产品名称: 欧夹竹桃苷乙
英文名: Adynerin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 35109-93-4
产品编码:BP3055
分子式: C30H44O7
分子量: 516.675
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Steroids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中，强心苷类化合物因其独特的心脏作用而备受关注。欧夹竹桃苷乙（Adynerin，CAS号：35109-93-4）作为一类从夹竹桃属植物中分离得到的天然类固醇化合物，其研究历史虽不及经典强心苷地高辛悠久，但近年来，随着研究视角从传统强心作用向抗肿瘤领域的拓展，该化合物展现出令人瞩目的生物活性。特别是其在白血病等血液系统恶性肿瘤中表现出的多靶点、多通路调控潜能，使其成为天然产物抗肿瘤药理研究中的一个新兴热点。本文旨在系统综述欧夹竹桃苷乙的化学特性、植物来源、药理活性，特别是其抗白血病的作用机制与分子靶点网络，并对其成药性及临床应用前景进行客观评价与展望，以期为该化合物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。
欧夹竹桃苷乙是一种C-23位带有吡喃糖基的类固醇化合物，其分子式为C30H44O8，分子量为516.6750。其基本骨架为环戊烷多氢菲甾核，属于强心苷元类型，但相较于地高辛等经典强心苷，其糖基部分和甾核上的取代基有所不同，这直接影响了其生物活性和毒性特征。
从理化性质分析，其计算所得的脂水分配系数（LogP）为3.7829，表明该化合物具有较好的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜与胞内靶点相互作用。拓扑极性表面积（TPSA）为86.75 Ų，相对适中。然而，其水溶性较差，仅为0.0102 mg/mL，这可能在制剂开发和体内递送方面带来挑战。值得注意的是，其预测的血脑屏障透过性为“高”，提示其可能具备作用于中枢神经系统相关疾病或肿瘤的潜力，但同时也意味着潜在的神经毒性风险需被审慎评估。在早期安全性指标上，预测显示其无明显的hERG钾通道抑制活性和遗传毒性（Ames试验结果为0.0），这为其安全性评价提供了初步的有利信息。
欧夹竹桃苷乙主要来源于夹竹桃科夹竹桃属植物，尤其是欧洲夹竹桃（Nerium oleander L.）的叶、茎皮和种子中含量相对丰富。夹竹桃作为一种广泛栽培的观赏植物，其全株有毒，含有多种强心苷类化合物，欧夹竹桃苷乙是其中重要的活性成分之一。
其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥粉碎的植物材料（如夹竹桃叶）用甲醇或乙醇等极性有机溶剂进行浸提或回流提取，得到粗提物。随后，利用溶剂分配法（如在不同比例的氯仿-水或乙酸乙酯-水体系中进行分配）进行初步富集。进一步的纯化则依赖于柱层析技术，常采用硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱系统进行分离。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度欧夹竹桃苷乙单体的关键步骤。近年来，一些研究也尝试应用高速逆流色谱等现代分离技术以提高分离效率和产量。提取过程中需严格注意操作安全，因为夹竹桃所有部分均有剧毒。
欧夹竹桃苷乙的药理活性研究已从传统的心血管效应转向更广泛的抗肿瘤领域，其中以抗白血病活性最为突出。
抗白血病活性：大量体外研究表明，欧夹竹桃苷乙对多种人类白血病细胞系，如急性髓系白血病（AML）细胞（HL-60, U937）、急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞及慢性髓系白血病（CML）细胞（K562）等，均表现出显著的增殖抑制和诱导凋亡作用。其半数抑制浓度（IC50）通常在微摩尔甚至纳摩尔级别，显示出较强的细胞毒性。动物模型研究也证实，欧夹竹桃苷乙能在一定程度上抑制白血病异种移植瘤的生长，延长模型动物的生存期。
抗炎与免疫调节活性：部分研究提示，欧夹竹桃苷乙可能通过调节NF-κB等炎症相关通路，抑制促炎因子的产生，表现出一定的抗炎潜力。但其在免疫调节方面的具体作用和机制尚需深入探索。
潜在的心血管活性：作为强心苷类化合物家族成员，欧夹竹桃苷乙理论上可能具备正性肌力作用，但由于其治疗窗窄、毒性大，且研究焦点已转移，其心血管方面的直接药理研究相对较少，更多是作为其毒性机制的一部分被关注。
欧夹竹桃苷乙抗白血病的作用机制复杂，涉及对多个关键细胞信号通路和凋亡调控蛋白的干预，形成了一个多靶点作用的网络。根据现有研究，其主要作用靶点与机制可归纳如下：
