究多集中于其抗氧化和抗炎特性，而近年来，随着分子药理学和靶点筛选技术的进步，异樱花素更被鉴定为一种瞬时受体电位M3（TRPM3）离子通道的选择性阻断剂，这为其在疼痛、炎症及相关疾病治疗中的应用开辟了全新路径。特别值得注意的是，在过敏与哮喘等免疫性疾病的复杂病理网络中，异樱花素通过作用于组胺受体1（HRH1）、白介素（IL-4, IL-5, IL-13）及高亲和力IgE受体（FCER1A）等多个关键靶点，展现出多通路、多环节干预的潜力。本文旨在系统综述异樱花素的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

异樱花素的分子式为C16H14O5，分子量为286.2830 g/mol。其核心结构为黄烷酮骨架，即二氢黄酮结构，具体特征为C环的C2和C3位为饱和键，从而形成非平面构象。异樱花素在A环的5位和7位各有一个酚羟基，这是其发挥抗氧化活性的关键基团。在B环的4’位则连接有一个甲氧基（-OCH3），这一取代基显著影响了化合物的极性、脂溶性与生物活性，是其区别于其他黄烷酮类化合物（如柚皮素、圣草酚）的主要结构特征。

基于其化学结构，异樱花素表现出典型的黄酮类理化性质。其计算脂水分配系数（LogP）为2.7644，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运和细胞吸收。拓扑极性表面积（TPSA）为75.99 Ų，相对较小，进一步支持其良好的膜渗透性。理论水溶性约为0.2035 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这提示在制剂开发中可能需要考虑增溶策略，如制成环糊精包合物、纳米晶或前药。异樱花素的血脑屏障透过性预测为“低”，意味着其不易进入中枢神经系统，这对于主要作用于外周靶点（如免疫细胞、气道平滑肌）的药物而言，可能反而减少了中枢副作用的风险。此外，初步的成药性预警筛查显示，其在hERG通道抑制试验中呈阴性，表明潜在的致心律失常风险较低；Ames试验结果为0.6，提示其致突变风险亦处于较低水平，为其安全性评价提供了初步的积极信号。

植物来源与提取方法

异樱花素在自然界中分布相对集中，主要存在于芸香科柑橘属植物中。其最著名的植物来源是香柠檬，即Citrus bergamia Risso et Poiteau。香柠檬的果皮、果汁乃至叶片中均含有异樱花素，它是该植物特征性黄酮谱系的重要组成部分。此外，在其他柑橘类水果如葡萄柚、酸橙以及一些药用植物如紫苏、甘草中也有少量检出。

从植物材料中提取异樱花素，常遵循天然产物化学的通用流程。溶剂提取法是最基础的方法，常采用甲醇、乙醇或丙酮等极性有机溶剂，通过浸渍、回流或超声辅助提取。由于异樱花素具有一定亲脂性，乙酸乙酯也是有效的提取溶剂，常用于液液萃取富集步骤。现代提取技术如微波辅助提取和超临界二氧化碳萃取已被应用于提高提取效率和选择性，后者尤其适合获得高纯度、无有机溶剂残留的产物。

提取后的粗提物需经过系统的分离纯化。常采用柱层析技术，以硅胶为固定相，使用氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯等梯度洗脱系统。高效液相色谱，尤其是制备型HPLC，是获得高纯度异樱花素单体的关键最终步骤，常使用反相C18柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相。结构鉴定则依赖于核磁共振、质谱等波谱学技术。近年来，生物导向分离策略被广泛应用，即利用抗过敏或TRPM3抑制等特定活性筛选来追踪目标化合物，从而更高效地从复杂植物基质中定位并分离异樱花素。

药理活性研究

大量体外与体内药理研究证实，异樱花素具有多方面的生物活性，其核心围绕抗炎、抗氧化、抗过敏及离子通道调节作用展开。

1. 抗炎与抗氧化活性：
作为黄烷酮类化合物，异樱花素的基本药理属性是强大的抗氧化能力。其A环上的邻位酚羟基能有效清除自由基，如超氧阴离子、羟自由基，并抑制脂质过氧化。在多种细胞炎症模型（如脂多糖刺激的巨噬细胞）中，异樱花素能剂量依赖性地抑制一氧化氮、前列腺素E2等炎症介质的产生，同时下调诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2的表达。在动物模型如小鼠耳肿胀和足爪肿胀实验中，异樱花素也表现出显著的抗炎效果。

