英文名: Ziyuglycoside II
中文别名:
英文别名: Gouguside 1
Cas 号: 35286-59-0
产品编码：BP1468
分子式: C35H56O8
分子量: 604.825
来源: Ilex cornuta and Sanguisorba officinalis
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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地榆皂苷II的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。三萜皂苷类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。地榆皂苷II（Ziyuglycoside II， CAS号：35286-59-0）是从传统中药地榆（Sanguisorba officinalis L.）的根中分离得到的一种重要的三萜皂苷单体成分。地榆作为常用中药，具有凉血止血、解毒敛疮之功效，其现代药理研究揭示了其抗炎、抗菌、抗病毒及抗肿瘤等多方面的活性。地榆皂苷II作为其关键活性成分之一，近年来受到广泛关注。研究表明，地榆皂苷II能够通过诱导活性氧（ROS）产生、触发细胞凋亡等途径，展现出显著的抗炎与抗癌潜力。其作用涉及对白细胞介素-6（IL-6）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、核因子κB（NF-κB）以及环氧合酶-2（PTGS2/COX-2）等多个关键炎症与肿瘤相关靶点的调控。本文旨在系统综述地榆皂苷II的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
地榆皂苷II的分子式为C35H56O9，分子量为604.8250 Da。其化学结构属于五环三萜类齐墩果烷型皂苷，苷元为齐墩果酸（Oleanolic acid）。在苷元的C-3位羟基上连接有一个由葡萄糖醛酸（Glucuronic acid）和阿拉伯糖（Arabinose）组成的双糖链，这是其区别于其他地榆皂苷（如地榆皂苷I）的关键结构特征。这一特定的糖基化修饰对其生物活性和溶解性具有决定性影响。
从理化性质分析，地榆皂苷II的脂水分配系数计算值（LogP）为3.9354，表明该化合物具有中等偏亲脂的特性。其拓扑极性表面积（TPSA）为136.68 Ų，反映了糖基部分带来的较强极性。水溶性数值较低（约0.0136 mg/mL），这符合多数皂苷类化合物在纯水中溶解度有限的特点，但在助溶剂或制剂技术下可改善。这些基本的理化参数为其后续的药代动力学研究和制剂开发提供了重要依据。
地榆皂苷II主要来源于蔷薇科地榆属植物地榆（Sanguisorba officinalis L.）的干燥根。地榆广泛分布于中国、日本、韩国及欧洲等地，其根部为传统药用部位。除地榆皂苷II外，该植物还含有地榆皂苷I、III、IV等多种结构类似的皂苷，以及鞣质、黄酮类等成分，共同构成了其药效物质基础。
从植物材料中提取地榆皂苷II通常采用有机溶剂萃取法结合现代分离纯化技术。常规流程如下：首先将地榆根干燥、粉碎，用甲醇、乙醇或含水乙醇等极性溶剂进行加热回流或超声辅助提取。提取液经减压浓缩后得到浸膏。随后利用大孔吸附树脂（如D101、AB-8型）进行初步富集，常用水及不同浓度的乙醇进行梯度洗脱，皂苷类成分通常集中于30%-70%乙醇洗脱部位。进一步的纯化则依赖于正相或反相硅胶柱层析、制备型高效液相色谱（HPLC）等技术。反相C18色谱柱结合甲醇-水或乙腈-水流动相系统是分离和纯化地榆皂苷II等高纯度单体的有效手段。提取与分离工艺的优化旨在提高目标化合物的得率和纯度，以满足药理研究和后续开发的需求。
大量体外和体内药理实验证实，地榆皂苷II具有多方面的生物活性，其中以抗炎和抗癌作用最为突出。
1. 抗炎活性：
地榆皂苷II在多种炎症模型中显示出强大的抗炎效果。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）炎症模型中，地榆皂苷II能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及关键促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的产生。在动物模型中，如角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高以及棉球诱导的大鼠肉芽肿等急慢性炎症模型，地榆皂苷II腹腔注射或灌胃给药均表现出显著的抗炎作用，其效果可与部分非甾体抗炎药相媲美。
2. 抗癌活性：
地榆皂苷II对多种人类癌细胞系具有生长抑制和诱导凋亡的作用，包括结肠癌（如HCT-116, HT-29）、乳腺癌（如MCF-7, MDA-MB-231）、肝癌（如HepG2, SMMC-7721）、肺癌（如A549）以及白血病细胞（如HL-60）等。其抗癌机制不仅限于诱导凋亡，研究还表明它能抑制癌细胞增殖、阻滞细胞周期（多将细胞阻滞于G0/G1期或S期）、抑制细胞迁移与侵袭，以及调节自噬等。值得注意的是，地榆皂苷II对某些正常细胞的毒性相对较低，提示其具有一定的选择性。
3. 其他活性：
此外，研究还提示地榆皂苷II可能具有抗氧化、抗菌、抗病毒（如对流感病毒）以及免疫调节等辅助活性，这些活性与其抗炎作用存在内在关联，共同构成了地榆传统功效的现代科学内涵。
地榆皂苷II的多重药理活性源于其对细胞内多条信号通路的精密调控，其作用机制研究已深入到分子靶点水平。
1. 抗炎作用机制：