诱导内质网应激与凋亡通路：欧夹竹桃苷乙能迅速引起细胞内钙离子稳态失衡，导致严重的内质网应激。这进而激活AMP活化蛋白激酶（AMPK，由PRKAA1编码）信号。AMPK的激活不仅调控能量代谢，更可进一步抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，抑制蛋白质合成，促进细胞周期阻滞和自噬或凋亡。
调控Bcl-2家族蛋白，破坏线粒体功能：欧夹竹桃苷乙能显著下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达水平。Mcl-1是许多白血病细胞赖以生存的关键因子，其下调直接削弱了细胞对凋亡信号的抵抗。同时，该化合物可能影响促凋亡蛋白，导致线粒体外膜通透性增加，细胞色素C释放，最终激活caspase级联反应，执行细胞凋亡。
抑制生存信号通路：
影响氧化应激与代谢：欧夹竹桃苷乙可能通过影响核因子E2相关因子2（Nrf2，由NFE2L2编码）通路，干扰细胞的抗氧化防御体系。同时，其对异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）等代谢酶的潜在影响，可能重塑白血病细胞的代谢状态，但目前这方面的证据尚不充分。
潜在的其他靶点：有研究暗示其可能与微管相关蛋白tau（MAPT）相互作用，或影响DNA拓扑异构酶I（TOP1）的活性，但这些机制在抗白血病中的具体贡献仍需验证。
综上所述，欧夹竹桃苷乙通过同时攻击AMPK/内质网应激、Bcl-2家族、STAT3、NOTCH1等多个白血病细胞的“阿喀琉斯之踵”，发挥协同抗白血病效应，这可能是其克服单一靶点药物耐药性的潜在优势。
尽管欧夹竹桃苷乙在体外展现出优异的抗白血病活性，但其成药性面临显著挑战。
类药性参数分析：其分子量适中，但较高的LogP值和极低的水溶性是其主要缺陷，严重影响其口服生物利用度和静脉给药的制剂难度。预测的高血脑屏障透过性是一把双刃剑。无hERG抑制和Ames致突变性预测是其早期安全性方面的亮点。
药代动力学（PK）预测与挑战：目前关于欧夹竹桃苷乙系统的临床前药代动力学研究数据公开较少。基于其强心苷类似物的属性，可以推测其可能经历肝脏代谢（如CYP450酶系），并通过胆汁和肾脏排泄。其高脂溶性可能导致组织分布广泛，尤其是心脏和神经系统，这与其已知的强心苷类毒性（心脏毒性、神经毒性）相符。口服吸收可能因首过效应和溶解度差而不理想。
安全性（毒性）考量：这是限制其临床应用的最大障碍。作为强心苷，其治疗窗极窄，心脏毒性（引发心律失常）是致命风险。此外，胃肠道反应（恶心、呕吐）和潜在的神经毒性（视觉异常、意识混乱）也需高度重视。任何开发策略都必须将降低全身毒性置于核心位置。
制剂策略：为了改善其水溶性和靶向性，降低毒性，新型制剂技术的应用至关重要。例如，将其制备成脂质体、纳米粒、聚合物胶束等纳米载药系统，可以增加溶解性，通过增强渗透与滞留（EPR）效应被动靶向肿瘤组织，并可能减少在心脏等正常组织的分布。此外，开发前药或进行结构修饰以优化其理化性质和毒性谱，也是可行的方向。
欧夹竹桃苷乙的临床应用前景与其挑战并存，未来的研究应聚焦于转化医学路径，以挖掘其潜力同时规避风险。
作为抗白血病先导化合物：其多靶点作用机制对于治疗复杂、易耐药的白血病具有理论优势。未来的研究应致力于通过合理的结构修饰，在保留或增强其抗肿瘤活性的同时，显著降低对Na+/K+-ATP酶（强心苷经典靶点）的抑制，从而解耦抗肿瘤活性与心脏毒性。
联合治疗策略：欧夹竹桃苷乙与现有化疗药物（如阿糖胞苷、柔红霉素）或靶向药物（如BCL-2抑制剂维奈克拉）的联合应用值得探索。其独特的作用机制可能产生协同效应，降低各自用药剂量，从而减轻毒副作用并克服耐药。
靶向递送系统的开发：这是最具前景的转化方向。利用白血病细胞表面特异性标志物（如CD33, CD123）构建主动靶向的纳米递送系统（如抗体-药物偶联物ADC概念），可以实现药物在白血病细胞处的精准富集，最大程度地减少对正常组织尤其是心肌细胞的暴露，从根本上改善其治疗指数。
拓展疾病领域：基于其作用靶点（如STAT3, NOTCH1）的广泛性，其在其他STAT3或NOTCH信号异常激活的实体瘤（如乳腺癌、胶质瘤）中的疗效也值得初步探索。
深入机制研究：仍需利用化学生物学手段（如亲和垂钓、蛋白质组学）更精确地鉴定其直接作用靶点，并阐明其复杂的信号网络交叉对话机制，为理性药物设计提供坚实基础。
欧夹竹桃苷乙作为一种源自夹竹桃的天然类固醇化合物，凭借其针对AMPK、Mcl-1、BCL-2、STAT3、NOTCH1等多个白血病关键靶点的多维度药理作用，已成为抗白血病天然产物研究中的一个重要候选分子。然而，其固有的水溶性差、治疗窗窄及强心苷类典型毒性，构成了其向临床药物转化的主要壁垒。未来的研究不应再局限于体外活性的重复验证，而应转向以解决成药性瓶颈为核心的转化研究。通过结构优化、创新制剂（特别是靶向纳米递送系统）以及合理的联合用药策略，有望将这一古老的植物毒素，转化为治疗白血病等恶性肿瘤的现代化疗武器。这条道路充满挑战，但鉴于其独特的分子作用机制，欧夹竹桃苷乙及相关衍生物的开发无疑值得持续而审慎的投入。
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