2. 抗过敏与抗哮喘活性：
这是异樱花素最具特色的药理研究方向。在过敏性疾病模型中，异樱花素展现出全面的抑制效应。
* 对肥大细胞和嗜碱性粒细胞的调节：异樱花素能抑制抗原诱导的肥大细胞脱颗粒，减少组胺、β-氨基己糖苷酶等预存介质的释放。其作用与稳定细胞膜、抑制细胞内钙离子动员有关。
* 对Th2型免疫反应的抑制：哮喘的核心病理特征之一是Th2型免疫应答过度。研究表明，异樱花素能抑制淋巴细胞产生Th2型细胞因子，特别是IL-4、IL-5和IL-13，从而影响IgE的类别转换、嗜酸性粒细胞的募集与活化，以及气道高反应性的形成。
* 体内哮喘模型验证：在卵清蛋白诱导的小鼠哮喘模型中，异樱花素给药能显著减轻气道炎症细胞浸润（尤其是嗜酸性粒细胞）、降低气道高反应性、减少黏液过度分泌，并改善肺组织病理学损伤。其效果与抑制肺组织中IL-4、IL-5、IL-13的表达水平密切相关。

3. TRPM3通道阻断活性：
瞬时受体电位M3通道是一种非选择性阳离子通道，在感觉神经元、胰腺β细胞等多种细胞中表达，与疼痛感知、胰岛素分泌及炎症调节有关。异樱花素被鉴定为一种有效的TRPM3天然阻断剂。它能抑制由神经类固醇孕烯醇酮硫酸盐激活的TRPM3电流。这一特性赋予了异樱花素潜在的镇痛和神经调节作用，为其在慢性疼痛、偏头痛等领域的应用提供了新的科学依据。

作用机制与分子靶点

异樱花素的多重药理活性源于其对多个分子靶点的相互作用，构成了一个协同作用的网络。

1. 核心靶点群：抗过敏/哮喘通路
* HRH1（组胺受体1）：组胺是过敏反应的一类关键介质。异樱花素可能作为HRH1的拮抗剂或调节剂，竞争性抑制组胺与受体的结合，从而阻断组胺引起的支气管收缩、血管通透性增加等效应，直接缓解过敏症状。
* IL-4、IL-5、IL-13（白介素）：异樱花素在基因和蛋白水平上抑制这些Th2型细胞因子的产生。其上游机制可能涉及抑制转录因子（如GATA-3、STAT6）的活化，这些转录因子是Th2细胞分化和细胞因子表达的关键调控者。通过抑制IL-4/IL-13信号，可减少IgE的产生和B细胞类别转换；通过抑制IL-5，可削弱嗜酸性粒细胞的增殖、活化和存活。
* FCER1A（高亲和力IgE受体α链）：这是启动肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒级联反应的核心受体。异樱花素可能通过下调FCER1A的表达或干扰其与IgE的交联，从源头上减弱过敏原触发的I型超敏反应。

2. 关键离子通道靶点：TRPM3
异樱花素直接作用于TRPM3离子通道，可能通过结合在通道孔区或变构调节位点，阻止钙离子、钠离子等阳离子的内流。在感觉神经元中，抑制TRPM3可降低神经元兴奋性，从而产生镇痛效应。TRPM3也表达于免疫细胞，其阻断可能间接影响钙信号依赖的免疫细胞功能，与抗炎、抗过敏作用产生协同。

3. 信号通路整合
上述靶点作用最终汇聚于对几条关键细胞内信号通路的调控：
* NF-κB通路：异樱花素能抑制IκBα的降解和NF-κB p65亚基的核转位，从而广泛下调多种炎症因子和趋化因子的表达。
* MAPK通路：其对ERK、JNK和p38 MAPK磷酸化的抑制，参与了细胞增殖、凋亡和炎症反应的调节。
* 钙信号通路：通过阻断TRPM3及可能影响其他钙通道或细胞内钙库释放，异樱花素能稳定细胞内钙离子浓度，这是抑制肥大细胞脱颗粒和神经元兴奋的共同关键机制。

成药性评价与药代动力学

尽管异樱花素药理活性明确，但其能否成为药物，还需经过系统的成药性评价。

1. 吸收、分布、代谢、排泄
* 吸收：适中的LogP值提示其口服后可能在小肠有较好的被动扩散吸收。但其较低的水溶性可能成为口服生物利用度的限制因素。
* 分布：预测的血脑屏障透过性低，主要分布于外周组织和器官。其与血浆蛋白的结合率尚需实验数据，这将影响其游离药物浓度和药效。
* 代谢：黄酮类化合物在体内主要经历II相代谢，即与葡萄糖醛酸、硫酸结合。异樱花素的酚羟基是主要的结合位点，特别是7位羟基活性较高。此外，肝脏细胞色素P450酶系（如CYP1A2, CYP3A4）可能参与其氧化代谢。甲氧基的存在可能使其代谢稳定性略优于多羟基黄烷酮。
* 排泄：代谢产物主要通过肾脏随尿液排出。

