产品名称: 钩藤碱 C
英文名: Uncarine C
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 5629-60-7
产品编码:BP1423
分子式: C21H24N2O4
分子量: 368.433
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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高
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有
有
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是
是
是
高血压是全球范围内发病率最高、疾病负担最重的心血管疾病之一，其有效控制是降低心、脑、肾等靶器官损害风险的关键。尽管现代合成药物在降压治疗中占据主导地位，但源于传统医学的天然产物因其多靶点、多途径的作用特点和相对较低的副作用风险，始终是创新药物研发的重要源泉。钩藤属植物在亚洲、非洲和南美洲的传统医学体系中应用历史悠久，常用于治疗发热、疼痛、炎症及神经系统疾病，其中部分物种的降压功效尤为引人注目。钩藤碱 C，作为从该属植物中分离得到的一种特征性中氮茚类生物碱，自其结构被阐明以来，便因其显著的降压活性而成为天然产物药理学研究的热点。本文旨在系统综述钩藤碱 C 的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用潜力，以期为基于该化合物的创新降压药物研发提供全面的科学参考。
钩藤碱 C 是一种结构独特的中氮茚类生物碱。其核心骨架由一个五环稠合体系构成，包含一个吲哚或氧化吲哚单元与一个复杂的多环系统相连，分子中通常含有多个手性中心，这决定了其立体化学的复杂性及其与生物靶点相互作用的特异性。其 CAS 号为 5629-60-7，分子式为 C21H24N2O4，分子量为 368.4330。
从成药性相关的理化参数分析，钩藤碱 C 表现出较为平衡的性质。其脂水分配系数对数 LogP 值为 1.9061，表明该化合物具有适度的亲脂性，既有利于穿透细胞膜，又避免了因脂溶性过高而导致的代谢过快或组织蓄积风险。拓扑极性表面积为 67.8700 Ų，处于可接受的口服吸收范围（通常<140 Ų）。水溶性数值为 0.5889 mg/mL，属于微溶范畴，这提示在制剂开发过程中可能需要通过成盐、固体分散体或环糊精包合等技术改善其溶出特性。尤为值得注意的是，其预测的血脑屏障透过性为“高”，这意味着钩藤碱 C 有可能作用于中枢神经系统内的相关靶点，为解释其可能的中枢性降压机制提供了物化基础。此外，初步的毒性预测显示其 hERG 抑制风险为“否”，Ames 试验结果为 0.0，提示其潜在的致心律失常风险和遗传毒性较低，安全性特征较为有利。
钩藤碱 C 主要来源于茜草科钩藤属植物。该属植物全球约有34种，广泛分布于热带和亚热带地区。在中国，传统药用钩藤主要指钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤 和 无柄果钩藤 等物种的干燥带钩茎枝，被《中国药典》收载。钩藤碱 C 及其同系物在这些植物中常与钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱等共存，共同构成其特征性生物碱谱。
提取方法通常遵循天然产物化学的常规流程。干燥并粉碎的植物材料（通常为茎枝或根部）首先用极性有机溶剂（如甲醇、乙醇或含水乙醇）进行冷浸或加热回流提取，以最大限度地萃取出生物碱成分。得到的粗提物经减压浓缩后，用酸水（如稀盐酸或柠檬酸溶液）溶解，使生物碱成盐转入水相，再经碱化（如氨水或氢氧化钠）使生物碱游离，继而用氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯等有机溶剂进行萃取，得到总生物碱部分。钩藤碱 C 的分离纯化主要依赖于柱层析技术，常使用硅胶、氧化铝或反相硅胶（如 C18）作为固定相，以不同极性的溶剂系统（如氯仿-甲醇、石油醚-乙酸乙酯等）进行梯度洗脱。高效液相色谱，尤其是制备型 HPLC，是获得高纯度钩藤碱 C 单体的最终关键步骤。近年来，超临界流体萃取、高速逆流色谱等现代分离技术也被应用于钩藤生物碱的提取分离中，以提高效率和产率。
钩藤碱 C 最突出且被研究最广泛的药理活性是其降压作用。大量体内药理学实验证实，无论是静脉注射还是口服给药，钩藤碱 C 对多种高血压动物模型（如自发性高血压大鼠、肾性高血压大鼠等）均能产生剂量依赖性的血压下降效应，起效相对平稳，持续时间较长。其降压特点不仅在于降低外周血管阻力，还可能涉及对心输出量的调节。
除了核心的降压活性外，研究还提示钩藤碱 C 可能具备其他相关的药理作用，这些作用可能协同贡献于其心血管保护效应。例如，部分研究表明其具有一定的抗炎和抗氧化活性，可能有助于减轻高血压伴随的血管内皮炎症和氧化应激损伤。此外，基于其化学结构与其他具有神经活性吲哚生物碱的相似性，以及其较高的血脑屏障透过性，钩藤碱 C 对中枢神经系统的潜在调节作用（如镇静、抗焦虑）也值得关注，这可能间接影响交感神经张力，参与血压调节。然而，这些扩展的药理活性仍需更深入和系统的研究加以证实。