地榆皂苷II的抗炎效应主要通过抑制NF-κB和MAPKs等经典炎症信号通路实现。它能抑制LPS诱导的IκBα降解和p65核转位，从而阻断NF-κB的转录活性，导致下游炎症介质如诱导型一氧化氮合酶（NOS2/iNOS）、环氧合酶-2（PTGS2/COX-2）、TNF-α和IL-6的表达下调。同时，它也能抑制JNK、ERK和p38 MAPK的磷酸化。特别值得关注的是，地榆皂苷II能直接或间接地抑制IL-6/JAK2/STAT3信号轴的激活。STAT3是连接慢性炎症与肿瘤发生的关键节点，地榆皂苷II通过抑制其磷酸化，阻断了促炎和促增殖信号的传递。此外，研究还发现它能抑制NLRP3炎症小体的激活，减少CASP1介导的IL-1β成熟与释放。对瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和锚定蛋白亚型1（TRPA1）等疼痛相关离子通道的调节，可能与其缓解炎症性疼痛有关。
2. 抗癌作用机制：
地榆皂苷II的抗癌作用机制复杂且多维度。其核心机制之一是诱导活性氧（ROS）介导的线粒体凋亡途径。地榆皂苷II能促使癌细胞內ROS水平显著升高，导致线粒体膜电位下降，细胞色素c释放，进而激活caspase-9和caspase-3级联反应，最终引发细胞凋亡。此过程通常伴随Bax/Bcl-2比例的上调和凋亡抑制蛋白的减少。
其次，它对STAT3信号通路的抑制在抗癌中至关重要。在许多癌症中STAT3持续活化，地榆皂苷II通过抑制其磷酸化，下调其下游靶基因（如Cyclin D1, Bcl-2, Survivin, VEGF）的表达，从而抑制细胞增殖、促进凋亡并抑制血管生成。
再者，地榆皂苷II还能通过调节PI3K/Akt/mTOR、Wnt/β-catenin等与细胞生存、增殖和代谢相关的通路，发挥抗癌作用。对PTGS2（COX-2）的抑制也与其抗炎和预防肿瘤发生发展的作用相关。
综上所述，地榆皂苷II通过作用于IL-6、STAT3、NFKB1、PTGS2、TNF、CASP1、NOS2等多个靶点，形成了一个多靶点、多通路的网络化作用模式，这为其治疗复杂的炎症性疾病和癌症提供了分子基础。
基于提供的成药性参数和现有研究，对地榆皂苷II的成药性初步评价如下：
1. 药物代谢动力学：
现有药代动力学研究（多在大鼠模型中进行）表明，地榆皂苷II口服后吸收较慢，生物利用度中等偏低，这与其水溶性较差、可能受肠道菌群水解以及首过效应等因素有关。其在体内分布较广，但透过血脑屏障的能力较低（与较高的分子量和极性表面积相符），提示其对中枢神经系统直接作用有限，但也可能减少中枢副作用。地榆皂苷II在体内主要经历水解（去糖基化）、氧化等代谢过程，其苷元齐墩果酸是重要的代谢产物之一，也可能贡献部分活性。排泄途径主要通过胆汁和尿液。
2. 安全性初步评价：
提供的初步安全性数据显示，地榆皂苷II在Ames试验中结果为阴性（0.0），提示其无直接的遗传毒性风险。同时，其对hERG钾通道无显著抑制作用，表明其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的潜在风险较低，这是一个有利于其心脏安全性的重要特征。然而，全面的安全性评估仍需系统的急性毒性、长期毒性、生殖毒性等临床前研究数据支持。
3. 成药性挑战与策略：
地榆皂苷II面临的主要成药性挑战包括：口服生物利用度有待提高、水溶性差影响制剂开发。针对这些挑战，可考虑采用以下策略：制剂技术改良，如制成纳米晶、脂质体、固体分散体或环糊精包合物以增加溶解度和溶出速率；结构修饰，在保证活性的前提下对糖基或苷元进行修饰，优化其理化性质；开发新型给药途径，如注射用制剂或局部用制剂，绕过首过效应。
地榆皂苷II作为一种具有明确抗炎和抗癌活性的天然化合物，其临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战。
1. 潜在治疗领域：
* 炎症相关疾病：可用于治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）、慢性肝炎、皮炎等，特别是对于传统抗炎药疗效不佳或副作用明显的患者，可能提供新的选择。
* 癌症辅助治疗：可作为化疗或放疗的增敏剂，或用于癌症的化学预防。其多靶点作用机制有助于克服肿瘤耐药性，与现有靶向STAT3或NF-κB通路的药物联合应用值得探索。
* 其他：其在镇痛（通过TRPV1/TRPA1）、抗感染等方面的潜力也有待挖掘。
2. 未来研究方向与挑战：
* 深入机制研究：需进一步利用化学生物学手段（如分子探针）明确其直接作用靶点，绘制更精确的信号网络图谱。
* 临床前开发：亟需完成符合新药注册要求的系统药效学、药代动力学和安全性评价，建立稳定的原料药和制剂生产工艺。
* 临床转化：设计合理的临床试验方案，验证其在人体中的有效性和安全性，是最终实现应用的关键一步。
* 联合用药研究：探索地榆皂苷II与现有临床药物的协同作用，可能发现更高效、低毒的治疗方案。
地榆皂苷II是从传统中药地榆中发掘出的一个具有重要研究价值的天然三萜皂苷化合物。其通过调控ROS、STAT3、NF-κB等关键信号节点，在抗炎和抗癌方面展现出多靶点、多通路的独特作用机制。尽管在成药性方面存在如水溶性和口服生物利用度等挑战，但其明确的药理活性、良好的初步安全性特征（如无遗传毒性和hERG抑制）为其进一步开发奠定了坚实基础。随着现代药物化学、药剂学和分子药理学的不断进步，通过结构优化、新型递送系统开发和深入的转化医学研究，地榆皂苷II有望从一种有潜力的先导化合物，逐步发展成为治疗炎症性疾病和癌症的创新药物，从而彰显天然产物在现代医药研发中的持久生命力。
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