2. 成药性优化挑战与策略
当前异樱花素作为药物先导化合物的主要挑战在于：
* 溶解性与生物利用度：低水溶性限制了其剂型选择和体内暴露量。策略包括：制备纳米制剂、磷脂复合物、固体分散体；或进行结构修饰，如引入亲水性基团制备前药。
* 代谢稳定性：酚羟基的快速结合代谢可能导致首过效应强、半衰期短。可通过结构修饰，如将羟基烷基化或制成前药进行保护，以提高代谢稳定性。
* 选择性与效力：虽然对TRPM3有阻断作用，但对TRP家族其他成员的选择性需进一步明确，以避免脱靶效应。通过基于结构的药物设计，优化其与TRPM3的结合口袋相互作用，有望提高效力和选择性。

3. 初步安全性
现有的初步数据（hERG阴性、Ames试验低风险）为其安全性提供了基础保障，但全面的临床前毒理学研究，包括急毒、长毒、生殖毒性等，仍是未来开发的必经之路。

临床应用前景与展望

异樱花素的多靶点作用特征为其在复杂疾病治疗中提供了独特优势，其临床应用前景主要集中在以下几个方向：

1. 过敏性疾病与哮喘的治疗
作为多靶点抗过敏剂，异樱花素有望开发为新型的哮喘预防或控制药物，尤其适用于对现有糖皮质激素不敏感或出现副作用的患者。其与现有药物（如白三烯受体拮抗剂、抗IgE单抗）联合使用可能产生协同效应。此外，在过敏性鼻炎、特应性皮炎等疾病中也有应用潜力。

2. 慢性疼痛管理
基于其TRPM3阻断活性，异樱花素可作为新型镇痛先导化合物，用于治疗神经病理性疼痛、炎性疼痛及偏头痛。其外周作用为主的特点可能避免阿片类药物的中枢成瘾性和镇静副作用。

3. 作为先导化合物的药物化学优化
异樱花素本身可作为“苗圃化合物”，通过药物化学手段进行系统结构修饰与构效关系研究。例如，对其A环羟基、B环甲氧基进行取代基改造，或对C环进行饱和键修饰，旨在获得活性更强、选择性更高、药代动力学性质更优的全新化学实体。

4. 膳食补充剂与功能性食品
鉴于其在柑橘类水果中的天然存在，异樱花素含量丰富的提取物（如香柠檬提取物）可开发为辅助调节免疫、缓解轻微过敏症状的膳食补充剂或功能性食品原料。

展望：未来的研究应着重于：① 利用晶体学或冷冻电镜技术解析异樱花素与TRPM3等关键靶点的复合物结构，为理性药物设计提供蓝图；② 开展系统的临床前药效学与药代动力学研究，明确其体内有效剂量、作用窗口和剂型需求；③ 探索其与其他药物联用的协同效应与机制；④ 关注其长期使用的安全性。随着多学科交叉研究的深入，异樱花素这一古老的天然分子，有望焕发新生，为人类健康事业贡献新的力量。

结语

异樱花素作为一种源于柑橘属植物的甲氧基黄烷酮，凭借其独特的化学结构，展现出以TRPM3通道阻断和多重抗过敏/抗炎机制为核心的多维药理活性。从抑制肥大细胞脱颗粒到调控Th2型细胞因子网络，从阻断疼痛相关离子通道到调节关键炎症信号通路，其作用图谱清晰而广泛。尽管在成药性方面面临溶解性、代谢稳定性等常见挑战，但其良好的初步安全性和明确的作用靶点为后续开发奠定了坚实基础。当前，天然产物研究正从粗提物应用向基于明确靶点的精准药物设计转变，异樱花素正是这一趋势下的一个典型范例。通过深入的构效关系研究、先进的制剂技术和系统的临床前评价，异樱花素极有可能从一种有潜力的天然活性成分，成功转化为用于治疗哮喘、过敏及慢性疼痛等疾病的创新药物或先导化合物，彰显天然产物在现代药物研发中不可替代的价值与持续的生命力。