钩藤碱 C 的降压作用机制呈现多靶点特性，涉及肾素-血管紧张素系统、一氧化氮通路、肾上腺素能受体等多个关键血压调节通路，这与其作为天然产物的复杂作用模式特征相符。
血管紧张素转换酶抑制：血管紧张素转换酶是肾素-血管紧张素系统的关键酶，催化血管紧张素 I 转化为强效缩血管物质血管紧张素 II。研究表明，钩藤碱 C 能够抑制 ACE 的活性，减少血管紧张素 II 的生成，从而减弱其引起的血管收缩和醛固酮分泌，导致血管舒张和血容量减少，产生降压效应。这是其可能的作用机制之一。
促进一氧化氮生成：内皮型一氧化氮合酶催化生成的一氧化氮是重要的内源性血管舒张因子。钩藤碱 C 被证实可以上调 NOS3 的表达或活性，促进血管内皮细胞释放 NO，激活鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷通路，引起血管平滑肌松弛。这一机制对于改善内皮功能、对抗高血压导致的内皮损伤具有重要意义。
拮抗血管紧张素 II 1型受体：AGTR1 是血管紧张素 II 发挥大部分心血管作用的主要受体。钩藤碱 C 可能作为 AGTR1 的拮抗剂，直接阻断血管紧张素 II 与该受体的结合，从而抑制其引起的血管收缩、细胞增殖和炎症反应。这与临床常用的“沙坦”类药物作用靶点相同。
调节肾上腺素能受体：肾上腺素能受体是交感神经系统调节心血管功能的核心靶点。钩藤碱 C 对 ADRB1 和 ADRA1 均显示调节潜力。对心脏β1受体的可能阻断作用，可降低心肌收缩力和心率，减少心输出量；而对血管平滑肌α1受体的拮抗，则能直接导致血管扩张，降低外周阻力。这种对肾上腺素能受体的双重调节，可能是其实现平稳降压的另一个重要机制。
综上所述，钩藤碱 C 通过同时作用于 ACE、NOS3、AGTR1、ADRB1、ADRA1 等多个关键靶点，从减少缩血管物质、增加舒血管因子、阻断缩血管信号和降低交感张力等多条途径协同发挥降压作用，体现了“多靶点、多通路”整合调节的优势。
基于前文所述的理化参数预测，钩藤碱 C 具备成为口服药物的初步基础。适中的 LogP 和 TPSA 值预示着较好的膜渗透性和口服吸收潜力。然而，其微溶特性是制剂开发中需要克服的首要挑战。通过将其制成合适的盐形式（如盐酸盐、硫酸盐），或利用纳米结晶、脂质体、自微乳等递药系统，有望显著提高其生物利用度。
关于钩藤碱 C 的药代动力学研究目前仍相对有限，是未来转化研究需要重点填补的空白领域。关键的研究方向应包括：
* 吸收：明确其在不同给药途径下的吸收速率和程度，以及是否存在首过效应。
* 分布：研究其在体内的组织分布特征，特别是能否有效分布到心血管靶器官，以及其高血脑屏障透过性在体内的实际表现。
* 代谢：鉴定其主要代谢器官（ likely 肝脏）、参与代谢的关键酶系（如 CYP450 同工酶）以及主要代谢产物，评估药物-药物相互作用风险。
* 排泄：明确其主要排泄途径（胆汁、肾脏）和消除半衰期。
此外，尽管初步毒性预测结果乐观，但仍需通过系统的临床前安全性评价，包括急毒、长毒、生殖毒性等研究，全面评估其安全窗。其“多靶点”作用机制在带来疗效优势的同时，也可能增加脱靶效应风险，需在整体动物和器官水平进行仔细观察。
钩藤碱 C 的临床应用前景主要围绕高血压及其并发症的防治展开。其多靶点作用机制使其可能适用于不同病因和病理生理阶段的高血压患者，尤其可能对难治性高血压或伴有特定靶器官损害（如内皮功能障碍、心肌肥厚）的患者具有独特价值。与单一靶点的合成药物相比，钩藤碱 C 或以其为先导结构优化的衍生物，有望提供更全面的血压控制和器官保护作用，同时可能减少因代偿机制激活导致的疗效下降。
展望未来，钩藤碱 C 的研究与开发面临以下机遇与挑战：
1. 深入机制研究：需要利用分子对接、表面等离子共振、基因敲除/敲减等现代技术，精确阐明其与上述靶点的相互作用模式、结合位点及亲和力，区分主要作用靶点与次要靶点。
2. 结构优化与衍生物开发：以其为母核，进行系统的结构修饰，旨在提高活性、改善水溶性和药代动力学性质、降低潜在毒性，从而获得更具开发价值的候选药物。
3. 加强药代与毒理研究：开展系统、规范的临床前药代动力学和毒理学研究，为后续的临床试验申请提供坚实数据支持。
4. 探索复方应用：作为传统中药钩藤的有效成分之一，研究钩藤碱 C 与其他钩藤生物碱（如钩藤碱、异钩藤碱）或不同作用机制降压药的协同作用，开发新型固定剂量复方制剂，符合中医药“君臣佐使”的配伍理念。
5. 拓展适应症：基于其抗炎、抗氧化及潜在的神经调节活性，探索其在动脉粥样硬化、心力衰竭、焦虑症等相关疾病中的应用可能性。
钩藤碱 C 作为一种源于传统药用植物的中氮茚类生物碱，凭借其明确的降压活性和独特的多靶点作用机制，已成为天然产物心血管药理研究中的一个重要分子。它通过抑制 ACE、拮抗 AGTR1、激活 NOS3/NO 通路以及调节 ADRB1/ADRA1 等多重途径，对血压调节网络进行系统性干预。尽管其在成药性方面展现出一定的潜力，但仍面临溶解度、系统药代动力学数据缺乏等挑战。未来的研究应聚焦于深入的作用机制解析、合理的结构优化、全面的临床前评价以及创新的制剂开发。随着现代药学技术的不断融入，钩藤碱 C 有望从传统医学的宝贵经验中脱颖而出，为开发新一代多靶点、高效低毒的降压药物提供重要的先导化合物和科学依据，架起连接传统智慧与现代医学的桥梁。
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